t(6；11)(p21；q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌1例

李 璐 ，宋爱平 ，孙宏亮 ⋆

（1.中日友好医院 放射诊断科；2.病理科，北京 100029）

患者女性，21岁，无明显诱因发现右上腹肿块一月余，无腰痛及发热，无尿频、尿急及尿痛，1天前患者右侧腰部疼痛，呈持续胀痛，较剧烈伴大汗，无放射痛无血尿，口服止疼药不能缓解。2016年7月15日就诊于本院，入院查体示：右上腹可触及包块，无压痛，表面光滑，活动度尚可。CT检查示：右侧肾脏巨大囊实性肿块，病灶边缘可见条形钙化灶，增强扫描皮质期病变实性部分明显强化，髓质期及延迟期强化消退，病变囊性部分未见明显强化（图1～4，见封三）。患者于2016年7月21日行根治性右肾切除术，病理大体：肾脏背侧及肾门处可见一巨大囊实性肿物，大小约为14×13×10cm，切面多房囊性，囊内含有灰红色凝血样物，肾脏受压萎缩（图5见封三）。病理诊断：（右肾）肾细胞癌，可见两种上皮细胞成分，大部分细胞呈透明细胞样和嫌色细胞样，小部分细胞可见围绕玻璃样变的基底膜样物质形成菊形团样结构，结合形态、免疫组化及基因检测结果考虑为 t （6；11）（p21；q12） ／TFEB 基因融合相关性肾细胞癌（图6见封三）。

讨论 根据 2016版WHO肾脏肿瘤的分类，t（6；11）（p21；q12）／TFEB基因融合相关性肾细胞癌属于小眼畸形转录因子（microphthalmia transcription factor，MiT）家族异位性肾细胞癌中的一个分类[1]。MiT家族异位性肾细胞癌包括 TFE3，TFEB，TFEC和 MiTF几个亚型[2]，其中 TFE3亚型相对多见，而本例探讨的TFEB亚型相对少见，两者在形态学，免疫组织化学和遗传学等方面具有一定的相似性。TFEB基因融合相关性肾细胞癌的基因融合位点是位于6号染色体的TFEB基因和11号染色体的α基因，两者相互融合形成α-TFEB融合基因[3]，荧光原位杂交技术FISH探针可以检测到TFEB融合基因进而确诊[4]。

TFEB基因融合相关性肾细胞癌好发于儿童和青少年，有文献报道该病的发病中位年龄是14岁，患者的年龄3～68岁不等[5]，女性的发病率稍高于男性。患者的临床表现主要有发热、腹痛、肉眼血尿或腹部包块，多数肿瘤是患者体检时偶然发现的。TFEB基因融合相关性肾细胞癌具有相对惰性的生物学行为，大部分肿瘤为低度恶性，约10%的肿瘤具有侵袭性或发生转移[6～8]，肿瘤的侵袭性可能与患者的年龄及肿瘤的大小有关[9]。

TFEB基因融合相关性肾细胞癌在形态学上与肾脏透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌及上皮样血管平滑肌脂肪瘤有一定的交叉[9，10]，经常会出现两种以上的上皮结构，与本例病理结果类似。由于肿瘤的罕见性，其影像学特点并未有文献进行总结，而影像学表现的基础是病理学的改变，由此大胆推测TFEB基因融合相关性肾细胞癌的影像学特点与肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌及上皮样血管平滑肌脂肪瘤有一定的交叉性。本例患者是一位年轻女性，其影像学特点为一个巨大的囊实性肿块，肿块体积较大，但对周围器官及组织是主要是推压改变，血管未见癌栓，这可能与肿瘤的惰性生物学行为有关；肿块边缘及囊腔分隔可见钙化，囊腔壁可见结节，增强扫描的病变的特点是皮质期中度异常强化，髓质期及延迟期强化幅度减低，该病的影像学特点与典型的透明细胞癌、嫌色细胞癌及乳头状肾细胞癌均不相同。

鉴别诊断：肾母细胞瘤，是儿童最常见的肾脏肿瘤，因TFEB基因融合相关性肾细胞癌的好发年龄是儿童和青少年，故应与之相鉴别。肾母细胞瘤CT平扫常表现为混杂密度肿块，体积较大，内部可有坏死囊变区，钙化少见。增强扫描肿瘤不均匀轻中度强化，坏死区无强化，肿瘤压迫肾实质使残存肾脏呈“新月形”，为该病的典型征象。

其他常见的肾细胞癌：肾嫌色细胞癌CT平扫多为密度均匀的类圆形肿块，部分较大病变内部可见星状瘢痕，增强扫描呈延迟强化的特点。乳头状肾细胞癌CT平扫为实性肿块，易发生出血、钙化，增强扫描皮质期轻中度强化，低于肾透明细胞癌，髓质期及延迟期呈持续轻度强化。

此外，TFEB基因融合相关性肾细胞癌需与上皮样血管平滑肌脂肪瘤相鉴别，后者CT平扫呈等或稍高混杂密度，增强扫描因其内部成分比例不同，强化不均匀，可有延迟强化表现。但当病变内部缺乏成熟脂肪时，与肾脏恶性肿瘤鉴别有一定的困难。

综上，在临床诊断工作中，当患者为儿童或青少年表现为肾脏的巨大肿块，肿块内部强化欠均匀，对周围组织器官浸润较少，影像学特点并不具备几种常见肾细胞肿瘤的典型特征时，应该考虑有TFEB基因融合相关性肾细胞癌的可能。