急性冠状动脉综合征患者脂蛋白相关磷脂酶A2的预测价值

2017-12-21苗兴妮尹德录赵新华陈宇周艺王莹段平李群星

中国循环杂志 2017年12期

苗兴妮，尹德录，赵新华，陈宇，周艺，王莹，段平，李群星

冠心病研究

苗兴妮，尹德录，赵新华，陈宇，周艺，王莹，段平，李群星

目的：探究脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在急性冠状动脉综合征（ACS）人群中的预测风险价值，及其与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。方法：本研究选取入住我院的急性冠状动脉综合征（ACS）患者155例，其中急性心肌梗死49例为急性心肌梗死组，不稳定性心绞痛106例为不稳定性心绞痛组，冠状动脉造影检查结果正常44例为正常对照组，纳入患者均通过荧光免疫层析法检测Lp-PLA2含量，行冠状动脉造影检查，计算GRACE评分、SYNTAX评分及Gensini积分。结果：急性心肌梗死组Lp-PLA2水平明显高于不稳定性心绞痛组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。依据GRACE评分，高危组中Lp-PLA2水平明显高于低危组（P＜0.05），相关性分析表明Lp-PLA2与GRACE评分呈正相关（r=0.301，P＜0.001）。Lp-PLA2在SYNTAX评分组间及Gensini积分组间，差异均无统计学意义。结论：Lp-PLA2水平对ACS患者在风险评估方面有一定的预测价值，与冠脉狭窄严重程度不相关。

急性冠状动脉综合征；磷脂酶类；GRACE评分

急性冠状动脉综合征（ACS）是冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成完全或不完全阻塞冠状动脉引发的心血管事件。近年来，研究发现动脉粥样硬化是血管炎症反应性疾病[1]，其中特异性血管炎症因子Lp-PLA2来源于动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞分泌，可促进巨噬细胞转化成泡沫细胞，促使斑块不稳定性增加，加快动脉粥样硬化的进展，并高表达于易损斑块中，Lp-PLA2水平的增高预示斑块破裂的风险较大，且与心血管事件密切相关，为冠心病的独立危险因素[2-5]。本研究通过检测ACS患者的Lp-PLA2水平，并探究Lp-PLA2与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

研究对象：选取2016-01至2016-11入住连云港市第一人民医院心内科ACS患者155例，依据冠状动脉造影结果及相关诊断标准分成急性心肌梗死组49例，不稳定性心绞痛组106例，另选冠

状动脉造影正常者44例为正常对照组。

研究方法：所有入选者在入院24 h内完成前臂采静脉血2 ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，采集标本2 h内通过荧光免疫分析仪完成Lp-PLA2含量检测。入院后第2天清晨采集空腹静脉血，送至连云港市第一人民医院检验科通过全自动生化分析仪AU5800进行血脂、肝功生化、肾功能等水平的测定。

GRACE评分：评分内容有年龄、心率（次/min）、收缩压（mmHg）、Killip心功能分级、心电图ST段的改变、入院时是否有心脏骤停、心肌标志物、血肌酐。依据GRACE 2.0 风险评分工具计数评分值，再根据评分将ACS患者分为：低危组（≤108分）、中危组（109～140分）、高危者（≥140分）。

冠状动脉狭窄程度的评估：Gensini积分系统[6]：（1）依据冠状动脉14节段的划分及冠状动脉狭窄程度不同制定权重系数；（2）将累及节段的冠状动脉系数与狭窄程度系数相乘；（3）将所有病变的评分相加。依据Gensini积分的三分位数分为低分组、中分组及高分组3组。SYNTAX评分，依据SYNTAXⅡ评分网站（www.syntaxscore.com）提供的计算软件进行评分。依据SYNTAX评分的三分位数分为低分组（n=101）、中分组（n=39）及高分组（n=15）。

统计学方法：应用SPSS 19.0 统计软件进行统计分析。计量资料以表示，两组间差异比较采用t检验，若经方差齐性检验，方差不齐则采用秩和检验比较连续变量；采用ANONA方差分析进行多组间比较，各组均数的多重比较采用SNK法或Dunnett`sT 3法。相关性采用Sperman直线相关分析。计数资料用绝对数表示，采用χ2检验或确切概率法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

三组基线资料特征比较（表1）：在急性心肌梗死组中，男性比例、Lp-PLA2水平高于不稳定性心绞痛组及正常对照组（P＜0.01），吸烟、饮酒史所占比例较不稳定性心绞痛组高（P＜0.05），调脂药应用率低于不稳定心绞痛组。不稳定性心绞痛组的年龄、高血压发病率，调脂药应用率均较正常对照组高（P＜0.05），但与急性心肌梗死组比较差异无统计学意义。

