沈氏达郁汤加减方联合艾司西酞普兰对肝癌介入术后抑郁患者生活质量的影响*

朱建军 张 磊 李 艳

1.河北省乐亭县医院肝病科 (河北 乐亭， 063600) 2.唐山市中医医院

沈氏达郁汤加减方联合艾司西酞普兰对肝癌介入术后抑郁患者生活质量的影响*

朱建军1张 磊2△李 艳2

1.河北省乐亭县医院肝病科 (河北 乐亭， 063600) 2.唐山市中医医院

目的观察沈氏达郁汤加减方联合艾司西酞普兰对肝癌动脉化疗栓塞术(TACE)后抑郁患者生活质量的影响，探索其临床疗效。方法选择TACE后抑郁患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组50例，对照组患者口服艾司西酞普兰片10mg/次，1次/d。治疗组患者在对照组的基础上加用沈氏达郁汤加减方。治疗6周后观察两组患者生活质量及汉密尔顿抑郁量表评分的变化。结果治疗后治疗组患者在汉密尔顿抑郁量表评分、4个单一项目积分(失眠、食欲减退、呼吸困难、腹泻)、3个症状子量表积分(疲劳、疼痛、恶心呕吐)方面低于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)；在5个功能子量表积分(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、总体健康状况积分方面高于对照组，差异有显著性意义(P<0.05)。结论沈氏达郁汤加减方联合艾司西酞普兰可以明显改善肝癌介入术后抑郁患者的抑郁状态，明显提高患者的生活质量，为中西医结合治疗该类患者提供了有效方法。

沈氏达郁汤；艾司西酞普兰；肝癌；肝动脉化疗栓塞术；抑郁症

肝动脉化疗栓塞(TACE)为原发性肝癌非手术治疗的首选方法,抑郁是患者肝癌介入术后最常见的临床症状，对患者躯体及心理造成巨大影响[1]。我们采用沈氏达郁汤联合艾司西酞普兰治疗肝癌介入术后抑郁患者,并与单用西药治疗的患者进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取本院2016年2月至2017年2月确诊为原发性肝癌并接受TACE的患者100例，按照就诊的先后顺序，采用简单数字表随机方法分为两组，各50例。两组患者一般资料见表1。

表1 两组患者一般资料比较

与对照组比较，▲P>0.05

1.2 诊断标准 原发性肝癌诊断标准参照中国抗癌协会编著的《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[2]中的诊断标准，抑郁症诊断参照中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)中抑郁症诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 ①符合原发性肝癌诊断标准和抑郁症诊断标准；②无手术指征或不愿意手术者；③患者符合实施原发性肝癌TACE的条件；④汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分；⑤预计生存期≥6个月；⑥自愿签署相关治疗知情同意书者。

1.4 排除标准 ①合并有严重心、肝、肾、造血系统或神经系统疾病患者；②对本研究所用药物过敏者；③不能正确表达自己主诉者；④拒绝签定知情同意书者。

1.5 治疗方法 两组患者均接受介入治疗方案：注入化疗药物栓塞剂，用 38% 超液化碘油、奥沙利铂60～100mg、5-氟尿嘧啶1.0～1.5g，在 DSA 的引导下，采用 seldinger 插管技术，经股动脉插管至腹腔干动脉造影，再选肿瘤供血动脉注药。对照组患者口服草酸艾司西酞普兰片(批准文号H20140122)10mg/次，1次/d；治疗组患者在对照组的基础上加服沈氏达郁汤：升麻、柴胡、桑白皮、橘叶、川芎、炙甘草各10g，刺蒺藜、白芍各30g，香附15g。1剂/d，水煎至200ml，分两次温服。均治疗6周。

1.6 观察指标 ①HAMD评分[4]：采用座谈式观察方式，对患者治疗前后进行评分。总分超过24分，为严重抑郁；超过17分，为轻或中等度抑郁；小于7分，为无抑郁症状。②采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量核心量表(EORTC-QLQ-C30)评价干预前后患者生活质量变化[5]。核心量表由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、6个单一项目(呼吸困难、睡眠紊乱、食欲减退、便秘、腹泻、经济影响)和一个总体健康状况的子量表组成。6个单一项目中便秘及经济影响在本研究中意义不大，故删除。为了使各领域得分能相互比较，需要采用极差化方法进行线性变换将粗分转化为在0～100内取值的标准化得分(SS)，功能领域SS=[1-(RS-1)/R]×100，症状领域和总体健康状况领域SS= (RS-1)/R×100。

1.7 统计学方法 采用SPSS17.0进行数据整理和分析。计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用方差分析，进一步比较采用q检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HAMD积分情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD积分比较

