Myostatin在慢阻肺合并肺动脉高压患者中的表达及临床意义

计玉兵

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血浆中肌肉生长抑制素（myostatin，MSTN）表达水平及临床意义。 方法 选取2016年6月～2017年6月我院呼吸内科门诊随访的68例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，并按照是否合并肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）分为COPD合并PH组（n=32）、COPD组（n=36），且选择同期我院体检中心健康体检的40例无相应症状的健康者作為对照组，比较各组患者肺功能、6 min步行距离、SPAP及Myostatin水平。 结果 COPD合并PH组患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均显著低于COPD无肺动脉高压组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；COPD合并PH组患者血浆中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均显著高于COPD无肺动脉高压组和对照组（P<0.01）。MSTN水平与NT-Pro BNP水平、SPAP之间呈显著正相关。 结论MSTN可以作为慢性阻塞性肺疾病患者合并肺动脉高压的一个预测因子。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；肌肉生长抑制素；N末端B型钠尿肽前体

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）34-0014-03

Expression of myostatin in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension and its clinical significance

JI Yubing

Department of Respiratory Medicine， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of myostatin （MSTN） in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension and its clinical significance. Methods A total of 68 patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase followed up in our hospital respiratory medicine clinic from June 2016 to June 2017 were enrolled and were divided into COPD combined with PH group and COPD group according to whether to combine with pulmonary hypertension（PH）. 40 patients without corresponding symptoms who underwent health examination in the hospital physical examination center at the same period were chosen as the control group. The lung function， 6 min walking distance， SPAP and Myostatin levels were analyzed and compared. Results The 6MWD， FEV1 and FEV1/FVC in COPD patients combined with PH were significantly lower than those in COPD group and the control group， and the difference was significant（P<0.01）. The levels of MSTN and NT-Pro BNP l in the plasma were significantly higher than those in COPD group and control group（P<0.01）. There was significant positive correlation between MSTN level and NT-Pro BNP level and SPAP. Conclusion MSTN can be used as a predictor of pulmonary hypertension in patients with chronic lung disease.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Myostatin； N-terminal B-type natriuretic peptide precursor据世界家庭医生组织（WONCA）统计数据，慢性阻塞性肺疾病（COPD）已经成为全球第4大导致死亡的疾病[1]。肺动脉高压是COPD的常见并发症，会逐步增加肺血管阻力和肺动脉压力，恶化COPD的临床过程[2]，具有相对较高的致残率和致死率[3]。现阶段诊断肺动脉高压的金标准为右心导管检查，但由于伦理学及创伤性等原因，其在临床实际难以大规模进行，现多依靠超声心动图评估右心功能[4，5]。MSTN是转化生长因子（TGF-beta）家族成员之一，是肌肉生长的一种负性调节因子，在心脏等组织也同样存在[6]。有研究报道患有肺心病的COPD患者血浆MSTN水平与右心超声心动图指数显著相关[7]。目前，有关慢阻肺合并肺动脉高压患者中MSTN表达情况的文献较少，本研究拟探讨MSTN在慢阻肺合并肺动脉高压患者中的表达水平及临床意义，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月～2017年6月在我院呼吸内科门诊随访的68例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者。入选标准：符合慢性阻塞性肺疾病稳定期标准[8]。排除标准：左心室射血分数（LVEF）<50%，无三尖瓣反流；限制性通气功能出现障碍者；患有其他呼吸系统疾病、心脏病及肝肾疾病者。

肺动脉高压诊断参考欧洲呼吸病协会（ERC）与欧洲心臟病协会（ESC）的《肺动脉高压诊断和治疗指南》[9]，以平均肺动脉压力≥36 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为诊断标准。根据COPD是否合并肺动脉高压分成COPD合并PH组和COPD组。COPD合并PH组32例，其中男21例，女11例，平均年龄（69.2±7.7）岁；COPD组36例，男24例，女12例，平均年龄（62.3±6.2）岁；选择同期在我院体检中心健康体检的40例无相应症状的健康者作为对照组，男25例，女15例，平均年龄（53.4±6.5）岁。三组年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有研究方案经本院医院伦理委员会批准，并与患者均签署知情同意书。

1.2 仪器与方法

1.2.1 肺功能测定 采用德国Jaeger公司肺功能仪测定各组受试者肺功能，并记录第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）等测量指标值，FEV1/FVC计算值。

