血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶在胆总管小结石诊断中的临床价值

杨海军，赵海滨，杜峰华，高迎军，刘 兵，刘健康

·临床医学·

·论著·

血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶在胆总管小结石诊断中的临床价值

杨海军，赵海滨，杜峰华，高迎军，刘 兵，刘健康

目的研究并探讨血清γ-谷氨酰转移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)在胆总管小结石诊断中的临床应用价值。方法选取2013年1月至2016年12月河北省廊坊市固安县人民医院和固安县中医院接收的150例疑似合并胆总管小结石的胆囊结石患者，对其进行胆囊切除术，术中探查胆管以明确是否存在胆总管小结石。另选取50例健康体检正常者作为对照组，胆囊结石患者手术前、对照组体检者均接受血清GGT和ALP测定，统计GGT和ALP阳性检出结果，以手术诊断结果为金标准，分析GGT和ALP对胆总管小结石的诊断结果。将手术确诊胆总管小结石患者归为阳性组，其余归为阴性组，比较阳性组、阴性组和对照组的血清GGT和ALP表达水平。结果150例胆囊结石患者中，共有98例患者经手术探查明确合并有胆总管小结石。GGT和ALP对胆总管小结石的诊断灵敏度、特异度、准确性比较差异无统计学意义(P>0.05)，其诊断结果与手术诊断结果之间均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。对照组、阴性组和阳性组患者的血清GGT和ALP表达水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在胆总管小结石的诊断中，测定血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶可有效检出胆总管结石，可作为胆总管小结石的辅助诊断指标。

胆总管小结石；诊断；γ-谷氨酰转移酶；碱性磷酸酶

胆囊结石是临床上较为常见的疾病，其发病率较高，且随着人们生活水平的提高、高脂食物摄入的增多而逐渐增高，而据调查统计数据显示，胆囊结石患者中约有8%～25%的患者合并有胆总管结石[1-3]。部分有典型临床症状的胆总管结石患者在手术前较容易确诊，但有部分胆囊结石合并胆总管结石患者并无典型的临床症状，其结石直径较小，术前容易漏诊，导致术中未对胆总管结石予以取出，术后胆管残留结石，容易并发胆管炎、胰腺炎，对胆囊结石患者的预后较为不利[4]，因此在胆囊结石手术前对其胆管内是否存在结石进行排查具有重要的意义。血清γ-谷氨酰转移酶(gamma glutamyl transferase，GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是两种常用的肝功能血清学检测指标，近年来有学者发现，这两种肝功能检测指标也可对胆总管结石予以反映[5]，本次研究旨在明确血清GGT、ALP在胆总管小结石诊断中的临床应用价值，为此，针对2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安县人民医院接收的共150例疑似合并胆总管小结石的胆囊结石患者和50例健康体检正常者进行血清GGT和ALP测定，以手术探查结果为金标准，对其诊断价值进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月至2016年12月在河北省廊坊市固安县人民医院和固安县中医院外科接收的150例疑似合并胆总管小结石的胆囊结石患者作为研究对象，所有患者均经B超检查证实为胆囊结石，但B超图像中胆总管下段显示不清，怀疑有小结石存在，其中，男性患者61例，女性患者89例，年龄32～79岁，平均(54.29±20.86)岁。另选取50例健康体检正常者作为对照组，均在该院门诊接受健康体检，其中，男性20例，女性30例；年龄为21～83岁，平均(53.37±26.83)岁。胆囊结石患者与对照组体检者均对研究知情同意，其资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有150名胆囊结石患者均接受胆囊切除术治疗，术中探查胆总管，以明确是否存在胆总管小结石。

胆囊结石患者手术前、对照组体检者均接受血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶测定，采集空腹静脉血液5 ml加入至抗凝管中，3 500 r/min(r=8 cm)持续离心10 min，取上层清液，采用全自动生化分析仪进行测定，统计GGT、ALP阳性检出结果，GGT参考区间为3～50 U/L，ALP正常水平为40～150 U/L，超出正常水平，即为阳性[6]。

