局部晚期宫颈癌肺转移临床分析1例

范娇娇，陈志深，范明亮，郝琳琳，郭 杰*

(1.吉林大学第二医院 放疗科，吉林 长春130041;2.郑州大学第一附属医院 放疗科,河南 郑州450000)

1 病历摘要

患者，女，60岁，因“不规则阴道流血伴腰腹疼痛1个月”于2010-12就诊于长春市妇产医院，行宫颈组织活检，病理回报示：宫颈浸润性鳞状细胞癌。于2010-12-20就诊于我院妇外科，临床诊断为宫颈癌ⅢB期。考虑患者病期较晚，已失去手术适应症，遂给予根治性同步放化疗。外照射靶区剂量：PTV：45Gy/25f，腔内近距离放疗剂量：30Gy/5f，同步给予4周期TP(紫衫类联合铂类)方案化疗。治疗结束后间断复查，未见明显异常。因“胸闷、呼吸困难1个月，伴刺激性咳嗽、无痰”于2016-04-09就诊于吉大一院，行胸部CT示：左侧胸腔中量积液。行胸水脱落细胞学检查示(吉大一院P0957)：见个别异型细胞，可疑癌细胞。为明确诊断于2016-04-19就诊于我院，行肿瘤标志物检测：鳞状上皮细胞癌抗原SCCAg > 70.0 ng/ml。并在CT引导下行经皮穿刺肺活检，常规病理(吉大二院579155)：(肺)形态符合鳞状细胞癌。结合患者病史，考虑肺继发恶性肿瘤。遂给予多西他赛+洛铂方案化学治疗，多西他赛 75 mg/m2d1 iv；洛铂30 mg/m2d2 iv，21天1周期，共4周期。于化疗第一天同时给予阿帕替尼1片/次，qd，口服(425 mg/片)，服药5天后出现不可耐受高血压，停药1天，血压恢复正常后改用250 mg/片，1片/次，qd，口服至今，耐受良好，未诉明显高血压等副反应。

患者于2016-07-18复查胸部CT提示：左肺下叶片状影；左肺多发条索影；左侧胸腔积液；左侧胸膜增厚。于2016-08-19复查肿瘤标志物，报告示:鳞状上皮细胞癌抗原SCCAg 43.30 ng/ml，肿瘤标志物较化疗前明显降低。2017-06-08复查胸部CT示：右肺上叶尖段结节；左肺炎症；纵隔淋巴结稍大；左侧胸膜增厚，左侧胸腔包裹性积液；复查肿瘤标志物鳞状上皮细胞癌抗原SCCAg 21.30 ng/ml，较之前水平有下降趋势，提示病灶控制平稳，未见明显加重倾向，且服药至今未见明显不可耐受副反应发生，可继续当前方案治疗。

2 讨论

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，也是妇科生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率仅次于乳腺癌。一项国内的统计数据显示，2003-2007年间宫颈癌发病率和死亡率均呈现上升趋势，且死亡率随年龄增长而升高[1]。早期宫颈癌以手术治疗为主，辅以术后放化疗，ⅡB期及以上的晚期患者多数采用同步放化疗，放射治疗在宫颈癌治疗中占有重要地位，其中外照射联合腔内近距离治疗是目前治疗宫颈癌最常用的放射疗法[2]。同步放化疗已成为宫颈癌综合治疗的常规方案，即是在不间断放疗的同时进行化疗的一种综合治疗措施。多数研究认为同步放化疗治疗宫颈癌较单纯放疗有更好的临床效果，可提高患者的生存率及肿瘤的局部控制率，降低局部复发率及远处转移率，改善宫颈癌的预后，且毒副反应可以接受[3-6]。TP(紫杉类联合铂类)方案化疗有效率、无进展生存期均优于顺铂单药，且毒性较低更易于管理[7]。宫颈癌的主要转移途径为直接蔓延和淋巴转移，晚期可通过血液循环发生远处转移，肺部为最常见的血行转移部位。研究资料显示，宫颈癌肺转移发生率约为2.2%-9.1%，多数见于晚期宫颈癌患者[8]。刘瑶等收集了28例宫颈癌肺转移患者的临床资料，均采用紫杉醇联合铂类的方案治疗，通过严密随访发现TC/TP方案于宫颈癌治疗后肺转移的有效率为46.4%，疾病控制率为60.7%，中位生存时间18个月，5年生存率10.7%，结果表明该方案治疗有效且不良反应可以耐受[9]。阿帕替尼是小分子血管内皮生长因子受体( vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKI)，通过抑制血管生成作用而应用于肿瘤的治疗中，如胃癌、肺癌、肝癌等[10]。有研究表明，阿帕替尼对宫颈癌细胞有明显的抑制增殖作用，且浓度越高，上述作用越显著。本研究还发现阿帕替尼可显著增强紫杉醇对宫颈癌细胞的化疗敏感性[11]。本患者虽经放疗和化疗的综合治疗，仍然出现了肺部转移灶，提示癌细胞已进行了播散，此类患者预后差，且治疗选择困难，经多学科会诊后最终决定以TP化疗为主，辅以阿帕替尼靶向治疗。熊樱等[12]通过观察114例Ⅰ b1-Ⅱa期宫颈鳞癌患者发现，治疗前鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)滴度升高和盆腔淋巴结转移是影响Ib1-Ⅱa期宫颈鳞癌患者预后的独立因素。Gabriella Ferrandina等通过观察123名局部晚期宫颈癌患者发现，治疗后血清SCCAg 水平是评估治疗效果及评价预后的独立因素[13]。该患者经治疗后进行严密随访，发现SCCAg水平持续降低，至今患者无进展生存,仍带瘤存活，未发现其他转移，生活质量较好。说明宫颈癌肺转移如能早期发现,及时合理的采用综合治疗,可减轻患者痛苦并延长生存期。

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