针刺联合益肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征临床研究

叶秋芳

(梅州市第二中医医院，广东 梅州 514011)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄期女性常见的内分泌、代谢性疾病，发病率约为育龄期女性的5%～10%[1]，主要特征为持续性无排卵、雄激素分泌过多和胰岛素抵抗，主要临床表现为月经紊乱、经量减少甚至闭经、多毛、肥胖、不孕、黑棘皮症等[2-3]。不仅影响女性的生育健康和心理健康，还会产生代谢综合征、妊娠期合并症、糖代谢紊乱、高血压、子宫内膜疾病等远期并发症。西医对PCOS的治疗以药物或手术治疗为主，但存在着停药后复发、远期并发症多等不足。近年来，中医药在妇科疾病的诊治方面取得了长足进步[4-5]，中医学认为，PCOS的主要病因、病机为肾气不足、痰湿阻滞，与肝、脾、肾关系密切，治疗应以补肾化痰、活血调经为主[6]。针刺是中医学特色疗法之一，近年来在生殖内分泌领域的应用备受关注，针刺治疗PCOS的临床报道也越来越多[7]。本研究应用针刺联合益肾化痰活血方治疗PCOS取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院妇科门诊2012年1月—2016年1月收治的PCOS患者90例,按照数字随机表法分为两组，每组45例。治疗组年龄21～35岁，平均(27.6±4.8)岁；病程1～5年，平均(2.8±1.5)年；体质量43～67 kg，平均(53.8±7.4)kg；临床表现：月经紊乱16例，多毛19例，闭经10例。对照组年龄20～38岁，平均(28.2±5.3)岁；病程1～6年，平均(2.9±1.3)年；体质量42～69 kg，平均(54.5±7.6)kg；临床表现：月经紊乱18例，多毛18例，闭经9例。两组年龄、病程、体质量、临床表现等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，入选研究对象均知情同意并签署协议书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照欧洲人类生殖和胚胎学研究中心和美国生殖医学学会2003年鹿特丹会议制定的PCOS诊断标准[8]。1)无排卵或稀发排卵；2)实验室检查提示存在高雄激素血症和/或存在高雄激素血症的临床表现。3)超声检查提示卵巢呈多囊样改变。符合上述3项中的2项并排除柯兴综合征、先天性肾上腺皮质增生、卵巢或肾上腺肿瘤等其他因素导致的高雄激素血症即可诊断。

1.2.2 中医辨证标准

参照《中西医结合妇产科学》[9]相关内容制定痰湿阻滞型闭经、月经不调的中医辨证标准。主证:婚后不孕，行经延后，量少或闭经；次证:形体肥胖，多毛，神疲倦怠，胸闷泛恶，带下量多。舌脉象，舌质淡，苔白腻，脉滑或濡。符合主证、2项次证及舌苔脉象即可诊断。

1.3 纳入标准

1)符合PCOS的西医诊断标准；2)符合痰湿阻滞型闭经、月经不调的中医辨证标准；3)年龄18～40岁；4)内外生殖器官无器质性疾病或其他原发疾病；5)入组前3个月内未应用激素类药物；6)同意参加本次研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

1)以经期延长，月经淋漓不尽为主要表现的月经不调；2)合并子宫内膜异位症、卵巢囊肿、卵巢早衰、急性感染等生殖系统疾病；3)合并心肝肾及造血系统严重疾病、神经精神系统疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤等；4)哺乳期女性；5)过敏体质或对多种药物过敏患者；6)8周内应用或正在应用影响生殖或代谢的药物；7)正在参加其他临床试验。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

于自然月经或撤退性出血后第5日服用炔雌醇环丙孕酮片(达英-35，Bayer Schering Gmbh ﹠Co.Produk-tions KG公司)口服，1次/d，睡前温开水送服，连用21 d，停7 d，继续重复应用，疗程3个月。

1.5.2 治疗组

炔雌醇环丙孕酮用法同对照组，另外给予针刺和益肾化痰活血方口服。

针刺：取穴膻中、期门、肝俞、太冲、关元、子宫、中极、肾俞、三阴交，常规消毒皮肤，针具应用华佗牌0.25 mm×40 mm或0.25 mm×25 mm一次性无菌针灸针，肝俞穴卧针向下平刺1～1.2寸，膻中、期门平刺0.3～0.5寸，太冲穴直刺0.3～0.5寸，三阴交、中极、肾俞直刺0.5～1寸，关元、子宫穴直刺1～1.5寸，应用平补平泻法行针，10 min行针1次，得气后留针30 min。 每周治疗3次，持续治疗3个月。

益肾化痰活血方组成：茯苓、菟丝子各15 g，陈皮、枳壳、石菖蒲、熟地黄、山茱萸、巴戟天各12 g，当归、赤芍、泽兰各10 g，药品均由本院药剂科提供，并制备成口服煎剂，1剂/d，早晚分2次温服，连续服用3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 体质量指数和腰臀比

治疗前及停药后3个月分别检测两组患者身高、体质量、腰围和臀围，计算体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.6.2 实验室检查

