坤泰胶囊致重度药物性肝损伤一例

周 艺，聂松柳，沈炳香，常 伟

(安徽医科大学附属六安医院药学部，安徽 六安 237005)

1 病例资料

某33岁女性患者，既往体健，否认感染病史，于2017年4月11日因月经量少来院就诊，相关检查结果提示肝功能无异常，医师拟诊断为卵巢早衰，建议口服中成药坤泰胶囊(生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z20000083；批号：170209)，1次4粒，1日3次。患者按医嘱服用17 d后，出现食欲减退、呕吐，同时伴有眼黄、尿黄及皮肤黄染，并未停药，也未去医院就诊，继续服用至于5月11日，因纳差加重来院就诊。5月11日，血常规检查结果基本正常；乙肝五项检查：乙型肝炎病毒表面抗原(-)，乙型肝炎病毒表面抗体(+)，乙型肝炎病毒E抗原(-)，乙型肝炎病毒E抗体(+)，乙型肝炎病毒核心抗体(+)；生化检查：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)835.0 IU/L，丙氨酸氨基转移酶(ALT)834.0 IU/L，总胆红素(TBIL)171.5 μmol/L，直接胆红素(DBIL)124.4 μmol/L，间接胆红素(IBIL)33.1 μmol/L；B超检查提示，胆囊40 mm×28 mm，形态不规则，壁厚8.4 mm，胆总管内径4 mm。拟诊断为“黄疸原因待查，胆囊炎”。立即停用坤泰胶囊，予以注射用还原型谷胱甘肽2.4 g，静脉滴注，1日1次；多烯磷脂酰胆碱注射液10 ml，静脉滴注，1日1次；异甘草酸镁注射液150 mg，静脉滴注，1日1次，连续治疗10 d。5月21日，患者AST 236.0 IU/L，ALT 170.0 IU/L，TBIL 169.4 μmol/L，DBIL 136.9 μmol/L，IBIL 32.5 μmol/L；仍眼黄、尿黄明显，纳差乏力稍有减轻，睡眠一般。继续停用坤泰胶囊，维持保肝、降酶治疗12 d。6月2日，患者AST 108.0 IU/L，ALT 54.0 IU/L，TBIL 92.4 μmol/L，DBIL 74.6 μmol/L，IBIL 17.8 μmol/L；眼黄、尿黄较前稍有好转，纳差乏力减轻，睡眠尚可。继续停用坤泰胶囊，维持保肝、降酶治疗12 d。6月14日，患者AST 44.0 IU/L，ALT 22.0 IU/L，TBIL 44.8 μmol/L，DBIL 32.4 μmol/L，IBIL 12.4 μmol/L；眼黄、尿黄较前明显好转，饮食好转，睡眠可，予以出院，嘱定时复查肝功能。

2 讨论

该患者在无其他联合用药的情况下，口服坤泰胶囊17 d后出现食欲减退、呕吐，眼黄、尿黄及皮肤黄染等症状，停用坤泰胶囊并对症治疗后情况逐渐好转，未再次使用坤泰胶囊，生化检查结果排除原患疾病可能，考虑为坤泰胶囊引起的药物性肝损伤。用药与不良反应出现有合理的时间关系，符合国家药品不良反应监测中心药品不良反应关联性评价标准，且根据安徽省药品不良反应关联性评价标准评为“很可能”。

坤泰胶囊主要由熟地黄、黄连、黄芩、白芍、阿胶及茯苓等组成，主要具有滋阴清热、安神除烦等功效，在临床上常被用

于绝经前后诸症[1]，多见于卵巢早衰、月经减少或绝经、围绝经期综合征等的治疗[2-5]。本案例中，患者诊断为卵巢早衰，使用坤泰胶囊目的为滋阴清热。坤泰胶囊的药品说明书“不良反应”项描述为“偶见服药后腹胀，胃痛”，但其致肝损伤未提及且尚未见文献报道。坤泰胶囊中的黄连和黄芩为臣药，黄连主要含有黄连素，可导致恶心、呕吐、心律失常、药疹、过敏反应及头晕等不良反应，长期服用还可引起中毒[6]；黄芩含黄酮类成分，主要含黄芩苷、黄芩素等，可导致过敏性皮炎[7]。因此，引起该例不良反应的因素可能与坤泰胶囊中黄芩和黄连成分有关。近年来研究结果表明，中药制剂并非绝对安全，可造成严重的不良反应[8]。临床医师应严格按照2010年6月国家中医药管理局发布的《中成药临床应用指导原则》为患者开具中成药，尤其对有药物过敏史者及特殊人群更应慎用。