2型糖尿病并发高甘油三酯血症患者发生急性胰腺炎的影响因素分析

白云磊， 党润芳

(榆林市第一医院 a.消化内科； b. 内分泌科， 陕西 榆林 718000)

2型糖尿病并发高甘油三酯血症患者发生急性胰腺炎的影响因素分析

白云磊a， 党润芳b

(榆林市第一医院 a.消化内科； b. 内分泌科， 陕西 榆林 718000)

目的探讨2型糖尿病患者并发高甘油三酯血症与急性胰腺炎发生的关系，以指导糖尿病患者急性胰腺炎的预防和治疗。方法选取2013年1月-2016年12月榆林市第一医院收治的2型糖尿病并发急性胰腺炎患者46例为试验组，另选取本院同期收治的单纯2型糖尿病患者52例为对照组。记录患者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量、腹围、吸烟、饮酒、胆结石、高血压、血糖、血脂情况[TC、TG、HDL-C、LDL-C]。检测患者糖尿病相关并发症的发生情况。计数资料2组间比较采用χ2检验，计量资料2组间比较采用t检验；采用logistic回归进行多因素分析。结果2组患者在年龄、性别构成、身高、体质量、腹围、吸烟饮酒习惯、高血压、胆结石、糖尿病病程等方面的差异无统计学意义(P值均>0.05)；试验组患者的TC、TG、LDL-C水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为5.122、4.127、3.524，P值分别为<0.01、<0.01、0.012)，对照组患者的HDL-C水平显著高于试验组，差异统计学意义(t=2.231，P=0.037)；试验组患者的糖尿病微血管病变(糖尿病视网膜病变、糖尿病慢性肾病)发病率显著高于对照组(χ2=92.126，P<0.01)；多因素分析结果显示，高TG水平的2型糖尿病患者发生急性胰腺炎的风险较TG水平正常的患者增加了47.6%(比值比=1.476，P=0.031)，高LDL-C的2型糖尿病患者发生急性胰腺炎的风险较LDL-C水平正常的患者增加了48.7%(比值比=1.487，P=0.045)。结论应加强对2型糖尿病患者的血脂检测，针对伴高甘油三酯血症的2型糖尿病患者应积极控制血糖、血脂水平，以降低急性胰腺炎的发生率。

糖尿病， 2型； 高甘油三酯血症； 胰腺炎; 危险因素

近年来急性胰腺炎的发病率逐渐增加，是临床上常见的急危重症，其发病凶险，严重时常合并多器官功能衰竭，病情进展迅速、病死率高[1-2]。急性胰腺炎常见的类型有胆源型、酒精型和高脂血症型等，其原因与胆道疾病、酒精和高脂饮食等密切相关[3]。我国主要以胆石症和胆道感染所导致的急性胰腺炎居多，但近年来高脂血症性急性胰腺炎的发病率正逐渐上升[4]。有研究[5]显示，高脂血症占我国急性胰腺炎病因的12.6%，病死率高达11.9%。高脂血症性急性胰腺炎目前已成为热门研究，但是关于糖尿病患者高甘油三酯血症与急性胰腺炎发生相关性的研究报道较少。本研究旨在探讨糖尿病患者高甘油三酯血症与急性胰腺炎发生的关系，以指导糖尿病患者急性胰腺炎的预防和治疗。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2013年1月-2016年12月本院收治的2型糖尿病并发急性胰腺炎患者46例为试验组，选取本院同期收治的单纯2型糖尿病患者52例为对照组。本研究得到医院伦理委员的批准，所有患者及其家属同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 试验组患者符合急性胰腺炎和2型糖尿病的诊断标准；对照组患者符合2型糖尿病的诊断标准。急性胰腺炎的诊断标准参考2013年《中国急性胰腺炎诊治指南》[6]：满足以下3项标准中的2项即可诊断为急性胰腺炎：(1)与急性胰腺炎符合的急性、持续性上腹痛；(2)血淀粉酶或(和)脂肪酶≥3倍正常值上限；(3)腹部CT或MRI、腹部超声等影像学检查显示特征性急性胰腺炎形态学改变。糖尿病患者诊断标准参考美国糖尿病协会2007年版诊断标准[7]，满足以下2项中的1项即可诊断为糖尿病：(1)检测空腹血糖(静脉血)≥7.0 mmol/L，或(和)伴有餐后2 h血糖(静脉血)≥11.l mmol/U；(2)现有糖尿病史，住院期间应用降糖药物治疗使血糖正常者。

1.2.2 排除标准 Ⅰ型糖尿病患者；妊娠期间发生胰腺炎患者；慢性胰腺炎患者；恶性肿瘤患者。

1.3 检测指标 检测患者糖尿病相关并发症的发生情况。记录患者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量、腹围、吸烟、饮酒、胆结石、高血压、血脂情况(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。检查患者与糖尿病相关的慢性并发症，如糖尿病微血管病变(糖尿病视网膜病变、慢性肾病)，糖尿病大血管病变(中风、缺血性心脏病、糖尿病性动脉病)和糖尿病神经病变。监测患者糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖。