1.3 观察指标 以手术诊断结果为金标准，计算GGT、ALP对胆总管小结石的诊断灵敏度、特异度、准确性。将手术诊断为胆总管小结石的患者归为阳性组，其余患者归为阴性组，比较阳性组、阴性组和对照组体检者的血清GGT、ALP表达水平。

1.4 统计学处理 数据处理采用SPSS 19.0软件，计数资料行χ2检验，表现形式为例、百分比，3组计量资料行F检验，表现形式为均值±标准差(x±s)，P<0.05表示差异具有统计学意义。采用McNemar配对卡方检验设计诊断结果四格表，诊断结果之间一致性采用Kappa检验，Kappa<0.4即一致性较差，Kappa为0.4～0.7即一致性中等，Kappa>0.7即一致性良好。

2 结果

2.1 血清GGT和ALP对胆总管小结石的诊断结果分析 150例胆囊结石患者中，共有98例患者经手术探查明确合并有胆总管小结石。GGT对胆总管小结石的诊断灵敏度和、特异度和准确性分别为88.78%、88.46%和88.67%，ALP对其诊断灵敏度、特异度和准确性分别为85.71%、90.38%和87.33%，差异无统计学意义(P>0.05)，GGT和ALP对胆总管小结石的诊断结果与手术诊断结果之间均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)。另外GGT联合ALP对胆总管小结石的诊断灵敏度、特异性和准确性分别为94.89%、94.23%和94.67%，显著高于单独诊断组(P<0.05)。见表1、表2。

2.2 阳性组、阴性组和对照组受检者的血清GGT和ALP表达水平比较 98例手术确诊胆总管小结石患者为阳性组，52例手术确诊非胆总管小结石患者为阴性组。对照组、阴性组和阳性组患者的血清GGT和ALP表达水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 150例胆囊结石患者血清GGT和ALP对胆总管小结石的诊断结果分析(例)

注：GGT：γ-谷氨酰转移酶，ALP：碱性磷酸酶

表2 150例胆囊结石患者血清GGT和ALP对胆总管小结石的诊断效果比较(%)

注：GGT：γ-谷氨酰转移酶，ALP：碱性磷酸酶

表3 阳性组、阴性组和对照组受检者的血清GGT和ALP表达水平比较(x±s)

注：GGT：γ-谷氨酰转移酶，ALP：碱性磷酸酶

3 讨论

胆囊结石属于临床常见胆道疾病，主要是由于胆汁淤积、胆固醇和胆汁酸浓度比例改变而导致胆囊内形成结石，其临床表现以胆绞痛、右上腹隐痛等为主，其发病率约为12%～18%，且在近年来出现发病率增高趋势[7]。胆囊结石患者的结石容易累及胆总管，伴发胆总管结石的概率约为8%～25%，其临床症状以剧烈腹痛、高热、黄疸等症状为主，但也有部分胆囊结石合并胆总管结石患者未出现临床症状[8]。由于胆囊结石的治疗方法主要为腹腔镜下胆囊切除术，手术效果较好，但其仅针对胆囊结石治疗，如患者合并胆囊结石，则还需实施胆管取石，因此，需要在胆囊结石患者术前明确其是否存在胆总管结石，以明确手术流程[9]。

部分无症状胆总管结石患者由于缺乏临床症状，加上其结石直径通常较小，在胆囊结石手术前容易被漏诊，导致术中未对胆管内结石予以取出，术后存在胆管结石残留，结石在胆管内嵌顿，容易引起急性胆管炎，患者往往需要接受二次手术治疗，给患者的身心带来痛苦，因此，在胆囊结石患者手术前对其胆总管内结石是否存在进行明确具有重要的意义[10]。

