二甲双胍对多囊卵巢综合征患者卵巢功能、性激素水平及胰岛素抵抗的影响

林淑鑫

福州市第二医院妇产科，福建福州 350007

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者卵巢功能、性激素水平及胰岛素抵抗的影响

林淑鑫

福州市第二医院妇产科，福建福州 350007

目的探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征患者卵巢功能、性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法选择2015年1月～2017年1月本院收治的多囊卵巢综合征患者80例，按照随机数字表法分为两组，各40例，对照组口服复方醋酸环丙孕酮片，观察组在对照组基础上使用二甲双胍片，连续服用6个月为1治疗周期，比较两组干预后卵巢功能及性激素相关指标，统计胰岛素抵抗相关指标，通观察患者体型变化情况。结果干预后观察组E2、FSH及LH水平均显著高于对照组（P＜0.05），观察组BMI低于对照组（P＜0.05），腰围及臀围小于对照组（P＜0.05），观察组FINS大于对照组（P＜0.05），HOMA-IR低于对照组（P＜0.05）。结论针对多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍，能有效的改善患者卵巢功能，减轻胰岛素抵抗，从而提高临床治疗效果。

二甲双胍；多囊卵巢综合征；卵巢功能；性激素；胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征其临床表现注意以月经周期不稳定、皮肤痤疮、多毛和肥胖为主要改变，发病机制为雄激素的升高和胰岛素抵抗为主要因素。多囊卵巢综合征患者出现胰岛素抵抗及卵巢相关激素分娩异常等，其发生率显著高于同龄人群[1]。故多囊卵巢综合征患者发生心脑血管相关疾病及代谢相关疾病的发病率显著增加。二甲双胍属于临床最为常用的双胍类降糖药物[2]，其可有效的降低患者肝脏中葡萄糖合酶活性，从而提高外周组织，尤其是骨骼肌与脂肪组织对胰岛素的敏感性[3]。以往研究已经证实[4]，二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可显著提高患者机体胰岛素敏感性，从而降低体内游离雄激素水平、睾酮水平，改善机体抗氧化能力[5]，从而调节体内激素水平，改善胰岛素抵抗[6]。为更好的提高对多囊卵巢综合征患者的治疗效果，本研究主要探讨二甲双胍对多囊卵巢不孕症患者卵巢功能、雌激素水平及胰岛素抵抗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年1月本院收治的多囊卵巢综合征患者80例，所有患者均经临床表现、血生化检查及影像学检查确诊并排除合并肾上腺疾病者、合并内分泌疾病者、合并免疫系统疾病者、合并高泌乳素血症者、合并糖尿病者、合并甲状腺相关疾病者、入组前3月内使用糖皮质激素治疗者。按照随机数字表法分为两组，各40例，观察组：年龄20～42岁，平均（26.5±4.1）岁，体重指数23～29kg/m2，平均（26.3±1.0）kg/m2，腰围：81 ～ 105cm，平 均（95.3±2.1）cm，臀 围：80～ 107cm，平 均（95.6±2.3）cm；对 照 组：年 龄20～ 43岁，平均（26.6±1.0） 岁，体 重 指 数 23～ 29kg/m2，平均（26.4±1.0）kg/m2，腰 围：81～ 106cm，平 均（95.4±2.0）cm，臀围：80～107cm，平均（95.5±2.4）cm，两组年龄、体重指数、腰围及臀围等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组于月经后第3天口服复方醋酸环丙孕酮片（拜耳药业，J20130009），每晚 1片 2mg，连续服用21d为1疗程，并于下次月经周期同时间再次反复治疗，连续服用6个疗程为1治疗周期；观察组在对照组基础上使用二甲双胍片（百时美施贵宝公司，H20052237）每次1片，500mg，每天 3次，连续服用6个月为1治疗周期。

1.3 观察指标

比较两组干预后卵巢功能及性激素相关指标，统计胰岛素抵抗相关指标，通观察患者体型变化情况。

1.4 评定方法

卵巢功能及性激素相关检测指标包括：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH），所用检测方法均为ELISA法，E2成人正常参考值：卵泡期17～330pmol/L，排卵期370～1850pmol/L，黄体期184～881pmol/L，FSH成人正常参考值：排卵前期为1.5～10mIU/mL，排卵期为8～20mIU/mL，排卵后期为2～10mIU/mL，LH成人正常参考值：卵泡期5～30IU/L，排卵期75～150IU/L，卵泡期0.66～2.20μg/L；晨起空腹肘静脉血，血糖检测包括：空腹血糖与餐后2h血糖检测，其均使用日立7080全自动生化分析仪测定，前者正常参考值为3.9～6.1mmol/L，后者正常参考值为7.8mmol/L以内；空腹胰岛素（FINS）与稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）检查中，HOMA-IR=[空腹血糖（mmol/L）×FINS（mU/L）]/22.5，其中 FINS正常值在3.0～24.9U/mL之间，HOMA-IR正常比值为1，另外FINS检测使用Beckman Access DXI 800型分析仪通过分光光度法进行；体型变化主要对患者的体重指数、腰围及 臀围进行评估，其中体重指数（BMI）= 体重（kg）/身高2（m2），腰围为仰卧时平静呼吸时脐上1cm周长，臀围为臀部向后最为突出部位周长。