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2 两组患者核心量表4个单一项目积分情况 见表3。

表3 两组患者核心量表4个单一项目积分比较

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者核心量表5个功能子量表积分情况 见表4。

2.4 两组患者核心量表3个症状子量表及总体健康状况积分情况 见表5。

表4 两组患者5个功能子量表积分比较

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表5 两组患者3个症状子量表及总体健康状况积分比较

与同组治疗前比较；*P<0.05；与对照治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

原发性肝癌(PLC)是常见的恶性肿瘤, 发病率高,预后较差,但诊断时 80%以上的肝癌患者不能手术切除[6]。临床常采用肝动脉化疗、栓塞合并应用(TACE), 可以发挥局部化疗及栓塞的双重作用,介入栓塞已成为不适宜手术切除肝癌的主要治疗方法[7]，但由于栓塞所用的化疗药和栓塞剂 ,对机体尤其是对肝产生明显的毒副作用,同时肝癌本身的临床症状对患者的躯体及心理造成巨大创伤，介入术后多数患者产生精神障碍，其中抑郁症最常见[8]。目前抗抑郁药种类繁多，在肿瘤相关性抑郁治疗中应用较为广泛的主要有三环类、选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂，但是由于药物起效慢、不良反应多，多数患者不能耐受。

PLC可归属于中医“癥瘕”、“积聚”、“臌胀”等范畴[9]，抑郁归属于中医“郁证”范畴。TACE后抑郁初期表现为肝郁气结，中期兼有痰瘀阻络，后期耗伤气血，因此肝郁气结、痰瘀阻络、耗伤气血是基本病机。沈氏达郁汤出自沈金鳌《杂病源流犀烛》，主治肝郁(呕吐酸水)；芍药甘草汤出自《伤寒论》，主治津液受损，阴血不足，筋脉失濡所致诸症。芍药甘草汤具有调和肝脾，缓急止痛等作用。沈氏达郁汤加减方为上两方加减而成。方中香附舒肝理气；升麻、柴胡升提达郁；桑白皮、橘叶化痰散结；川芎活血通络；刺蒺藜祛风通络舒肝；白芍、甘草补益气血。方中药物配伍合理，切合基本病机。刘佳莉等[10]的动物实验证实柴胡提取组分具有抗抑郁作用，能够缩短大鼠强迫游泳和悬尾不动时间，可提高慢性应激抑郁大鼠血清谷胱甘肽过氧化酶，降低其血清丙二醛含量。现代研究发现升麻提取物可以减少强迫游泳大鼠的不动时间，抑制大鼠的抑郁绝望行为，其抗抑郁效应安全有效[11]。王君明等[12]的动物实验研究发现香附95%乙醇提取物具有抗抑郁作用，且呈现出良好的量效关系。现代研究发现蒺藜皂苷能明显改善动物行为学，具有抗抑郁作用，其作用可能与提高血液中5-羟色胺水平，下调色氨酸前体代谢酶有关[13]。张明发等人研究发现桑白皮75%乙醇提取物能明显延长小鼠热痛刺激甩尾反应潜伏期,有明显的镇痛效果[14]。研究显示芍药甘草汤可以明显减少醋酸所致的小鼠扭体次数，可减低血清中致炎因子的含量[15]。

综上所述，沈氏达郁汤加减方联合艾司西酞普兰与单用艾司西酞普兰相比可以更好地改善TACE后患者抑郁症状，提高其生活质量，达到减毒增效之目的。今后应进一步开展多中心、大样本研究。

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EffectofShenShiDaYuDecoctioncombinedwithescitalopramonthequalitylifeofdepressionpatientswithhepatocellularcarcinomaafterinterventionaltherapy

ZHUJian-jun1,ZHANGLei2△,LIYan2. 1.DepartmentofLiverDiseases,Letingcountyhospital(LetingHebei, 063600)China

Objective: To observe the effect of ShenShi DaYu Decoction Combined with escitalopram on the quality life of depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy, and to explore its clinical effectiveness.MethodsOne hundred depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy were selected and randomly divided into treatment group and control group, 50 cases in each group .The control group were given oral escitalopram tablets 10mg/ times, 1 times /d. The treatment group were given oral herbal treatment on the basis of the ShenShi DaYu Decoction .The quality of life and Hamilton Depression Scale score betwween two groups were observed after 6 weeks of treatment.Resultsafter treatment, the Hamilton Depression Scale score, 4 single project integration (insomnia, anorexia, dyspnea, diarrhea), 3 in sub scale scores (fatigue, pain, nausea and vomiting) in treatment group were lower than the control group (P< 0.05);while 5 functions the sub scale scores (physical, role, cognition, emotion and social function), integral overall health status were higher than the control group, there were significant differences between (P<0.05).ConclusionShenShi DaYu Decoction Combined with escitalopram can significantly improve the quality life and depression status in depression patients with hepatocellular carcinoma after interventional therapy.It will provide effective treatment for the treatment of liver cancer with combination of TCM and Western medicine.

ShenShi DaYu Decoction; escitalopram; hepatocellular carcinoma; transcatheter arterial chemoembolization; depression syndrome

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.008

河北省中医药管理局科学技术课题(No.2017240)；△通讯作者,E-mail：452362372@qq.com

2017-04-06 编辑：吴辉坤)