腹部超声联合甲胎蛋白在原发性肝癌患者中的诊断效果及临床治疗指导价值研究

王春玲 叶加润

【摘要】 目的：探讨腹部超声联合甲胎蛋白在原发性肝癌患者中的诊断效果及临床治疗指导价值研究。方法：选取2017年5月-2018年2月本院收治的原发性肝癌患者60例（原发性肝癌组），另外选择同期在本院进行治疗的良性肝病患者60例（良性肝病组）以及健康体检者60例（健康体检组）作为对照研究。结果：对60例原发性肝癌患者进行腹部超声检查，检出病灶102处，其中块状型59处（57.8%），结节型36处（35.3%），弥漫型7处（6.9%）；原发性肝癌组的甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA-125、CA-199、CA-153、CA-242、铁蛋白（Fer）等肿瘤标志物表达阳性率和血清表达水平均显著高于良性肝病组和健康体检组（P<0.05），良性肝病组的AFP、CA-125、CEA、Fer的阳性率和血清表达水平均显著高于健康体检组（P<0.05）。结论：腹部超声操作简便、准确性高，甲胎蛋白水平与原发性肝癌的发生发展有密切联系，两者联合应用在原发性肝癌患者中的诊断效果良好，对指导该病的早期检出和及时治疗具有积极意义，临床应进一步應用推广。

【关键词】 腹部超声； 甲胎蛋白； 原发性肝癌； 诊断效果； 指导价值

原发性肝癌是发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤，临床症状多为疲惫乏力、身体消瘦、肝脏疼痛、腹水、黄疸等[1]。近几年，该病的发病率逐渐上升，严重威胁着人们的生命安全，研究显示该病的死亡率在常见恶性肿瘤中位居第三，早诊断、早治疗是降低原发性肝癌病死率、促进临床治疗和预后的关键[2]。但是由于致病原因和发病机制尚未明确，给诊断带来了一定困难。在临床实践中，人们广泛认为甲胎蛋白（AFP）是很有价值的血清学标志物，腹部超声诊断结果准确，所以腹部超声联合甲胎蛋白可有效提高原发性肝癌患者的诊断效果，对原发性肝癌的早期检出和后期治疗具有促进意义[3]。此次研究选取了2017年5月-2018年2月本院收治的肝癌患者和健康体检者，进行诊断研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2017年5月-2018年2月本院收治的原发性肝癌患者60例（原发性肝癌组），另外选择同一时期在本院进行治疗的良性肝病患者60例（良性肝病组）以及健康体检者60例（健康体检组）进行对照研究。纳入标准：临床症状表现为疲惫乏力、身体消瘦、肝脏疼痛、肝脏肿大的患者；腹部超声检查显示肝脏内有单发或多发的实性占位；检查确诊为原发性肝癌；为初次诊断并未进行放化疗治疗[4]。排除标准：精神疾病患者和认知障碍者；2周内有感染病史患者；患有其他重大器质性疾病者；患有消化道其他疾病或肿瘤患者[5]。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对选取的三组人群进行腹部超声检查和甲胎蛋白检测。

1.2.1 腹部超声检查 检查前患者应禁食10 h 以上，检查时患者取侧卧位和仰卧位，采用飞利浦EPIQ5彩色多普勒诊断仪进行腹部超声检查，一般设置探头频率为3.5～5 MHz，注意提醒患者变换各种体位，检查肝脏的各个部位，将肿瘤大小、数量、位置、内部回声、包膜情况以及周围暗环进行观察记录，尽量将肝脏的各个切面都检查到，避免漏查肺部遮盖区的小肿瘤，患者需进行深呼吸后屏气，保证高检出率[6]。

1.2.2 甲胎蛋白检测 抽取三组研究人群的静脉血5 mL，采用罗氏Elecsys2010电化学发光全自动免疫分析仪进行AFP的检测，操作按说明进行，另检测其余肿瘤标志物含量采用电化学发光方法[7]。

1.3 观察指标 肿瘤标志物正常水平参考范围：AFP 0～20 ng/mL，CA-125 0.1～35 kU/L，CA-199 0.1～37 kU/L，CA-153 0.1～30 kU/L，CA-2420.1～20 kU/L，CEA 0～5.0 ng/mL，游离前列腺特异性抗原（FPSA）0～2.0 ng/mL，总前列腺特异性抗原（TPSA）0～1.0 ng/mL，神经元特异性烯醇化酶（NSE）0～24 ng/mL，Fer 13～400 μg/L[8]。将三组人群的肿瘤标志物血阳性表达率和血清表达水平、阳性表达率进行检测记录，并进行对比分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人群一般资料比较 原发性肝癌组患者中，男32例，女28例，年龄47～78岁，平均（51.3±5.2）岁，病程5～13年，平均（5.9±3.3）年，通过腹部超声检查出病灶102处，其中块状型59处（57.8%），结节型36处（35.3%），弥漫型7处（6.9%）；良性肝病组患者中，男31例，女29例，年龄46～77岁，平均（51.2±5.1）岁，病程4～12年，平均（6.0±3.2）年；健康体检组中，男33例，女27例，年龄46～79岁，平均（50.9±5.3）岁。三组人群的乙型肝炎病史、基础疾病包括（高血压、高血脂、糖尿病及心脏病）情况。三组人群的一般资料与基础疾病情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组人群肿瘤标志物表达阳性率情况对比 原发性肝癌组患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等肿瘤标志物表达阳性率均显著高于另外两组，良性肝病组的AFP、CA-125、CEA、Fer的阳性率均显著高于健康体检组（P<0.05），见表2。

