注射用头孢他啶联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗儿童下呼吸道铜绿假单胞菌感染的疗效观察

万群访，吴奇基

(邵武市立医院儿科，福建 邵武 354000)

铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa,PA)因能产生蓝绿色色素或荧光色素而得名，为假单胞菌属的代表菌种[1]。下呼吸道感染是临床常见感染性疾病，明确引起感染的致病菌方能选择有效的抗菌药物[2]，但治疗不及时，感染PA且定植在感染部位形成绿脓球后，将会极大增加治疗难度，增加患儿病死概率。调查结果显示，下呼吸道PA感染致死率>30%，败血症性肺炎病死率高达80～90%[3]。现探讨注射用头孢他啶联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗下呼吸道PA感染的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2015—2016年邵武市立医院收治的下呼吸道PA感染患儿60例作为研究对象。纳入标准：(1)均符合下呼吸道PA感染的诊断标准[4]；(2)分组征得患儿监护人的知情同意，并签署了临床研究知情同意书。排除标准：(1)听力异常、心肝肾等重要脏器疾病者；(2)治疗前3 d内接受本研究治疗药物外的其他抗菌药物静脉治疗者。按随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组30例。观察组患儿中，男性17例，女性13例；年龄3～8岁，平均(5.0±0.4)岁。对照组患儿中，男性16例，女性14例；年龄4～8岁，平均(6.3±0.2)岁。两组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组患儿给予注射用头孢他啶30～100 mg/(kg·d)+0.9%氯化钠注射液30～50 ml，分2～3次静脉滴注或微量泵泵入；观察组患儿在对照组基础上，联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠60～150 mg/(kg·d)+0.9%氯化钠注射液100 ml，1日3次，静脉滴注或微量泵泵入。两组患儿均连续治疗7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1)参照《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》相关标准评定疗效[5]。痊愈：治疗后，临床症状、体征及实验室检查结果恢复正常，痰培养转阴；显效：治疗后，上述指标均明显改善，但至少有1项未完全恢复正常；有效：治疗后，上述指标有一定程度改善；无效：治疗后，病情未改善或加重[6]。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)观察两组患儿的细菌清除情况，包括清除、部分清除、未清除和替换四项[7]，总清除率=(清除病例数+部分清除病例数)/总病例数×100%。(3)观察两组患儿不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)] Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患儿细菌清除情况比较

观察组患儿细菌总清除率为90.0%(27/30)，明显高于对照组的66.7%(20/30)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿细菌清除情况比较[例(%)] Tab 2 Comparison of bacterial clearance between two groups [cases (%)]

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿的不良反应主要表现为恶心呕吐、皮疹、注射部位瘙痒、头晕及丙氨酸氨基转氨酶升高等。观察组患儿的不良反应发生率为16.7%，对照组为13.3%，两组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)] Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

下呼吸道PA感染患者的病情多较严重，病死率较高。调查结果显示，儿童下呼吸道PA感染的病死率可达30%[8]，其致病菌PA为耐多药菌，耐药机制复杂，治疗难度较大。头孢他啶为半合成的第3代头孢菌素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有较好的抗菌活性，且对耐多药PA的抗菌活性也较好。其作用机制为抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，影响细菌细胞壁的合成，导致细菌溶菌死亡。本研究结果显示，对照组患者的总有效率达70.0%，且细菌清除率较高，不良反应较少，表明该药治疗下呼吸道PA感染的效果较好。但也有研究结果显示，采用单一疗法的治疗失败率和病死率可能较高，故近年来常采用联合应用抗菌药物治疗下呼吸道PA感染。

氨基糖苷类、β-内酰胺类和氟喹诺酮类抗菌药物对PA感染均有较好的治疗效果。但随着近年来抗菌药物在临床的广泛应用，细菌耐药情况日益严重，细菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药率升高。故将头孢他啶与β-内酰胺类及β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、氟喹诺酮类联合用于治疗下呼吸道PA感染的报道逐渐增多。

注射用哌拉西林钠舒巴坦钠为哌拉西林钠与舒巴坦钠按一定比例组成的复方制剂。哌拉西林为广谱半合成青霉素类抗菌药物，他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，两者具有协同作用。注射用哌拉西林钠舒巴坦钠适用于对哌拉西林耐药、但对注射用哌拉西林钠舒巴坦钠敏感的产β-内酰胺酶的细菌引 起的中重度感染，对大多数质粒介导的产和不产β-内酰胺

