中医药治疗高血压病的机制研究*

2018-01-23姜国旺樊瑞红

天津中医药大学学报 2018年3期

董丽，姜国旺，樊瑞红

高血压病（EH）是一种以体循环动脉血压升高为特征，可引起心、脑、肾和血管等多器官功能损害的疾病[1]。高血压病在中医属于“眩晕”、“头痛”范畴。高血压病患者呈逐年增加的趋势，据世界卫生组织预计，到2020年全球高血压病患者将达到1.5亿[2]。高血压病不仅是一种血流动力学现象，而且是一种包括脂肪组织分布异常、交感神经系统过度兴奋、代谢异常和免疫系统过度激活的复杂综合症[3]。目前公认的高血压病机制主要有3个[4]：1）交感神经兴奋，过度激活RAAS。2）血管内皮功能障碍。3）血小板功能受损，导致血栓形成。现代医学对高血压病的病因病理、生理及治疗等方面进行了深入研究并取得显著成果，为中医药对于该病的机制研究提供了新思路。目前中医药对高血压病的治疗作用主要体现在舒张血管及增加水液代谢，其作用机制可能与阻断肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）、阻滞钙离子（Ca2+）通道、保护血管内皮和抑制血管重构、抑制交感神经过度兴奋、改善胰岛素抵抗等有关[5]。中医药从整体出发，采用辨证论治的思维方式提高了临床治疗高血压病的疗效并弥补了临床常用降压药物对于机体产生不良反应的不足。

1 中药降压机制

影响血压调节的因素有很多，主要是心排血量及体循环的周围血管阻力。心排血量与体液容量、心肌收缩力有关。总外周阻力与阻力小动脉结构的改变、血管壁的顺应性、血管的舒缩状态、血液的黏稠状态等因素有关。故中药的松弛血管平滑肌、扩张血管、降低外周血管阻力、减少水钠潴留、抗血小板聚集和保护心肌等作用均可达到降低血压的目的。钩藤具有抗血小板聚集抑制血栓形成、松弛血管平滑肌及扩张血管的作用；天麻可降低外周血管阻力；熟地黄可降低心输出量；银杏叶、黄芪与三七可扩张血管；夏枯草可保护心肌以降压[6]。

1.1 阻断RAAS RAAS主要功能是通过调节血管收缩、钠再吸收和体液平衡来控制血压，由球旁细胞分泌的肾素使肝脏的血管紧张素原变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），在经血管紧张素转化酶（ACE）的作用变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ使平滑肌细胞收缩，刺激交感神经系统，通过与特定受体结合，促进水钠潴留，使循环血容量增加，血压升高[7]。RAAS的过度激活是导致血压升高的一个重要原因，故抑制RAAS的过度激活则可以起到降低高血压病患者血压的目的[8]。牡蛎配伍葛根与葛根水煎剂相比，AngⅡ水平更低，更能对自发性高血压（SHR）大鼠RAAS产生抑制作用[9]。

1.2 阻滞Ca2+通道 Ca2+通过与调钙素结合，可使肌球蛋白与肌动蛋白相互作用，致平滑肌收缩,引起血压升高，故选择性的作用于细胞膜上的Ca2+通道，阻止细胞外的Ca2+通过细胞膜进入细胞内，降低血管平滑肌Ca2+水平，抑制兴奋-收缩耦联，可起到降低血压的作用。通过实验研究发现具有影响Ca2+通道作用的中药主要有淫羊藿、鹿蹄草等[10]。钩藤碱可阻滞Ca2+通道，减少细胞内Ca2+水平，舒张血管，减少外周血管阻力，降低血压[11]。