2.3 三组人群肿瘤标志物表达水平情况对比 原发性肝癌组患者的AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer血清表达水平均显著高于另外两组，良性肝病组的AFP、CEA、CA-125、Fer血清表达水平明显高于健康体检组（P<0.05），见表3。

3 讨论

原发性肝癌是一种发病率、复发率、死亡率均很高的消化系统恶性肿瘤，调查发现，接近74%的肝癌患者曾感染或現仍感染乙型肝炎病毒，85%的患者患有肝硬化，且难以治愈[9]。原发性肝癌的致病机制仍不明确，临床研究认为其与相关毒素、真菌、亚硝胺类化合物及上述提到的乙型肝炎病毒、肝硬化等有关，且环境也会对其发病造成一定影响[10]。早期患者发病症状不明显，多表现为肝脏持续性疼痛、食欲减退、身体消瘦、腹痛腹胀等，诊断较为困难，很多患者来医院就诊时癌症已接近中晚期，错过了最佳治疗时期，导致该病的生存率明显降低，所以尽早发现并及时治疗处理对提高患者生存率、指导临床治疗预后具有重要意义[11]。

腹部超声是一种利用超声波以人体组织为介质，在人体内传播，在传播过程中将声波进行反射，并以此为根据确定患者疾病的方法[12]。它具有操作简便、无创、安全无辐射、诊断准确以及成本费用低等优点，所以广泛应用于消化系统疾病及相关癌症的临床诊断治疗中。在本次研究中，利用腹部超声对原发性肝癌患者进行检查，准确发现病灶位置，肿瘤数量、大小、包膜情况及周围暗环等，对1 cm以下的小结节也能准确诊断，检出率极高，且漏诊率低。通过超声诊断，根据不同的声像图表现可以诊断出肿瘤病灶的三种类型，即块状型、结节型、弥漫型[13]。本次研究中，60例原发性肝癌患者中，超声检出病灶102处，其中块状型59处（57.8%），肿瘤边界清晰，直径在5 cm以上，诊出较易；检出结节型36处（35.3%），此类型边界也十分清晰，单个直径一般在5 cm以下，不易漏检；检出弥漫型7处（6.9%），此类型病灶边界较模糊，一般在整个肝脏区分布，定性诊断率不高[14]。可见，腹部超声的诊断效果良好，通过早期诊断，可使患者及时得到治疗，临床治疗指导价值很高。另外有研究发现，对于只采用腹部超声诊断效果不佳者，可联合甲胎蛋白（AFP）检测进行诊断，提高诊断效果，为临床治疗和预后提供参考依据[15]。

甲胎蛋白是最早发现的肿瘤标志物之一，当其异常升高，水平超过400 ng/mL时，则为发生原发性肝癌的高度可能性[16]。AFP来源于人体未发生分化的肝细胞，属于糖基化蛋白，相对分子质量为70 000，可对人体抑制免疫系统进行间接反馈或者对肝癌细胞进行直接作用，从而促进原发性肝癌的产生和发展。相关报道提出，在临床原发性肝癌患者中，有69%～81%的患者机体AFP水平会反常升高，且超过400 ng/mL[17]。本次研究中，原发性肝癌患者的甲胎蛋白阳性表达率达到了71.7%，平均含量为（556.7±112.3）ng/mL，与以往研究结果相符，所以AFP的反常升高可以准确诊断原发性肝癌的发生发展，被临床广泛认可。另外，也有研究显示，很多确诊为原发性肝癌的患者，甲胎蛋白仍显示阴性，有些患者AFP发生反常升高，但经腹部超声和相关检查发现未患原发性肝癌，且有19%～31%的原发性肝癌患者甲胎蛋白血清水平明显没有达到临床诊断标准[18]。分析原因可能为：（1）判断AFP阳性的临界值为20 ng/mL，是通过以往临床实际病例总结分析得出，所以不可避免地会有患者不在此参考值范围内；（2）有的患者会因身体其他因素或疾病，如妊娠、肝脏受损、肝炎、肝硬化等造成检测结果不准确，出现假阴性或假阳性；（3）不同研究中实验方法的不同会影响AFP的检测水平，实验方法的差异导致了AFP检测结果不准确的可能性[19]。所以，发现更多肿瘤标志物可帮助提高原发性肝癌的诊断率，避免单纯检测AFP水平造成误诊和漏诊。有研究指出，原发性肝癌患者体内CEA、CA125、CA-199、CA-242、Fer等标志物水平会有所升高，在检测AFP的基础上，同时检测该标志物的表达阳性率和血清水平，可有效提高原发性肺癌的诊断率。在本次研究中，将AFP和上述标志物进行检测，结果显示原发性肝癌组患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等肿瘤标志物表达阳性率和血清表达水平均显著高于良性肝病组和健康体检组（P<0.05），良性肝病组的AFP、CA-125、CEA、Fer的阳性率和血清表达水平均显著高于健康体检组（P<0.05）。可见，肿瘤标志物的阳性率和血清水平在不同肝病患者及健康人群中检测结果是不同的，该差异则成为判断患者是否患原发性肝癌的有效指标，其中，甲胎蛋白的水平变化更为显著，以往被临床广泛认可不无道理[20]。而本研究进一步表明，腹部超声联合甲胎蛋白可有效诊断原发性肝癌，可为该病的早期发现和治疗提供可靠依据，应广泛应用于临床。

综上所述，腹部超声联合甲胎蛋白诊断原发性肝癌效果良好、准确性高，可有效减少误诊漏诊情况，降低患者病死率，具有很高的临床治疗指导价值，值得进一步推广应用。

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（收稿日期：2018-05-04） （本文编辑：程旭然）