妈富隆联合补肾周期治疗卵巢储备低下的临床疗效分析

杨艳彬 张彩红 曹 玲

深圳市龙华新区中心医院，广东深圳 518110

妈富隆联合补肾周期治疗卵巢储备低下的临床疗效分析

杨艳彬 张彩红 曹 玲

深圳市龙华新区中心医院，广东深圳 518110

目的研究分别使用妈富隆联合坤泰、妈富隆联合和常规激素替代疗法治疗卵巢储备低下的临床治疗效果。方法以2014年6月～2016年6月本院共计120例的患卵巢储备低下（DOR）病症患者为研究对象，所有病者分为实验观察组一（妈富隆联合坤泰）、实验观察组二（妈富隆联合滋肾育胎丸）以及常规对照组（补佳乐联合安宫黄体酮）三组，每组40例，对每组研究对象进行为期3个月的治疗。通过对血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（FSH/LH）、雌二醇（E2）以及窦卵泡发育情况的记录，比较分析各组治疗前后的变化。结果实验观察组二的治疗有效率为90%，实验观察组一的治疗有效率为85%，常规对照组的治疗有效率为70%，差异有统计学意义（P＜0.05）。而在与治疗之前的各组血清促卵泡激素、黄体生成素、雌二醇的指标水平相比较，均有所降低（P＜0.05），窦卵泡数量均有增加（P＜0.05），但实验观察组二的血清促卵泡激素、黄体生成素等各项指标水平情况都要比实验观察组一以及常规对照组优秀（P＜0.05）。结论妈富隆联合滋肾育胎丸针对卵巢储备功能低下的治疗效果要比妈富隆联合坤泰的效果和常规的补佳乐联合安宫黄体酮的效果要优秀。同时在减低FSH和FSH/LH含量水平和提升窦卵泡发育数量有着良好的效果。

补肾周期；补肾育胎丸；坤泰；妈富隆联合；卵巢储备低下；补佳乐；安宫黄体酮

据统计，卵巢储备减低（DOR）在人群中的发生率约为10%[1]。随着二胎开放，要求受孕人数不断上升，女性生育年龄已推迟，此时卵巢储备减低（DOR），且逐年呈年轻化趋势[2]，所以这是一个全球都需关注的焦点。卵巢储备减低（DOR）的卵母细胞非整倍体发生率升高，颗粒细胞凋亡率上升，子宫内膜血流量减少而容受性下降，影响胚胎的着床和发育，增加流产率。且常表现为对药物反应低下或无反应[3]。尽早评估卵巢的储备功能，有利于确立个体化的COH方案，尽早治疗，能有效的改善卵巢储备功能，提高临床妊娠率[4]。所以妈富隆联合补肾中药调节周期用于治疗卵巢储备功能下降，对于探寻治疗卵巢储备功能低下病症的方式就有着重要意义。本研究对三种不同治疗模式的对比研究和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院于2014年2月～2016年4月收治的卵巢储备低下（DOR）病症病者120例进行本次研究，根据随机数字表法将患者分成三组，各纳入患者40例。分别为实验观察组一（妈富隆联合坤泰）、实验观察组二（妈富隆联合补肾育胎丸）以及常规对照组（补佳乐联合安宫黄体酮）。患者均知情同意，签订知情通知书，且研究方案通过医院伦理委员会批准。实验观察组一患者年龄20～40岁，平均（31.2±1.5）岁，病程6个月～5年，平均（2.8±1.3）年；实验观察组二年龄20～41岁，平均（28.5±2.1）岁，病程6个月～5年，平均（2.5±1.1）年；常规对照组年龄20～39岁，平均（26.5±3.1）岁，病程6个月～5年，平均（2.8±1.4）年。三组患者在临床观察中均有不同程度的继发性闭经、月经稀发以及月经量少情况出现。对年龄、病程和月经状况方面的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 选取和排除标准[5]

本次研究中，研究对象的纳入条件：（1）年龄18～42岁之间；（2）与西医诊断标准相符合。根据相关医学标准，将卵巢储备低下定义为年龄为20～42岁阶段患者，表现有闭经、月经稀发、紊乱、量少的症状，在月经周期的第2～3天时，FSH水平为12～42mIU/mL或者FSH/LH处于2.0以上；B超显示两侧窦卵泡数量低于5个。（3）签署知情同意书。

1.3 方法

对实验组一行妈富隆（去氧孕烯炔雌醇片，H20130491，N.V.Organon(荷兰欧加农公司 )）联合坤泰（坤泰胶囊，贵阳新天药业股份有限公司，Z20000083）的治疗方式，口服使用，每次4颗，每天3次，在用餐后半个小时服用，持续口服60d；实验组二行妈富隆联合滋肾育胎丸（广州中一药业有限公司，Z44020008）的治疗方式，每次5g，每天3次，均在餐后服用，连续服用3个月；常规对照组行补佳乐（戊酸雌二醇片，拜耳医药保健有限公司广州分公司，J20130009）和安宫黄体酮（醋酸甲羟孕酮片，浙江仙琚制药股份有限公司，H33020715）的治疗方法，均为口服，补佳乐连续服用20d，每天一次，每次1.5mg，在晚餐过后半小时服用，之后10d则服用安宫黄体酮，每天11mg当停药后发生月经来潮，便在月经的第四天再次服用，如无月经现象，在停药之后7d变继续按照前述方式服药，为期两个月。

