达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发疗效观察

储小燕，刘 艳，富志良，芦桂青，康 莉，毕志刚

(南京医科大学附属明基医院 南京明基医院皮肤科 江苏 南京 210019)

达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发疗效观察

储小燕，刘 艳，富志良，芦桂青，康 莉，毕志刚

(南京医科大学附属明基医院 南京明基医院皮肤科 江苏 南京 210019)

目的：观察达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发的临床疗效和安全性。方法：将110例女性型脱发患者随机分成两组。试验组：55例，采用达英35联合2％米诺地尔溶液治疗；对照组：55例，仅外用2％米诺地尔溶液治疗。两组治疗12周后评价疗效及不良反应。结果：治疗12周后，试验组有效率为70.91％，高于对照组的43.64％，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)；睾酮及脱氢表雄酮水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组间不良反应发生率比较无显著性差异(P＞0.05)。结论：达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发疗效优于单用2％米诺地尔，且安全性好。

达英35；米诺地尔；女性型脱发

女性型脱发(female pattern hair loss，FPHL)是一种常见的女性脱发类型，又称为女性雄激素性脱发，其典型表现为头顶及顶前区头发进行性弥漫性稀疏。随着年龄的增长，FPH的患病率增高，严重程度增加，对患者的容貌及生活质量造成严重影响[1]。2010年1月-2017年1月，笔者科室采用达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发患者，效果满意，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例选择：入选的110例均为笔者科室门诊诊治的女性型脱发患者，年龄18～55岁，病程3个月～2年；采用随机数字表法，将入选患者分为试验组和对照组，每组各55例。

1.2 入选标准：①所有患者症状均符合FPHL的临床表现，Ludwig分类I、II级；②初诊前4周内未局部使用生发药物和其他局部治疗；③前3个月内未系统使用具有生发作用和抗雄激素作用的药物。

1.3 排除标准：①有系统疾病、肿瘤、神经或精神疾病史；②妊娠期或哺乳期；③其他类型的脱发，如斑秃、先天性脱发、产后脱发、瘢痕性脱发，头皮脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、头癣或药物等其他因素引起的脱发；④不遵医嘱用药，连续治疗少于12周或资料不全者。

1.4 治疗方法：试验组：达英35(炔雌醇环丙孕酮片，每片含炔雌醇2mg、环丙孕酮0.035mg)口服，每天1片，从月经周期第5天开始服用，连续21d，联合局部外用2％米诺地尔溶液(达菲欣，规格含量100ml：2.0g)每天2次，每次1ml；对照组：外用2％米诺地尔溶液，每天2次，每次1ml。

1.5 观察方法：治疗期间每4周评价患者的疗效和不良反应，连续观察12周。

1.5.1 头发脱落数及再生情况：采用梳发试验，规定患者每周洗头2次，于洗发后第2天梳子由前向后梳发10次，记录每次梳头头发脱落的根数、计算出每月脱发的总根数。观察两组治疗前后脱发区的范围、毛发再生数目及色泽。

1.5.2 疗效判定标准：显效：梳发试验头发脱落根数较治疗前减少50％以上，脱发区有新发长出，患者和医生都较为满意；有效：梳发试验头发脱落根数较治疗前减少20％～50％，患者和医生均认为病情好转；无效：梳发试验头发脱落根数较治疗前减少＜20％，患者对治疗效果不满意。总有效率以显效＋有效计。

1.5.3 实验室指标：检测血清睾酮(Testosterone,T)和脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)。治疗组与对照组分别于治疗前、治疗12周后的月经第3天，各抽取肘静脉血1次，每次3ml，操作严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.6 统计学分析：采用SPSS19.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 不同时间脱发情况比较：治疗4周后，χ2=2.54，P＞0.1，两组总有效率比较，差异无统计学意义；治疗8周后，χ2=8.59，P＜0.05，两组总有效率比较，差异有统计学意义；治疗12周后，χ2=8.35，P＜0.05，两组总有效率比较，差异有统计学意义。且总有效率与时间呈正相关，见表1。

表1 两组患者治疗4周、8周、12周后总有效率比较 (例，％)

