替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌患者的临床疗效观察

2018-05-12任晓安

中国实用医药 2018年13期

任晓安

【摘要】目的探讨替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胰腺癌患者的临床疗效。方法 80例晚期胰腺癌患者，随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组患者采取阿帕替尼治疗，试验组患者采用替吉奥联合阿帕替尼治疗。比较两组患者5、10、15、20个月无进展生存率。结果试验组患者5、10、15个月无进展生存率分别为47.5%、35.0%、25.0%，高于对照组的25.0%、15.0%、7.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者20个月无进展生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论对晚期胰腺癌患者使用替吉奥联合阿帕替尼治疗可以明显延长患者生命，值得在临床推广。

【关键词】替吉奥；阿帕替尼；晚期胰腺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.13.052

【Abstract】 Objective To discuss the clinical efficacy of Tegafur， gimeracil and oteracil potassium combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer. Methods A total of 80 patients with advanced pancreatic cancer were randomly divided into experimental group and control group， with 40 cases in each group. The control group was treated with apatinib， and the experimental group was treated with Tegafur， gimeracil and oteracil potassium combined with apatinib. The progression-free survival rates at 5， 10， 15 and

20 months in both groups were compared. Results The experimental group had higher progression-free survival rates at 5， 10 and 15 months respectively as 47.5%， 35.0% and 25.0% than 25.0%， 15.0% and 7.5% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in progression-free survival rate at 20 months respectively （P>0.05）. Conclusion Combination of Tegafur， gimeracil and oteracil potassium and apatinib can obviously prolong the life of patients with advanced pancreatic cancer， and it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Tegafur， gimeracil and oteracil potassium； Apatinib； Advanced pancreatic cancer

胰腺癌是惡性程度非常高的消化科肿瘤之一，并且近几年疾病发展呈上升趋势。该病的主要特点之一未病情发展隐匿，发生局部侵犯和转移的几率比较高，预后较差。虽然这几年医疗技术有了较大的进步，研究显示，晚期胰腺癌的5年生存率仅为<5%[1]。对于一些晚期胰腺癌患者，已经失去了手术机会，同步放化疗近几年是研究的热点，作者使用替吉奥联合阿帕替尼对晚期胰腺癌患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2015年6月～2016年5月在大连市第五人民医院肿瘤科就诊的80例晚期胰腺癌患者作为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组中男20例，女20例；平均年龄（45.0+2.3）岁；基础疾病：高血压10例，糖尿病9例，冠心病1例。试验组中男19例，女21例；平均年龄（46.0+2.1）岁；基础疾病：高血压11例，糖尿病10例，冠心病1例。两组患者年龄、性别、基础疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①入组患者均经病理或影像诊断确诊为胰腺癌；②精神状态正常，可以配合试验；③自愿参加，签署知情同意书。

1. 3 排除标准 ①具有心、肝、肾等其他重大器官疾病患者；②不愿意参加的患者。

1. 4 方法对照组使用阿帕替尼，口服850 mg， 1次/d，午餐后30 min。试验组使用替吉奥， 80 mg， 2次/d，口服，于早饭后和晚饭后服用，连续服用14 d，停药7 d；阿帕替尼，850 mg， 1次/d，口服，午餐后30 min。

1. 5 观察指标及判定标准比较两组患者5、10、15、20个月无进展生存率。无进展生存期（progression-free survival， PFS）：从治疗开始之日开始至肿瘤进展或者患者死亡之日（以发生在先的事件计算）[2]。

1. 6 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组患者5、10、15个月无进展生存率分别为47.5%、35.0%、25.0%，高于对照组的25.0%、15.0%、7.5%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者20个月无进展生存率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

胰腺癌是恶性程度中致死率较高的疾病，在世界范围内其发病也呈现上升趋势。在我国其胰腺癌的恶性程度位居恶性肿瘤第10位[3]。在目前如果发现及时，可以进行手术切除，但是由于该病发病隐匿，多数患者在发现时已经是晚期，失去了手术治疗的机会。胰腺癌相对于其他空腔的消化道肿瘤，实质性的胰腺癌早期患者较少，发现就已经是晚期阶段。即使是直径较小的胰腺癌患者，其多数也伴有淋巴结的转移[4， 5]。并且如果癌变发生在胰头部位，可以导致局部大血管的浸润，使肠系膜上血管、腹腔动脉干受累，因此不可以切除，只能进行化疗。可以进行切除的胰腺癌患者，无大血管的浸润、无淋巴结转移，可以考虑切除治疗。因此胰腺癌可以分为可切除和不可切除2类。近年来随着医疗水平的发展，化疗药物的不断改进，适用于化疗的患者越来越多。因此在目前临床上，临床医生迫切希望寻找一种可以减轻患者症状、改善生存的治疗方法。同步放化疗治疗是公认的治疗晚期胰腺癌的有效治疗方法之一[6]。替吉奥是研究较多的治疗胰腺癌的化疗药物之一。临床研究表明，替吉奥毒副作用较少，对于老年患者其耐受程度也比较高，并且采用口服方式，患者服用方便，为目前治疗胰腺癌的首选药物。甲磺酸阿帕替尼是小分子血管內皮细胞生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，研究显示，可以有效的抑制血管瘤的生成[7， 8]。阿帕替尼可以有效的治疗胃癌已经是公认的事实。近年来其对胰腺癌的治疗也越来越受到关注，并且效果也客观。阿帕替尼给药方式简单，口服即可，分子量较小，是抗血管生成剂，可以选择性的对血管内皮细胞生长因子受体有抑制作用。可以使肿瘤血管生成受到抑制，干预肿瘤的生长。该药2014年被我国批准上市，主要用于晚期肿瘤的治疗。肿瘤的存活主要依赖于血管的供氧和一些其他的营养物质才可以使其不断长大，阿帕替尼切断其血管供应，是治疗肿瘤的关键。动物试验表明，阿帕替尼可以抑制肿瘤细胞肿瘤增殖、迁移，阻滞小鼠主动脉环的萌芽，降低肿瘤微循环作用。并且对细胞蛋白质合成也有一定的抑制作用。还可以进入线粒体，通过线粒体诱导肿瘤细胞凋亡[9， 10]。从本试验可以看出，试验组5、10、15个月无进展生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对晚期胰腺癌患者使用替吉奥联合阿帕替尼治疗，患者生存率高，生活质量更高。但是本研究有很多不足之处，由于研究样本较小，需要更多的样本研究进一步证实研究成果。