更昔洛韦眼用凝胶治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效观察

陈静 刘宗顺 李臻 陈彬

单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpes Simplex Keratitis,HSK)为最常见的角膜溃疡,在角膜病中致盲率占第一位,由I型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染所致[1]。分为上皮型、神经营养性、基质型、内皮型,其中上皮型占2/3以上,表现为角膜点状、树枝状、地图样等角膜浸润,它的发病机制是单纯疱疹病毒在角膜上皮细胞中复制而导致细胞死亡所致[2]；因此,局部使用抗病毒药物是上皮型HSK的首选治疗手段。本文研究了更昔洛韦凝胶治疗上皮型HSK的疗效和安全性,并与阿昔洛韦滴眼液进行对比,现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2016年10月至2017年10月在乐山市眼科中心门诊就诊的上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎患者40例40只眼,均为初次就诊治疗,随机分为治疗组20例,其中男12例,女8例,年龄25～64岁,平均(45.35±11.45)岁,病程 3～14 d,平均(8.15±3.10)d；对照组20例,其中男10例,女10例,年龄29～70岁,平均(48.15±12.39)岁,病程2～16d,平均(8.55±3.95) d。

1.2 治疗方法

治疗组给予0.15%更昔洛韦眼用凝胶(湖北科益药业股份有限公司,规格为5g：7.5mg),对照组给予0.1%阿昔洛韦滴眼液(武汉五景药业有限公司,规格为8ml：8mg),两组频次及剂量均为每次1滴,每日4次。辅助治疗为玻璃酸钠滴眼液和妥布霉素眼膏。

1.3 观察指标

所有患者在初诊以及治疗后3、7、14d、1m随诊,分别观察记录症状、体征的变化情况,症状包括：眼痛,畏光,流泪,异物感；体征即荧光素钠试纸条角膜染色后在裂隙灯下观察角膜上皮的浸润情况。

1.4 疗效判定

依据患眼临床症状和体征的变化进行综合评价。治愈：眼部刺激症状和充血消退,上皮溃疡愈合,荧光素染色阴性；好转：眼部刺激症状及充血减轻,溃疡面缩小或部分修复,浸润、水肿减轻；无效：症状体征无改善或加重；以治愈与好转之和计算总有效率。

1.5统计学方法

2 结 果

两组患者的一般资料比较无明显统计学差异(P>0.05)。治疗效果比较：治疗组：治愈18例,好转2例,无效0例,总有效率为100%,平均治疗时间(10.15±2.60)d,对照组：治愈11例,好转6例,无效3例,总有效率为85%,平均治疗时间(17.90±3.87)d,两组之间临床总有效率比较(χ2=6.69,P<0.05),治疗时间比较(t=7.85,P<0.05)。治疗期间,所有患者用药后未发生明显的眼部不适情况及全身不良事件。

3 讨论

单纯疱疹病毒性角膜炎是由HSK-1感染引起的一种严重角膜病变,近年其发病率明显升高,严重威胁患者的视力,影响患者的生活质量[3-4]。 单纯疱疹病毒可以潜伏在三叉神经节等部位,在外伤、发热、经期、免疫低下状态下,手术及情绪波动等因素诱发下反复发作； 其在潜伏激活后,就可沿着三叉神经逆行到靶器官和靶组织,造成角膜混浊和眼前段改变,严重者可致盲,故危害极大[5]。其中上皮型为主要临床类型,表现为异物感、视力下降、眼痛、流泪、畏光等；在感染初期,角膜上皮层可见灰白色、近乎透明、稍隆起的针尖样小疱,如及时发现和处理,痊愈后几乎不留痕迹；如果患者未能及时诊治,病情得不到有效控制,感染的上皮细胞坏死后发生崩解,向周围细胞释放出大量的HSV,临床的相应表现为排列成行的疱疹扩大融合,中央上皮脱落,形成树枝状溃疡；若病情继续进展,则发展为地图状溃疡,有时溃疡可有多个,排列成岛屿状,病变深度一般位于浅层,少数未经控制的病例,溃疡可向深层浸润,角膜基质部会呈现混浊和增厚,后弹力层褶皱,造成不同程度的角膜瘢痕与新生血管,遗留永久性的损害,导致视力下降[6]。

目前治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎常用的抗病毒药物为更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液。更昔洛韦是2′-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物,其作用机制为更昔洛韦进入病毒感染的细胞后,首先被病毒释放的特异性胸苷激酶磷酸化成单磷酸更昔洛韦,再通过细胞激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦[7]；更昔洛韦一旦形成三磷酸更昔洛韦,可在患者感染的细胞内持续数天,通过以下方式抑制病毒的DNA 合成:1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2)进入病毒DNA内导致病毒DNA编码延长的终止。阿昔洛韦同属2′-脱氧嘌呤核苷的衍生物,选择性的经疱疹病毒编码的胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK酶)的作用磷酸化形成ACV-AMP,再经细胞激酶的作用变为ACV-ADP和ACV-ATP,后者和dGTP竞争与病毒的DNA多聚酶结合,干扰病毒DNA的合成[8]。不同的是更昔洛韦抗病毒更为广谱,对大多数疱疹病毒(包括多种耐药毒株)的活性均优于阿昔洛韦,从而能有效的治疗HSK,对使用过其他抗病毒药物耐药的患者,改用更昔洛韦后,也取得了满意效果。

本研究通过对给予0.15%更昔洛韦眼用凝胶的治疗组和给予0.1%阿昔洛韦滴眼液的对照组进行临床观察,结果显示治疗组的治愈率为100%,高于对照组的85%；平均治疗时间(10.15±2.60)d,短于对照组的(17.90±3.87)d,差异有统计学意义(χ2=6.69,P<0.05)、(t=7.85,P<0.05)。高娜[9]等研究发现,更昔洛韦眼用凝胶能保护眼表上皮细胞,减少药物毒性作用,可提高泪膜稳定性,有利于促进疾病痊愈,缩短治疗时间；沈光有[10]等人的数据显示,更昔洛韦眼用凝胶对单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效明显优于阿昔洛韦滴眼液,且可降低不良反应发生率,与本研究结果基本一致。推测其可能原因为更昔洛韦眼用凝胶选用水溶性材料卡波姆作为凝胶基质,有着良好的生物相容性,对机体造成的刺激性小,且呈黏稠的半固体状态,可增加药与眼表接触时间和面积,减少用药次数,增强药物疗效；此外,卡波姆作为一种人工泪液载体,具有保护眼表上皮细胞,减少药物毒性的作用[11]。

综上所述,更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液均是治疗上皮型单疱病毒性角膜炎的有效药物。但更昔洛韦眼用凝胶的治疗效果更好,可明显改善症状,缩短病程,促进角膜愈合。