2.2 两组治疗前后睾酮、脱氢表雄酮值比较：治疗前试验组与对照组血清T、DHEA水平比较，经t检验，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，试验组血清T、DHT水平有所下降，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明达英35可以降低患者血清T、DHEA水平，见表2。典型病例治疗前后照片见图1～2。

图1A 治疗前

图1B 治疗后

图2A 治疗前

图2B 治疗后

表2 两组患者治疗前及治疗12周后血清T、DHEA水平比较 (±s)

表2 两组患者治疗前及治疗12周后血清T、DHEA水平比较 (±s)

时间 组别 T(pg/ml) DHEA(pg/ml)治疗前 试验组 521.92±286.03 3.25±0.78对照组 522.01±284.87 3.26±0.76治疗12周 试验组 343.62±176.86 2.59±0.89对照组 518.67±279.37 3.27±0.75

2.3 不良反应：所有患者对治疗耐受良好。试验组有4例、对照组有3例患者出现头皮刺痛、红斑、头屑增多，未做特殊处理，逐渐缓解；试验组有2例出现乳房触痛、增大，3例出现恶心、呕吐，1例出现体液潴留、体重变化，对照组有1例出现恶心呕吐，均未做特殊处理，均在治疗8周后症状消失，两组不良反应发生率比较，χ2=2.94，P＞0.05，无显著性差异。

3 讨论

FPHL与男性雄激素性脱发存在众多相似之处，但其病因相比男性雄激素性脱发更复杂，具体发病机制尚不完全清楚，受遗传因素、激素、代谢异常、环境因素等影响[1],在这些因素中雄激素起了最主要的作用。国内的研究推测在中国人中，遗传因素和低雌激素水平可能参与了青少年FPHL患者的发病，低血清铁蛋白可能是中青年人发病的诱因之一，而性激素水平的改变可能是中老年患者出现严重脱发的原因之一[2]。有报道，在女性脱发患者中，睾酮和血清硫酸脱氢表雄酮的浓度高于正常对照组[3]。本研究结果显示T、DHEA水平大多数在正常值范围内，但是大多数接近正常值上限，究其原因可能与年龄差异有关，或者由于样本含量较少或选择样本时发生的偏移因素有关。

女性型脱发的严重程度明显低于男性型脱发，但它会对外表产生巨大的影响，干扰患者的社交生活，并可能导致心理上的痛苦，影响生活质量。此外，由于总人口的老龄化和女性人口在社会生活中比例的不断增加，对女性脱发治疗的需求也在快速增长。目前FPHL的治疗方法可以分为：①局部治疗：米诺地尔[4]、腺苷[5]、孕酮酊剂等；②系统用药：糖皮质激素和抗雄激素药物，后者包括非那雄胺、醋酸环丙孕酮、氟他米特、屈螺酮、度他雄胺等；③光疗：低剂量光疗(LLLT)[6]、1 550nm铒激光等；④自体活化富血小板血浆注射[7-8]。其中药物治疗米诺地尔的使用率最高[9]，近来抗雄激素药物逐步被应用于FPHL的治疗。

达英35每片含醋酸环丙孕酮2mg，决雌醇35μg，醋酸环丙孕酮为抗雄激素药物[10]，抑制睾酮及其代谢产物二氢睾酮的活性，通过阻断雄激素与受体结合并抑制黄体酮释放进而减少睾酮水平发挥作用，从而减少毛囊的萎缩与退化达到减少脱发的目的[11]。另外达英35内还含有决雌醇，联用可防止妊娠及月经紊乱，减少单用醋酸环丙孕酮的副作用。