治疗前及停药3个月后抽取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min转速离心10 min，分离血清应用日立7600全自动生化免疫分析仪检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平。酶联免疫法检测血清白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒均购自深圳晶美生物制品公司。

1.7 疗效评价标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]的相关内容制定疗效评价标准。痊愈：治疗期间或治疗结束后3个月内妊娠，或月经周期规律，量、色、质均无异常，基础体温呈双相。显效：治疗结束后3个月内月经来潮，月经周期、量、色、质均显著改善，但未恢复正常，基础体温呈双相。无效：月经未来潮，症状无改善，基础体温仍为单相。痊愈、显效均计为有效。

1.8 统计学处理

应用SPSS20.0分析软件，计量资料以均数±标准差表示，BMI、WHR及实验室检查指标的组间、组内比较采用t检验，计数资料以例表示，组间总有效率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者BMI、WHR比较

治疗前两组BMI、WHR差异无统计学意义，治疗后治疗组BMI、WHR显著降低(P<0.01)，且显著低于对照组(P<0.01)，对照组上述指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI、WHR比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.2 两组患者治疗前后性激素指标比较

治疗前两组性激素各项指标差异均无统计学意义，治疗后两组血清LH、T水平明显降低，治疗组血清E2水平显著降低，治疗后两组LH、T、E2水平差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组均低于对照组，结果见表2。

表2 两组治疗前后血清性激素水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.3 两组血清IL-18、TNF-α水平比较

治疗前两组血清IL-18、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均显著降低(P<0.01)，且治疗组均低于对照组(P<0.01)差异有统计学意义，结果见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-18、TNF-α水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.4 两组患者临床疗效比较

疗程结束后3个月评价疗效，治疗组总有效率93.3%,对照组总有效率75.6%,治疗组总有效率高于对照组(χ2=5.414，P=0.020)，差异有统计学意义，结果见表4。

表4 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

PCOS是临床常见的内分泌代谢紊乱综合征，也是育龄期女性无排卵性不孕的主要原因，临床主要表现为月经失调、闭经、不孕、多毛、肥胖、黑棘皮症等，严重影响患者的身心健康和生活质量[11]。中医学根据PCOS的临床表现将其纳入“闭经”“月经后期”“不孕”等范畴[12]，明代医书《万氏妇人科》曰：“惟彼肥硕者，……元室之户不开；挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流，……或数月经一行，……为经闭，为无子之病”。《丹溪心法·子嗣》也记载：“肥盛妇人，禀受甚厚，……经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫”。肾藏精，主生殖，肾气亏虚则天癸迟至，气血失常，水湿内停，痰湿内生，脉道涩滞而成血瘀，故本病主要病机为肾气不足、痰湿阻滞。肾气亏虚是本病之本，痰湿、血瘀为本病之标。中医治疗应补肾化痰、活血调经。本研究所用益肾化痰活血方为我科在长期临床治疗中总结的经验方，方中茯苓、陈皮、石菖蒲燥湿化痰、理气健脾，枳壳可理气行滞，熟地黄可补精生髓，菟丝子可滋阳益阴，益肾添精，山茱萸、巴戟天可益肾补精助阳，二者均为补肾要药，当归、赤芍、泽兰可活血调经，全方配伍共奏益肾化痰活血之功。

针刺是中医学特色治疗方法之一，可通过刺激特定的腧穴达到调节阴阳、调和气血、改善脏腑功能的治疗作用[13]。本研究针刺所选穴位关元、子宫均为治疗PCOS高频穴位，关元为任脉与足三阴经交会穴，为“元阴元阳交关之所”，关元和中极均为任脉要穴，肾俞为肾的背部腧穴，针刺上述三穴可培肾固本、补益肾精，大补元气[14]。子宫为经外奇穴，可温补下元真气，主要用于胞宫相关疾病的治疗[15]。膻中穴位于任脉，属八会穴中气会穴，取之可调理全身气机，期门为肝之募穴，肝俞为肝脏的背部腧穴，太冲为肝之原穴，三穴合用可疏肝理气，调理情志。三阴交为肝、脾、肾三经交会之所，取之可补肾调经、健脾疏肝[16]。上述诸穴配伍可补肾气、养胞宫、通经脉、调情志，起到治疗PCOS的作用。

本研究发现疗程结束后3个月治疗组BMI、WHR和性激素水平改善情况均优于对照组，总有效率高于对照组，表明在西药治疗基础上应用针刺联合益肾化痰活血方可有效降低PCOS患者的体质量，纠正高雄激素血症，改善性激素水平，恢复月经周期，提高临床疗效。PCOS具体发病机制未明，炎症学说成为目前研究的热点[17]，作为一种前炎症细胞因子IL-18在炎症级联反应中具有重要地位，国内有学者研究显示，PCOS患者血清IL-18水平升高，且与患者的肥胖和高雄激素血症密切相关[18]。TNF-α在机体内细胞的凋亡和炎性反应的调节方面具有重要作用，并与PCOS的发病和病情程度密切相关[19]。本研究还发现治疗组血清IL-18、TNF-α改善情况均优于对照组，表明针刺联合益肾化痰活血方有利于改善PCOS患者的炎性反应，改善症状，提高临床疗效，但具体机制有待于进一步探讨。

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