1.4 疗效标准

根据《新药临床研究指导原则》中的相应规定设定[6]。治愈：病者在服用药物后月经周期转变为正常，相关并发症状例如多梦、失眠、面部暗斑、腰膝酸软、头晕耳鸣等现象消失，FSH、LH、E2的血清水平进入正常范围，窦卵泡发育为7～13个，不孕症状病者在接受治疗后3～6个月或者1年内可以妊娠。有效：月经不调或者闭经情况改善，并发症获得缓解，FSH、LH、E2的血清水平靠近正常值得范围。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计数据处理，以数据上下浮动5%作为可信区间。计数资料以百分数表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗对象在接受不同治疗方式的疗效比较

在接受治疗之后，实验组二的治疗有效率为90%，实验组一的治疗有效率为85%，常规对照组的治疗有效率为70%。对三组有效比率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者在接受不同治疗方式的疗效比较

2.2 治疗前后对各组病者的各相关指标进行比较

在治疗前后对各组患者的FSH、FSH/LH、E2的血清水平和窦卵泡发育情况的检测结果进行统计比较，见表2。治疗前三组的各个指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗之前比较，各组对象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差异有统计学意义（P＜0.05），卵泡数量有增加（P＜0.05）。实验组二的血清指标水平明显有更多的改善，差异有统计学意义（P＜0.05），但各组的E2水平差异并无统计学意义（P＞0.05）。

表2 治疗前后对各组患者各相关指标进行比较

3 讨论

当女性患有卵巢储备功能低下（简称DOR）往往会引发卵巢早衰等相关临床病症，严重危害病者的身体健康。在过去对于卵巢储备功能低下的病症一直是使用补佳乐和安宫黄体酮的治疗方法[7]，但是长期的使用则会容易引发多种副作用反应，极大的影响病者的生活质量[8]。

有研究表明将避孕药妈富隆应用于不孕治疗中可有效改善子宫内膜的容受性，有助于提高不孕治疗效果[9-10]。妈富隆是含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代单相低剂量复方口服避孕药，作为第3代高效孕激素，可有效抑制血清FSH的释放，降低雌二醇和LH水平，调节激素水平，去氧孕烯具有较强的孕激素受体亲和性，可使子宫内膜由增生期变成分泌期，且作用时间长，对卵巢功能的影响小，易于被患者接受[11-13]。治疗高FSH不孕患者的常用药物是口服避孕药，药物中包含有雌激素和孕激素两种成分，可以反馈抑制垂体FSH的合成和释放，从而减低血FSH水平，纠正患者的高FSH状态，达到治疗高FSH的目的[14-15]。

本研究中，对两组实验组各使用了妈富隆联合坤泰和妈富隆联合滋肾育胎丸两种治疗模式，均获得良好的治疗效果。对于治疗卵巢储备功能低下的疗效的有效率分别达到了85%和90%，较大程度的超过常规对照组的治疗效果，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时与治疗之前相比，各组对象血清FSH、FSH/LH、E2水平均有一定程度降低，差异有统计学意义（P＜0.05），卵泡数量有较多的增加。但在各项血清指标水平上，实验组二明显有着更多的改善。由此可知，妈富隆联合坤泰或滋肾育胎丸均可以有效的治疗，肾阴虚或肾阳虚的卵巢储备功能低下，改善卵巢储备功能，是女性月经获得恢复，而联合滋肾育胎丸的模式可以获得更好的疗效，具有重要的临床意义。

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The clinical curative effect of Marvelon combined with Bushen in the treatment of diminished ovary reserve

YANG Yanbin ZHANG Caihong CAO Ling
Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of different therapeutic methods on diminished ovary reserve.Methods120 cases of patients with diminished ovary reserve from June 2014 to June 2016 in our hospital were chosen as the research object,and divided into the A group (marvelon and Kuntai),B group(Marvelon combined with Zishenyutai pill) and control group (estradiol valerate combined with Angong yellow ketone body),each group of 40 cases.The subjects in each group were treated for 3 months.FSH,FSH/LH,E2 and the development of antral follicles were recorded,and the changes of those before and after treatment were compared and analyzed.ResultsThe effective rate of treatment in B group was 90%,the effective rate of treatment in the A group was 85%,and the effective rate of the control group was 70%(P＜0.05).Compared with before treatment,the levels of serum FSH,LH and E2 decreased after treatment (P＜0.05),and the number of antral vesicles increased (P＜0.05).The levels of serum FSH and LH in the B group were better than those in the A group and the control group (P＜0.05).ConclusionThe treatment effect of Marvelon combined with Zishenyutai pill in the treatment of diminished ovary reserve is obviously better than that of the Marvelon combined with Kuntai and estradiol valerate combined with medroxyprogesterone acetate.At the same time,it has a good effect on decreasing the levels of FSH and FSH/LH and increasing the number of antral vesicle development.

Tonifying kidney cycle;Tonifying kidney and fetus pill;Kuntai;Marvelon;Diminished ovary reserve;Prog ynova;Medroxyprogesterone acetate

R711.75

A

2095-0616（2017）23-194-04

2017-03-07）