1.3 保护血管内皮和抑制血管重构越来越多的实验证明血管内皮功能障碍是高血压病的重要原因之一。血管内皮通过分泌内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、AngⅡ等因子调节血管舒缩动态平衡，维持机体血液灌注。血管重构包括肥厚性重构和中膜正常性重构，这两种变化都会导致血管弹性降低，外周阻力增加而升高血压[12]。通过改善异常血流动力学状态、调节体液因子、改善细胞增殖和凋亡失衡状态、调节细胞外基质代谢均可抑制血管重构[13]。

1.4 改善胰岛素抵抗原发性高血压患者中约50%以上伴有胰岛素抵抗（IR），胰岛素抵抗通过增加AngⅠ和AngⅡ受体的表达来激活肾素-血管紧张素系统，亦可激活交感神经系统，增加肾脏对钠的吸收，使心排血量增加、血管收缩，导致血压升高[14]。脂联素（ADPN）是在脂肪容量增加时分泌减少的脂肪组织蛋白产物，是炎症反应的负性调节因子，可抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的可溶性细胞间黏附因子1（sICAM-1）在内皮细胞表面的表达以及血管平滑肌的增殖，也可降低交感神经活性[15-16]。它在脂类和碳水化合物代谢方面起着重要作用，ADPN刺激脂肪酸氧化，降低血浆甘油三酯，改善IR，提高胰岛素敏感性[17]。徐元翠[18]对5组胰岛素抵抗型大鼠用马齿苋醇提取物进行灌胃4周，观察各组大鼠血压、血糖、血脂、肾素、AngⅡ及TNF-α，马齿苋提取物能显著减少血浆TNF-α、AngⅡ、血压及血脂水平，削弱了对升血糖激素的促泌作用，并增强胰岛素敏感性。

1.5 抑制交感神经过度兴奋高血压病的发生是血压调控功能紊乱的结果，主要原因在于升压效应过强，而机体平衡血压的能力过弱。交感神经的紧张性活动、RAAS激活、水钠潴留是最主要的升压途径，心交感神经活性增加，心率反应性加快，心肌收缩力增强，心排血量增加致血压升高；交感神经兴奋时，刺激机体释放肾素、肾上腺素、多巴胺，促进血管收缩，血压升高，故其异常激活是EH发病的主要因素之一[19]。钩藤降压的有效成分钩藤碱和异钩藤碱均可抑制交感神经过度兴奋、阻断神经节，维持血压稳定[20]。

1.6 利尿降压利尿药能促进肾脏排出水而使尿量增加，减少循环血容量，使心脏血输出量减少，达到降压目的。调查研究发现黄芩、苦参、龙胆草、茯苓、猪苓、泽泻、车前草、虎杖、萹蓄、防己、地龙、决明子、罗布麻、黄芪、杜仲均有利尿降压的作用[21]。

2 中成药的降压机制

《中医内科学》[22]将高血压病分为肝阳上亢证、痰湿壅盛证、瘀血阻络证、阴虚阳亢证和阴阳两虚证5个证型，方用平阳降压方以平肝潜阳[23]，半夏白术天麻汤以燥湿祛痰、健脾和胃[24]，血府逐瘀汤以活血化瘀通络[25]，天麻钩藤饮以滋肾养阴、平肝潜阳[26]，二仙汤以滋阴补阳[27]。

2.1 肝阳上亢证杨文丽等[23]以平阳降压方对24只SHR大鼠进行灌胃，对照组以蒸馏水灌胃，观察大鼠血压及AngⅡ，结果显示平阳降压组大鼠血压及血清AngⅡ较模型组明显降低，证明平阳降压方有明显降压作用，且降压作用与降低AngⅡ水平，抑制RAAS活性相关。松龄血脉康可抑制ACE活性，减少AngⅡ转化生成，阻断RAAS，扩张血管使血压降低至正常水平[28]。

2.2 痰湿壅盛证半夏白术天麻汤可明显增加18周SHR大鼠的总抗氧化能力，降低炎症因子的表达，改善SHR大鼠的血管内皮功能，达到有效的降压作用[29]。复方芪麻胶囊可降低高血压患者的脂联素水平，改善动脉粥样硬化，降低血压，用于痰湿壅盛型高血压病，可益气健脾、祛痰化湿[30]。