表1 三组患者的基线资料比较

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2。与对照组比*P＜0.05；与不稳定性心绞痛组比△P＜0.05

按性别分类，急性心肌梗死组男性患者的Lp-PLA2水平均高于不稳定性心绞痛组和正常对照组（P＜0.01），三组的女性Lp-PLA2水平也有此趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。急性心肌梗死组中既往服用他汀类药物者的Lp-PLA2水平高于不稳定性心绞痛组和正常对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），而急性心肌梗死组中既往未服用他汀类药物者的Lp-PLA2水平高于不稳定性心绞痛组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。进一步按性别分类，三组中未服用他汀类药物的患者中，女性的Lp-PLA2水平差异无统计学意义，而在男性患者中，急性心肌梗死组Lp-PLA2水平明显高于不稳定性心绞痛组和正常对照组（P＜0.01），差异有统计学意义（表2、3）。进一步行多元线性回归分析，发现性别是Lp-PLA2的独立危险因素（表4）。

表2 三组服用和未服用他汀类药物患者的Lp-PLA2水平比较（ng/ml，

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2。与对照组比*P＜0.05，与不稳定性心绞痛组比△P＜0.05

表3 三组中男性、女性Lp-PLA2水平比较（ng/ml，

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2。与对照组比*P＜0.01；与不稳定性心绞痛组比△P＜0.01

表4 Lp-PLA2水平与主要危险因素的多元线性回归分析

Lp-PLA2水平与GRACE评分的关系（表5）：急性心肌梗死组GRACE评分高于不稳定性心绞痛组（P＜0.01），差异有统计学意义。根据GRACE评分将ACS患者分成低危组（n=101）、中危组（n=39）及高危组（n=15）。发现高危组Lp-PLA2水平较低危组明显增高（P＜0.05），BMI及血红蛋白水平低于低危组（P＜0.05）。

将ACS患者Lp-PLA2水平与GRACE评分、SYNTAX评分、Gensini积分、肌钙蛋白I，血脂等对ACS患者评估预后价值的指标进行相关性分析（表6）：Lp-PLA2水平与GRACE评分及肌钙蛋白I相关性较强（相关系数分别为0.310，0.430，P＜0.01）。Lp-PLA2与LDL-C及HDL-C无明显相关性（P＞0.05）。

表5 不同GRACE评分组的基线资料特征比较

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2。与低危组比较*P＜0.05

表6 Lp-PLA2水平与患者预后相关指标的Sperman相关分析

ACS患者Lp-PLA2水平在不同冠状动脉狭窄程度组中的比较：155例ACS患者中120例ACS患者接收冠状动脉造影。120例ACS患者的SYNTAX评分及Gensini积分依据三分位数各分成3组。Lp-PLA2水平在SYNTAX评分三分组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在Gensini积分组中Lp-PLA2水平组间比较无统计学差异（P＞0.05）。考虑降脂药对冠状动脉狭窄程度的影响，进一步分析在既往服用及未服用他汀组冠脉狭窄程度，差异仍无统计学意义。

3 讨论

Lp-PLA2是血管特异性炎症标志物，由动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞产生，约70%～80% Lp-PLA2与LDL-C结合，转运到易损斑块区，水解内膜下的氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）中的氧化磷脂，生成两种促炎因子溶血磷脂酰胆碱（Lyso-PC）和氧化游离脂肪酸（oxFA），损伤血管内皮功能，促单核细胞向血管内内膜聚集转化为巨噬细胞最终吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，导致粥样硬化斑块形成；此外两种促炎因子可反馈刺激巨噬细胞产生更多的Lp-PLA2，以此恶性循环，最终加快粥样硬化进展，促进斑块的不稳定性，增加心血管事件发生[7-10]。

本研究结果：在急性心肌梗死组，Lp-PLA2水平明显高于不稳定性心绞痛及正常对照组，差异有统计学意义；虽Lp-PLA2在不稳定心绞痛组较对照组高，可差异无统计学意义。本研究结果与Oldgren等[11]研究结果类似。本研究在亚组分析中发现，以上规律在未服用降脂药病史的人群中仍存在，然而对既往服用降脂药患者三组间Lp-PLA2水平无统计学差异。JUPITER研究在健康人群中也发现经他汀治疗的患者，其测定的Lp-PLA2水平将不能很好的预测未来心血管事件风险[12]。在冠心病人群中发现既往无他汀药物服用史人群中的Lp-PLA2与冠心病明确相关[13]。在男性中急性心肌梗死组Lp-PLA2水平也明显高于不稳定性心绞痛及对照组（P＜0.01）,但在女性人群中此趋势不明显（P＞0.05）。本研究也一步证实性别为Lp-PLA2的独立危险因素。在Gregson等[14]研究中证实Lp-PLA2分布存在性别差异，男性较女性高约10%。在国内来自北京地区的1541例45～74岁队列人群研究也显示男性Lp-PLA2活性显著高于女性，且与主要心血管事件关系密切[15]。性别对Lp-PLA2影响作用，是否与男性ACS发病风险高有关可能需进一步研究。

