急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽、基质金属蛋白酶-2和-9表达

任占军 蒋丽艳 黄丹华 程春郁 刘 莹

(齐齐哈尔医学院附属三院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽、基质金属蛋白酶-2和-9表达

任占军 蒋丽艳 黄丹华 程春郁 刘 莹

(齐齐哈尔医学院附属三院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

目的观察急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达，分析其临床意义。方法共纳入94例患者，具有急性脑梗死伴有恶性高血压病史的患者28例作为A组，具有急性脑梗死伴有常规高血压病史的患者47例作为B组，具有急性脑梗死无任何高血压的患者19例作为C组。检测血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达。结果3组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达差异有统计学意义。A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与梗死灶的体积密切相关，A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与患者的预后相关。线性相关分析显示A、B组血清中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关。结论急性脑梗死伴高血压病史患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达升高，三者高表达对病变的形成和进展有一定促进作用。病变形成过程中血清中MMP-2和MMP-9的表达具有正向协同作用。

急性脑梗死；高血压；B型脑钠肽(BNP)；基质金属蛋白酶(MMP)-2；MMP-9

高血压是脑梗死和其他心血管事件最常见的可调控危险因素〔1，2〕。动脉粥样硬化是急性脑梗死的主要病因，而高血压是动脉粥样硬化的主要促进因素〔3〕，高血压是导致脑梗死复发的原因之一。高血压伴发脑梗死病变进展时血清中B型脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9表达异常。本文观察急性脑梗死伴高血压患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达特征，分析其在不同临床特征中的表达差异及相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2010年1月至2016年6月齐齐哈尔医学院附属三院诊断为急性脑梗死的患者94例中伴有恶性高血压病史28例为A组，其中男16例，女12例，年龄50～89岁，平均68.3岁；伴有常规高血压病史47例为B组，其中男26例，女21例，年龄51～87岁，平均66.5岁；无任何高血压病史19例为C组，其中男10例，女9例，年龄48～86岁，平均63.4岁。3组一般临床资料无明显差异。

1.2诊断标准 高血压诊断标准参照卫生部疾病控制局、中国高血压联盟、国家心血管病中心联合制定的《中国高血压防治指南，2010年修订版》。恶性高血压诊断标准：(1)血压明显升高，舒张压≥120 mmHg；(2)Ⅲ或Ⅳ级高血压眼底(KW分级)，包括视网膜出血、棉絮状渗出及视乳头水肿等；(3)其他脏器受损表现；(4)排除肾血管性及内分泌因素所致高血压。

1.3BNP、MMP-2和MMP-9表达的检测 3组均于确诊后抽取空腹静脉血3 ml，离心后分离血清，置于-20℃冰箱中冻存。样本均于留取后3个月内集中检测。检测方法为酶联免疫吸附(ELISA)法，做好质控工作。

1.4病变程度 依据梗死灶大小对病变程度进行分级。大梗死：梗死灶最大直径>4.0 cm；中梗死：最大直径为1.5～4.0 cm；小梗死：最大直径<1.5 cm。观察A、B组1个月内死亡例数。

1.5统计学方法 采用SAS6.12统计软件进行t检验、方差分析和线性相关分析。

2 结 果

2.13组血清中BNP、MMP-2和MMP-9表达比较 3组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清中BNP、MMP-2和MMP-9表达比较

2.2A、B组不同临床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表达的比较 A、B组中不同梗死灶大小、不同预后患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9表达差异显著(P<0.05)。见表2，表3。

2.3A、B组BNP、MMP-2和MMP-9表达相关性 A组中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(r=0.45，P=0.041 4)，B组中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(r=0.48，P=0.040 3)。而其他指标间未见明显相关性。