1.2.2 6 min步行距离（6MWD） 测量并记录各组受试者在6 min内能走完的最远距离。如受试者出现明显头晕、气促等症状，立即停止试验。

1.2.3 MSTN、NT-Pro BNP测定 抽取各组受试者早晨空腹静脉血6 mL，采用酶联免疫吸附法测定MSTN水平，用Roche公司cobas 6000电化学发光仪测定NT-Pro BNP水平。

1.2.4 SPAP测定 测定并记录各组受试者的肺动脉收缩压（SPAP）。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，应用t检验或单因素方差分析进行检验，正态分布资料相关性分析采用Person检验，非正态分布资料采用Spearman相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组肺动脉压力、6 MWD和肺功能情况比较

COPD合并PH组SPAP高于COPD组及对照组。COPD合并PH组患者6MWD、FEV1、FEV1/FVC均显著低于COPD组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 三组MSTN、NT-Pro BNP水平比较

COPD合并PH组患者MSTN、NT-Pro BNP水平均显著高于COPD组和对照组（P<0.01），见表2。

2.3 相关性分析

相关性分析表明，6MDW 与SPAP呈显著负相关，（r=-0.256，P=0.003）；MSTN水平、NT-Pro BNP水平与SPAP呈显著正相关（r=0.376，P=0.001；r=0.226，P=0.003），MSTN水平与NT-Pro BNP水平呈显著正相关（r=0.205，P=0.003）。

3 讨论

COPD是呼吸系统常见的疾病，具有反复发作、病情迁延、逐渐加重等特点。慢阻肺合并肺动脉高压是由COPD引起的以肺血管阻力升高为关键发病环节的一种临床综合征[10]，常导致右心负荷增大、右心功能不全等临床症状，严重时会导致右心衰竭甚至死亡[11]。目前，MSTN被公认为是肌肉生长的一种负调节因子，决定肌肉纤维的大小和数量。随着研究的深入，研究者发现MSTN同样存在于心脏等地方，且其表达水平在心力衰竭模型中显著增高。Shyu等[12]研究表明在容量负荷引起心力衰竭鼠模型的心室肌中MSTN表达上升。Ju CR[7]等研究显示患有肺心病的COPD患者血浆中MSTN水平显著升高，且血浆MSTN水平与右心超声心动图指数显著相关。

本研究选取68例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，并按照是否合并肺动脉高压分为COPD合并PH组、COPD组，且选择同期在我院体检中心健康体检的40例无相应症状的健康者作为对照组，结果显示COPD合并PH组6MWD、FEV1、FEV1/FVC均显著低于COPD组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；COPD合并PH组血浆中MSTN水平、NT-Pro BNP水平均显著高于COPD组和对照组（P<0.01）。提示对于慢性阻塞性肺疾病患者，随着气流受限的日益严重，肺血管收缩和血管阻力增加，肺动脉压力增大，右心室超负荷导致出现肺动脉高压。王同生等[13]研究结果同本研究结果一致，在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血浆中MSTN表达水平显著增高，且其表达水平与肺功能残气量相关超声参数（三尖瓣环收缩期位移、右心室心肌做功指数等）显著相关，提示其与慢阻肺晚期右心室功能障碍及肥厚相关。Ju CR[7]等研究也显示了右心室功能长期过度负荷，使肺心病失代偿导致右心衰竭，并出现肺动脉高压。Breitbart A等[14]研究显示血浆MSTN表达水平与右心室容积增大相关。当容量负荷过高引起心力衰竭时，大鼠心肌MSTN表达水平显著升高，因此MSTN可能作为抑制剂抑制心肌细胞增生性生长因子。

慢阻肺患者肺血管收缩和血管阻力随气流受限程度加重而增加，肺动脉压力同时增大，右心室过度负荷，肺心病失代偿，出现心力衰竭并肺动脉高压。本研究结果显示MSTN水平、NT-Pro BNP水平与SPAP之间呈显著正相关。李宁等[15]研究分析了123例慢阻肺患者血浆NT-Pro BNP水平，结果显示慢阻肺伴肺心病患者血浆NT-Pro BNP水平随肺心病加重而增高，且有助于鉴别肺源性和心源性呼吸困难。林坤培等[16]研究显示慢性阻塞性肺疾病患者血浆中NT-Pro BNP水平、PCT、D-二聚体显著高于普通肺炎康复者，表明NT-Pro BNP、PCT、D-二聚体水平能有效反映慢阻肺患者病情程度及预后。endprint

综上所述，慢阻肺合并肺动脉高压患者中MSTN水平显著增高，且其水平与SPAP呈显著正相关，MSTN可以作为慢性肺部疾病患者合并肺动脉高压的一个预测因子。

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（收稿日期：2017-10-18）endprint