本研究治疗12周后总有效率为70.91％，其中11例患者达到毛发显著增多的效果，故达英35联合2％米诺地尔溶液治疗女性型脱发疗效优于单用2％米诺地尔。由于只设立单用2％米诺地尔作为对照组，故笔者的数据没有提供明确的信息是否为联合应用达英35和2％米诺地尔比单用达英35更有效，有待今后进一步前瞻性研究证实。无效的患者虽然没有毛发增多，但也没有继续进一步脱发的表现，推测此联合治疗有控制脱发进展的作用。但治疗4周时，试验组总有效率与对照组差异无统计学意义，且试验组有效率的增长与时间呈正相关，故达英35治疗女性型脱发需要一定疗程(至少8周)。脱发的改善需要较长时间的治疗，而笔者的观察仅12周，有待加大样本量及延长观察时间来进一步研究。另外由于条件的限制，本研究仅采用脱发量计数及检测血清睾酮、脱氢表雄酮来评价效果，今后的研究还需应用能够客观反映毛发密度、长度、直径等各种参数的毛发生长评价方法，如皮肤镜、电镜等来进一步提高临床研究的准确性。

[1]Paulo Müller Ramos,Hélio Amante Miot.Female Pattern Hair Loss: a clinical and pathophysiological review [J].An Bras Dermatol,2015,90(4):529-543.

[2]西兰,叶艳婷,赵莹,等.50例女性型脱发的临床研究[J].皮肤性病诊疗学杂志,2011,18(6):363-368

[3]Sawaya ME,Price VH.Different levels of 5alpha-reductase type I and II,aromatase,and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia[J].J Invest Dermatol,1997,109(3):296-300.

[4]Van Zuuren EJ,Fedorowicz Z,Carter B.Evidence-based treatments for female pattern hair loss:a summary of a Cochrane systematic review[J].Br J Dermatol,2012,167(5):995-1010.

[5]Ours H,Iino M,Nakazawa Y,et al.Adenosine increases anagen hair growth and thick hairs in Japanese women with female pattern hair lose: a polit,double-blind,randomized,placebo-controlled trail[J].J Dermatol,2008,35(12):763-767.

[6]Joaquin J,Jimene Z,Tongyu C,et al.Efficacy and Safety of a Lowlevel Laser Device in the Treatment of Male and Female Pattern Hair Loss: A Multicenter,Randomized,Sham Device-controlled,Doubleblind Study[J].Am J Clin Dermatol,2014,15(2): 115-127.

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[9]Gupta AK,Charrette A.Topical minoxidil: systematic review and meta-analysis of its efficacy in androgenetic alopecia[J].Skinmed,2015,13(3):185-189.

[10]陈俊男,宋建星.女性型脱发的诊断与治疗进展[J].中国美容医学,2012,21(7):1268-1269.

[11]吴琼,姜祎群.女性型脱发及治疗进展[J].国际皮肤性病学杂志,2012,38(3):144-147.

The Clinical Ef fi cacy of Diane-35 and Minoxidil in the Treatment of Female Pattern Hair Loss

CHU Xiao-yan,LIU Yan,FU Zhi-liang,LU Gui-qing,KANG Li,BI Zhi-gang
(Department of Dermatology,BenQ Medical Center,the Af fi licated BenQ Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210019,Jiangsu,China)

Objective To observe the clinical ef fi cacy and safety of Diane-35(Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets)and minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.Methods 110 patients with female pattern hair loss were randomly divided into two groups: the experimental group was treated with Diane-35 and minoxidil,while the control group was treated with minoxidil only. The ef fi cacy and side effects was evaluated after treated 12-week treatment.Results After 12 weeks treatment,the total effective rates were 70.91％ in the experiment group and 43.64％ in the control group (P＜0.05); the sera T and DHEA level of the experiment group Was signi fi cantly lower than that of the control group (P＜0.05); There were no signi fi cant difference in side effective rate between two groups.Conclusion It is effective and safe for Diane-35 in combination with minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.

Diane-35;minoxidil;female pattern hair loss

R758.71

A

1008-6455(2017)11-0072-03

芦桂青，皮肤科主任、主任医师；研究方向：皮肤激光美容、毛发疾病

2017-08-10

2017-10-11

编辑/李阳利

补充说明

本刊2017年10月第26卷第10期P41-43刊登的刘雪等作者的文章，因未提供完善的通信作者信息，未能随文刊出，现补充如下：“通信作者：仇翠霞，青岛市第六人民医院护理部，主任，副主任护师；研究方向：伤口治疗；E-mail:18906393366@189.cn”。特此说明。

本刊编辑部