临床上有学者针对肝功能血清学检测指标在胆总管结石中的表达水平进行研究后发现，无症状胆总管结石患者机体内的血清GGT和ALP均明显增高，提示可采用血清GGT和ALP对胆总管结石进行辅助诊断[11]。正常人体血清中的GGT多来自于肝脏，往往会在肝细胞损伤时增高，胆总管结石往往会阻塞胆管，GGT主要经胆管排泄，而一旦胆管内存在结石往往会导致GGT排出障碍而逆流入血液中，造成血清GGT浓度增高[12]。ALP广泛分布于人体中，主要经肝脏和胆管向外排出，容易因阻塞性黄疸而致排出障碍，胆总管形成结石后，对ALP的排出作用减弱，ALP逆流进入血液，出现增高[13]。本研究发现，血清GGT和ALT对胆总管小结石的诊断结果与手术诊断结果之间均具有良好的一致性(Kappa=0.735、0.719)，且对照组、阴性组和阳性组患者的血清GGT和ALP水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示血清GGT和ALP在胆总管结石患者机体内呈高表达水平，可在一定程度上反映胆总管结石情况。引起患者体内发生胆管结石的因素多有激素、疾病、肥胖、饮食和遗传等。其中，激素因素中女性偏多，绝经后胆结石发病率增加，疾病因素中肝硬化患者和蛔虫感染者容易发生胆管结石，肥胖患者和喜食荤的人群胆结石发病率较高。另外，遗传也影响胆结石的发生，若家族直系亲属患有胆结石，其发病率也高于正常人群。因此，以上人群在体检时可增加对GGT和ALP的检测，以便对胆结石早发现早治疗，以免延误病情。

综上所述，在胆总管小结石的诊断中，测定血清GGT和ALP可有效检出胆总管结石，可作为胆总管小结石的辅助诊断指标。

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Clinical value of serum γ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase in the diagnosis of bile duct stones

YangHaijun,ZhaoHaibin,DuFenghua,GaoYingjun,LiuBing,LiuJiankang

(DepartmentofSurgery,people′sHospitalofGuanCounty,Langfang065500,China)

ObjectiveTo investigate the clinical value of serumγ-glutamyl transferase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP) in the diagnosis of bile duct stones.MethodsOne hundred and fifty suspected patients with common bile duct stones complicated with gallstone admitted into the hospital for treatment from January 2013 to December 2016 were selected as research subjects. The patients underwent cholecystectomy, during which intraoperative bile duct exploration was performed to determine the presence of common bile duct stones. In addition, 50 healthy subjects from normal examinees were selected as the control group. Both the patients with gallstones before surgery and the control group subjects were all detected for the levels of serum GGT and ALP. Statistical analysis was made to found out the positive results of GGT and ALP detection. By using surgical diagnostic results as the gold standards, GGT and ALP were applied to identify the diagnostic results of common bile duct stones. The patients diagnosed to be small common bile duct calculi by surgery were designated as the positive group and the remaining patients were assigned as the negative group. Then, the expression levels of serum GGT and ALP were compared between the 3 groups.ResultsIn the 150 gallstone patients, there were a total of 98 patients who were diagnosed by surgical exploration to have small common bile duct calculi. There was no statistical significance in the diagnostic sensitivity, specificity and accuracy of bile duct stones, when comparisons were made between surgical diagnostic results and GGT and ALP results (P>0.05), and there was good agreement between these two diagnostic methods (Kappa=0.735, 0.719). There was statistical significance in the expression levels of GGT and ALP, when comparisons were made between the control group, the negative group and the positive group(P<0.05).ConclusionIn the diagnosis of bile duct stones, the detection of serumγ-glutamyl transferase and alkaline phosphatase could be used to effectively identify bile duct stones, and be applied as an auxiliary diagnostic indicator of bile duct stones.

Bile duct stone; Diagnosis; Gamma glutamyl transferase; Alkaline phosphatase

R34

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.06.014

廊坊市科技支撑计划项目(2015013029)

065500 河北 廊坊，固安县人民医院外科(杨海军、赵海滨、杜峰华、高迎军、刘兵)；固安县中医院外科(刘健康)

2017-06-28)

(本文编辑：林永丽)