酶的革兰阴性菌(如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属及沙门菌属等)、产和不产β-内酰胺酶革兰阳性菌(如链球菌属、肠球菌属等)及厌氧菌等均具有较好的抗菌活性，治疗疾病主要包括阑尾炎、腹膜炎、蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染、产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病、社区获得性肺炎(仅限中度)和中重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)等，亦可治疗敏感菌所致的全身和(或)局部细菌感染。研究结果显示，注射用哌拉西林钠舒巴坦钠可用于治疗下呼吸道PA感染，该药可通过对细菌隔膜及生物被膜进行抑制而发挥治疗作用[9]。另有研究结果显示，头孢他啶和哌拉西林钠舒巴坦钠中有1.3%的交叉耐药菌株，故经验性治疗普遍认为应联合应用上述2类药物[10]。头孢他啶与注射用哌拉西林钠舒巴坦钠联合治疗下呼吸道PA感染，可有效避免患儿病情反复发作，减少对呼吸功能的损伤，改善患儿的肺功能及生活质量，故发生PA感染时，可给予这2种抗菌药物联合治疗[11]。

本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与相关研究结果相似[12]，表明注射用头孢他啶联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗下呼吸道PA感染的效果优于单独应用注射用头孢他啶。观察组患儿的细菌清除率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明联合用药有良好的抗菌活性，还可减少耐药菌的产生[13]。观察组患儿的不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意意义(P>0.05)，表明联合用药并未增加不良反应发生率，安全性较高[14]。

综上所述，注射用头孢他啶联合注射用哌拉西林钠舒巴坦钠治疗下呼吸道PA感染的疗效较好，且安全性较高。

[1]王炜，陈晓萌，金晔，等.铜绿假单胞菌与水解酶的关系[J].中国实验诊断学，2012，16(10):1907-1909.

[2]宋娟.提高痰标本细菌学检验与临床感染符合率的对策[J].临床误诊误治，2010，23(6):574-575.

[3]孙南雄，童明庆，潘世杨.感染性疾病实验诊断[M].南京:台海出版社，2002:211-215.

[4]中华医学会呼吸病学分会感染学组.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37(1):9-15.

[5]国家卫生计生委办公室，国家中医药管理局办公室，总后卫生部药品器材局.关于印发《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》的通知[S].国卫办医发〔2015〕43号.2015-07-24.

[6]罗莉.甲磺酸帕珠沙星注射液对绿脓杆菌下呼吸道感染临床疗效观察[J].中国医药导刊，2014，16(11):1412-1413.

[7]Saxena S,Banerjee G，Garg R，et al.CTX-M and PER-1 group extended spectrum β-lactamases-producing Pseudomonas aeruginosa from the patients of lower respiratory tract infection[J].Indian J Med Microbiol，2015，33(1):191-192.

[8]Cao C，Zhang L.Nursing Care of Lower Respiratory Tract Infection After Abdominal Surgery[J].Cell Biochem Biophys，2015，72(2):495-496.

[9]Ansaldi F，Orsi A，Trucchi C，et al.Potential effect of PCV13 intro-duction on Emergency Department accesses for lower respiratory tract infections in elderly and at risk adults[J].Hum Vaccin Immunother，2015，11(1):166-171.

[10] 刘晓荣，翟俊伟，张晓群，等.医院感染绿脓杆菌下呼吸道感染耐药性分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(25):64-65.

[11] Ojha CR，Rijal N，Khagendra KC，et al.Lower respiratory tract infections among HIV positive and control group in Nepal[J].Virusdisease，2015，26(1-2):77-81.

[12] Connett GJ，Pike KC，Legg JP，et al.Ciprofloxacin during upper respi-ratory tract infections to reduce Pseudomonas aeruginosa infection in paediatric cystic fibrosis: a pilot study[J].Ther Adv Respir Dis，2015，9(6):272-280.

[13] Trinh TD，Zasowski EJ， Claeys KC，et al.Multidrug-resistant Pseu-domonas aeruginosa lower respiratory tract infections in the intensive care unit: Prevalence and risk factors[J].Diagn Microbiol Infect Dis，2017，89(1):61-66.

[14] Psoter KJ，De Roos AJ，Wakefield J，et al.Seasonality of acquisition of respiratory bacterial pathogens in young children with cystic fibrosis[J].BMC Infect Dis，2017，17(1):411.