在分析冠状动脉病变严重程度与Lp-PLA2中发现：将冠状动脉狭窄严重程度进行量化，采用SYNTAX评分及Gensini积分，结果显示SYNTAX评分及Gensini积分均在中分组最高，差异均无统计学意义，在ACS亚组中差异也无统计学意义。张冬芹等[16]也发现在冠心病患者随着冠脉病变支数及Gensini积分增加，Lp-PLA2有上升趋势，但各亚组中差异均无统计学差异。相反，在何晨等[17]对153例冠心病患者（稳定性心绞痛54例、不稳定性心绞痛48例及急性心肌梗死51例）进行分析中发现，随冠状动脉病变支数的增加，Lp-PLA2水平逐渐升高，三支及双支病变明显高于单支病变（P＜0.05），后为排除血栓及支架对Lp-PLA2的影响，仅纳入SAP及UA共78例患者，同样发现随着冠脉病变严重程度的增加，Lp-PLA2水平及Gensini积分有增加趋势，三支病变较单支病变比较，差异有统计学意义。有研究发现Lp-PLA2与Gensini积分呈正相关[18]。可能与患者在入院时采集血液标本时，患者发病时间窗不统一，导致检测的Lp-PLA2水平差异有关。已有研究表明尤其是ACS患者Lp-PLA2随病情变化有动态演变过程[19]。本研究结果显示：急性心肌梗死组较不稳定性心绞痛组GRACE评分高，进一步分析发现GRACE评分高危组Lp-PLA2水平较低中危两组明显升高；此外，Lp-PLA2与GRACE评分（r=0.310，P＜0.01）呈正相关。研究结果提示Lp-PLA2可作为ACS的危险分层及预测未来心血管事件的风险指标。

在ACS患者中Lp-PLA2水平具有预测风险价值，能否反应冠脉狭窄病变的严重程度需进一步探究，考虑Lp-PLA2水平在急性期有动态演变过程，可能在以后的研究中需要明确测量时间窗。

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Predictive Value of Lipoprotein-associated Phospholipase A2 in Patients With Acute Coronary Syndrome

MIAO Xing-ni, YIN De-lu, ZHAO Xin-hua, CHEN Yu, ZHOU Yi, WANG Ying, DUAN Ping, LI Qun-xing.
Department of Cardiology, Xuzhou Medical University Lianyungang Hospital, Lianyungang (222002), Jiangsu, China

YIN De-lu, Email: druseyin@163.com

Objective: To explore the risk predictive value of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) on acute coronary syndrome(ACS) and to study the relationship between Lp-PLA2 and the severity of coronary stenosis in ACS patients.

Methods:A total of 155 ACS patients admitted in our hospital were enrolled. The patient were divided into 2 groups:AMI (acute myocardial infarction) group, n=49 and UA (unstable angina)group, n=106; in addition, there was a Control group, n=44 subjects with normal coronary angiography (CAG).Blood levels of Lp-PLA2 were examined, CAG was conducted and GRACE score, SYNTAX score,Gensini score were calculated. Based on Grace score, ACS patients were divided into 3 subgroups: Low risk subgroup, Grace score≤108, Mid risk subgroup,Grace score 109-140 and High risk subgroup,Grace score≥140.The above parameters were comparedamong different groups.

Results: Compared with UA group and Control group, AMI group had increased blood level of Lp-PLA2, P＜0.05.Compared with Low risk subgroup, High risk subgroup had much higher Lp-PLA2, P＜0.05. Correlation analysis showed that Lp-PLA2 level was positively related to Gracescore (r=0.301, P＜0.001). By SYNTAX score and Gensini score evaluation,Lp-PLA2 levels were similar among different subgroups.

Conclusion:Blood level of Lp-PLA2 had certain risk predictive value in ACS patients; while it was not related to the severity of coronary stenosis.

Acute coronary syndrome; Phospholipases; GRACE score

连云港市科技局社会发展计划（SH 1410）

222002 江苏省，连云港市第一人民医院心内科（苗兴妮、尹德录、赵新华、陈宇、周艺、王莹）；徐州医科大学附属连云港医院心内科（段平、李群星）

苗兴妮硕士研究生主要从事冠心病的基础及临床研究 Email：cardmiao@163.com 通讯作者：尹德录 Email：druseyin@163.com

R54

1000-3614（2017）12-1172-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.12.007

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:1172.)

2017-03-22）

（编辑:许菁）