表2 A组不同临床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表达的比较

表3 B组不同临床特征中BNP、MMP-2和MMP-9表达的比较

3 讨 论

脑梗死病变进程是一个多因素参与，多种细胞因子变化的过程，其与高血压的形成密切相关〔4〕。长期的血压升高，可导致脑、心、肾等器官的损伤〔5〕。目前普遍认为基础血压水平是导致血管性疾病的重要因素〔6〕。高血压分为缓进型和急进型，其中恶性高血压则属于后者〔7〕。恶性高血压的临床特征是血压急剧增高，指在高血压病程中因血压急剧、持续升高导致的急性脑循环障碍综合征，但临床上多见于既往血压正常而突然发生高血压者，好发于急进型或严重缓进型高血压伴明显脑动脉硬化的病人。病变形成和进展时血清中可以出现明显异常的细胞因子。本研究结果提示BNP、MMP-2和MMP-9高表达是促进急性脑梗死伴高血压进展的重要因素。脑钠肽是一类具有利钠、利尿、扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用的激素，包括BNP和与之共同分泌的N末端前体(NT-pro)BNP〔8〕。BNP的基因定位于1号染色体短臂的末端，是有32个氨基酸片段，其相连接后并转译后产生proBNP，此时该肽的26-氨基酸信号肽解离，形成108-氨基酸激素原，继发水解成NT-proBNP〔9〕。BNP分布在心脏，其含量与心室舒张压有关。也有研究指出，容量负荷可以引起BNP的分泌〔10〕。BNP能够使神经系统兴奋、并使垂体加压素及内皮素的释放受到抑制，抑制心室重构的发生〔11〕。当粥样硬化斑块形成后，能诱导内皮细胞产生MMPs，引起血管内皮细胞的通透性增高，并通过氧化酶作用使血管中血小板与血管壁的糖蛋白受体结合，引起内皮细胞的活化，产生较多的黏附因子和趋化因子，使单核淋巴细胞迁入动脉内膜，形成泡沫细胞〔12，13〕。MMP-2和MMP-9在动脉壁的含量较少，而在粥样斑块的形成中，二者的生成明显增加〔14〕。斑块结构的完整性至关重要也与MMP-2和MMP-9的含量相关。MMP-2和MMP-9是细胞外基质的溶解酶，其表达持续升高时可以引起粥样斑块纤维帽的破坏和周围基质的降解，使斑块处于不稳定状态和病变的活动期〔15〕；这均是高血压血管性病变引发脑梗死形成的重要因素。本研究结果提示BNP、MMP-2和MMP-9三者高表达可能在一定程度上反映脑梗死病变的严重性，三者高表达提示预后不良。MMP-2和MMP-9之间具有协同正向作用，可能与病变稳定性有关〔16，17〕。

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2Li W, Jin C, Vaidya A,etal. Blood pressure Trajectories and the risk of intracerebral hemorrhage and cerebral infarction: a prospective study〔J〕. Hypertension, 2017; 70(3): 508-14.

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4Liu D.Serum levels of MMP-2 and the number of leukocytes in peripheral blood of the acute cerebral infarction patients〔J〕.Cerebrovasc Dis，2009；28(3)：216-8.

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6Tai SH，Chen HE，Chen TY，etal.Melatonin inhibits postischemic matrix metalloproteinase-9(MMP-9) activation via dual modulation of plasminogen/plasmin system and endogenous MMP inhibitor in mice subjected to transient focal cerebral ischemia〔J〕.J Pineal Res，2010；49(4)：332-41.

7Li DD，Song JN，Huang H，etal.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats〔J〕.Neurosci Lett，2013；550(5)：168-72.

8黄 璟，陆东风，熊龙根.高血压病血浆BNP浓度与血压及左室肥厚的关系〔J〕.实用医学杂志，2008；24(12)：2068-9.

9Lucarelli RT，Khera A，Peshock RM，etal.Abstract 171：CRP，IL-18，and BNP are associated with regional brain atrophy：results from the dallas heart study〔J〕.Stroke，2013；44(2)：A171-3.

10Emdin M，Passino C，Prontera C，etal.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP) and amino-terminal ProBNP for early diagnosis of heart failure〔J〕.Clin Chem，2007；53(7)：1289-97.

11Liang F，Webb P，Marimuthu A，etal.Triiodothyronine increases brain natriuretic peptide(BNP) gene transcription and amplifies endothelin-dependent BNP gene transcription and hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes〔J〕.J Biol Chem，2003；278(17)：15073-83.

12闫海清，岳学静，李晶，等.急性脑梗死患者血清MMP-2的动态变化及其临床意义〔J〕.江苏医药，2014；40(12)：1395-7.

13蔡志友，晏 勇，王凤英，等.急性脑梗死患者血清MMP-2 、MMP-9与血糖、胰岛素及IGF-1相关性研究〔J〕.重庆医学，2008；37(3)：284-7.

14王清峰.急性脑梗死患者血清MMP-2、MMP-9和hs-CRP检测的临床意义〔J〕.山东医药，2010；50(9)：41-2.

15Lu A，Suofu Y，Guan F，etal.Matrix metalloproteinase-2 deletions protect against hemorrhagic transformation after 1 h of cerebral ischemia and 23 h of reperfusion〔J〕.Neuroscience，2013；253(17)：361-7.

16Tai SH，Chen HE，Chen TY，etal.Melatonin inhibits postischemic matrix metalloproteinase-9(MMP-9) activation via dual modulation of plasminogen/plasmin system and endogenous MMP inhibitor in mice subjected to transient focal cerebral ischemia〔J〕.J Pineal Res，2010；49(4)：332-41.

17Tsubokawa T，Solaroglu I，Yatsushige H，etal.Cathepsin and calpain inhibitor E64d attenuates matrix metalloproteinase-9 activity after focal cerebral ischemia in rats〔J〕.Stroke，2006；37(7)：1888-94.

R54

A

1005-9202(2017)23-5821-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.032

齐齐哈尔市科学技术计划项目(No.SFGG-201207)

任占军(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事神经病学研究。

〔2016-09-15修回〕

(编辑 苑云杰)