1.5 统计学处理

本研究采用SPSS13.0进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预后卵巢功能及性激素相关指标变化

干预后观察组E2、FSH及LH水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组干预后卵巢功能及性激素相关指标变化（ s）

表1 两组干预后卵巢功能及性激素相关指标变化（ s）

组别 血清E2（pg/mL） FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL）观察组 65.7±4.3 13.2±3.0 12.1±1.3对照组 28.1±3.3 6.9±1.1 3.6±0.2 t 43.872 12.470 40.872 P 0.000 0.000 0.000

2.2 干预后两组BMI、腰围及臀围变化情况比较

观察组BMI低于对照组（P＜0.05），腰围及臀围小于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 干预后两组BMI、腰围及臀围变化情况比较（ ± s）

表2 干预后两组BMI、腰围及臀围变化情况比较（ ± s）

组别 BMI（kg/m2） 腰围（cm） 臀围（cm）观察组 23.1±1.0 89.1±1.5 93.1±1.1对照组 26.9±1.2 93.6±2.0 96.9±1.3 t 15.386 11.384 14.113 P 0.000 0.000 0.000

2.3 干预后两组FINS及HOMA-IR变化情况

观察组FINS大于对照组（P＜0.05），HOMAIR低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组FINS与HOMA-IR水平比较(± s）

表3 两组FINS与HOMA-IR水平比较(± s）

组别 FINS （mU/L） HOMA-IR（mmol/mL）观察组 8.5±0.4 1.0±0.01对照组 4.8±0.2 1.5±0.02 t 52.326 141.421 P 0.000 0.000

3 讨论

多囊卵巢综合征为育龄期妇女较为常见的内分泌系统疾病，其发病机制为胰岛素抵抗和性激素分泌异常[7]，从而导致一系列的临床表现，其中最为严重的是引起患者不孕，并影响其夫妻生活及生活质量[8]。二甲双胍为目前临床最为常用的胰岛素增敏剂，服用后能有效的减轻甚至逆转胰岛素抵抗[9]，联合使用复方醋酸环丙孕酮片，则能更好的调节患者体内性激素分泌平衡，降低雄激素水平，提高雌孕激素水平[10]。

本研究观察组在对照组使用复方醋酸环丙孕酮片基础上，联合应用二甲双胍片，针对两组干预后卵巢功能及性激素相关指标变化发现，干预后观察组E2、FSH及LH水平均显著高于对照组。证实对于多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍能有效的调节患者机体卵巢功能及其相关性激素分泌水平。同时针对干预后两组BMI、腰围及臀围变化情况对比发现，观察组BMI低于对照组，腰围及臀围小于对照组。说明对于多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍能有效的减少其体重指数，改善脂肪堆积部位，从而更好的调节患者体型。最后针对干预后两组FINS及HOMA-IR变化情况研究发现，观察组FINS大于对照组，HOMA-IR低于对照组。说明针对多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍，对降低患者胰岛素抵抗，改善血糖调节功能有重要价值。

针对多囊卵巢综合症患者使用二甲双胍，能有效的改善患者机体胰岛素抵抗状况[11]，缓解高血糖对患者卵巢造成的直接或间接损伤[12]，促进卵巢基质的增生[13]，从而加速卵泡开放[14]、并起到一定的肝脏球蛋白合成酶的抑制效应[15]，用以机体游离睾酮水平[16]，起到调节机体雌孕激素水平的目的[17-18]。

综上所述：针对多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍，能有效的改善患者卵巢功能，减轻胰岛素抵抗，从而提高临床治疗效果。

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Effects of metformin on ovarian function,sex hormone level and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome

LIN Shuxin
Department of Gynaecology and Obstetrics, the Second Hospital of Fuzhou City, Fuzhou 350007, China

ObjectiveTo investigate the effect of metformin on ovarian function, sex hormone and insulin resistance with polycystic ovary syndrome.Methods80 cases with polycystic ovary syndrome admitted in our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly divided into two group. The control group was treated with cyproterone acetate tablets, the observation group were used metformin tablets based on control group, all were took 6 months for a cycle, then ovarian function and sex hormone related indicators and insulin resistance and changes in body size were compared.ResultsThe levels of E2, FSH and LH in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05). The BMI in the observation group were lower than those in the control group(P＜0.05), waist circumference and hip circumference in the observation group were lower than those in the control group(P＜0.05). The level of HOMA-IR in the observation group was lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe use of metformin in patients with polycystic ovary syndrome can effectively improve the ovarian function and reduce the insulin resistance, so it can improve the clinical therapeutic effect.

Metformin; Polycystic Ovary Syndrome; Ovarian Function; Sex Hormone; Insulin Resistance

R711.75

A

2095-0616（2017）23-57-03

2017-09-25）