2.3 瘀血阻络证血府逐瘀汤可减轻血管壁增厚和管腔狭窄，有效改善血管重构，其机制可能为改善细胞增殖和凋亡失衡状态[31]。

2.4 阴虚阳亢证汪学军等[32]实验发现天麻钩藤饮可使SHR大鼠的L-型Ca2+通道的电流下降，推断天麻钩藤饮的降压作用可能与阻断Ca2+通道有关。魏华[33]将80例高血压病患者随机分成两组，对照组予苯磺酸氨氯地平片，治疗组在对照组基础上加天麻钩藤饮，服药4周后测NO、ET及患者血压水平。证明天麻钩藤饮可改善血管内皮功能，该作用与天麻钩藤饮的降压作用存在相关性。清肝降压胶囊用于治疗肝肾阴虚、肝火亢盛型高血压病，可通过提高脂联素水平加快机体能量代谢，增强机体免疫力，进一步影响血压水平，国内外研究结果一致认为脂联素与收缩压成负相关[34-35]。

2.5 阴阳两虚证张亮[36]通过观察围绝经期高血压患者服用二仙汤,发现高血压患者的舒张压与收缩压显著下降，且其血浆AngⅡ水平有下降趋势。

2.6 其他张素义[37]通过研究发现观察组在服用稳压颗粒3个月后NO、NOS治疗后均较治疗前明显升高，ET-1较治疗前明显降低，故得出结论稳压颗粒可通过抑制血管内皮分泌ET-1、促进NO、NOS合成而调节血压。

张万龙等[38]以泽泻汤加味对高盐高血压大鼠进行干预，测定血浆AngⅡ及细胞膜Na+，K+－ATP酶活性，结果给药组的利尿作用与降压作用呈一致性，其降压机制与降低血浆AngⅡ及提高细胞膜Na+，K+-ATP 酶活性有关。

3 总结

单味中药半夏、天麻、钩藤、牛膝、茯苓、泽泻为治疗高血压眩晕的常用药物，其中天麻、钩藤为熄风止痉药，牛膝为活血调经药，三者均具有保护血管内皮的作用；茯苓、泽泻为利水渗湿药，其降压机制均为利尿降压；半夏为燥湿化痰药，药理研究显示该药与牛膝、泽泻均可以影响AngⅡ形成，抑制RAAS活性。经过大量实验研究发现影响AngⅡ形成作用的中药主要有半夏、瓜蒌、板蓝根、泽泻、山楂、白芍、红花、何首乌、海金沙、牛膝、木贼、降香等[10]。

半夏白术天麻汤与天麻钩藤饮为治疗高血压眩晕的常用方剂，其中半夏白术天麻汤可保护血管内皮、改善胰岛素抵抗；天麻钩藤饮可抑制RAAS，阻断Ca2+通道。

中医药对于高血压病的治疗作用通过药理研究得以验证，使中医药在临床实践中更具有可靠性和科学性，为中医药的发展事业打下坚实基础。中医药凭借其疗效好、不良反应低在高血压病的临床治疗中占有一席之地，但目前中医药事业尚需面对以下两个问题：首先，药物有效利用成分低，使得药物剂量大，携带不便，以至于患者依从性差，而高血压病又是一个需要长期治疗的疾病，故使用现代技术提高药物有效利用成分是一个迫切而关键的问题；其次，目前对于高血压疾病的病因病理及治疗预防方面的研究已取得可喜成果，但对于靶器官的治疗方面尚欠缺系统研究。中医药在今后的发展中应将传统优势与现代技术相结合，努力提高中药有效成分利用率，并且由对高血压疾病本身研究进而向靶器官治疗方面进行更深入系统的研究，为中医药事业的不断完善积蓄力量。

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