2 结果

2.1 一般情况 2组患者在年龄、性别构成、身高、体质量、腹围、吸烟饮酒习惯、高血压、胆结石、糖尿病病程方面的差异无统计学意义(P值均>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 2组患者一般情况比较

2.2 血脂水平 试验组患者的TG、TC、LDL-C水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(t值分别为5.122、4.127、3.524，P值均<0.05)，对照组患者的HDL-C水平显著高于试验组，差异统计学意义(t=2.231，P=0.037)(表2)。

表2 2组患者血脂水平比较

2.3 糖尿病并发症比较 试验组患者中，糖尿病微血管病变(糖尿病视网膜病变、糖尿病慢性肾病)发病率显著高于对照组(χ2=92.126，P<0.01)。2组在糖尿病神经病变和糖尿病大血管病变(中风、缺血性心脏病、糖尿病性动脉病)方面的差异均无统计学意义(P值均>0.05)(表3)。

2.4 影响2型糖尿病患者急性胰腺炎发生的多因素分析 将单因素有意义(P<0.05)的自变量TG、TC、HDL-C、LDL-C和糖尿病微血管病变(否=0，是=1)引入以是否发生急性胰腺炎为因变量(否=0，是=1)的logistic回归进行多因素分析。 结果显示高TG水平的2型糖尿病患者发生急性胰腺炎的风险较TG正常水平的患者增加了47.6%(比值比=1.476，P=0.031)，高LDL-C水平的2型糖尿病患者发生急性胰腺炎的风险较LDL-C水平正常的患者增加48.7%(比值比=1.487，P=0.045)(表4)。

3 讨论

高脂血症、糖尿病与急性膜腺炎的发生关系复杂，有研究[8-11]报道高脂血症同时并发急性族腺炎患者中2/3患有糖尿病史；Sawires等[10]基于大样本的临床观察发现，糖尿病患者导致胰腺炎发生的概率明显增加，与一般人群相比可升高2倍及以上，尤其是患有糖尿病的年轻患者和2型糖尿病患者，因此认为糖尿病也是急性胰腺炎的危险因素之一。本研究显示试验组患者TC、TG、LDL-C水平均显著高于对照组，表明糖尿病患者易发生急性胰腺炎的原因可能是由于机体代谢紊乱，尤其是脂质代谢紊乱。此外，研究表明糖尿病并发酮症酸中毒时，血脂水平升高更加明显，发生急性胰腺炎的风险更高。如果糖尿病患者的血糖长期控制不佳，导致机体长期置于炎性状态，加之机体免疫力下降，更易并发感染，尤其是胆道系统的内源性感染，胆道结石的形成和胆道感染使患者发生胆源性胰腺炎的几率明显增加[12-13]。多因素分析的结果显示，HDL-C可增加2型糖尿病患者急性胰腺炎发生的风险，但是目前高脂血症导致的急性胰腺炎的发病机制尚未完全明确，大多认为与血浆中大量TG聚集、游离脂肪酸大量释放、脂蛋白脂肪酶缺乏以及多种炎症介质的参与有关[14-15]。有研究[16]认为血液中大量脂质及乳糜微粒增加血液黏稠度并损伤血管内皮细胞，促进血栓形成，一旦胰腺微血管被栓塞，导致胰腺微循环障碍，便可引起急性胰腺炎的发生。另有学者认为胰腺毛细血管内TG被脂肪酶水解，产生大量的游离脂肪酸，引起胰腺内毛细血管内皮损伤以及管腔栓塞， 并加速胰蛋白酶原的激活，产生多种消化酶，导致急性胰腺炎。Zhang等[17]通过TG和游离脂肪酸动物胰腺灌注模型提示，二者均可使胰腺产生水肿和出血等病理表现，但是对动物进行游离脂肪酸胰腺灌注能够使胰腺更早的出现坏死，损伤更加显著，表明高脂血症导致的急性胰腺炎以游离脂肪酸对胰腺的损伤为主。

表4 影响2型糖尿病患者急性胰腺炎发生的多因素分析

最新研究表明[18]游离脂肪酸通过细胞膜脂质过氧化反应对细胞膜产生毒性，同时其促进炎性反应，使胰腺腺泡细胞和脉管结构受到损伤，随之释放的各种炎性递质和自由基可进一步加重胰腺腺泡细胞的炎性反应、水肿和坏死。Zhang等[17]通过构建动物模型证实游离脂肪酸能够通过升高胰腺细胞内钙离子浓度，使腺泡分泌受阻，导致胰酶引起胰腺腺泡的自身消化。此外，游离脂肪酸通过使细胞内蛋白激酶C的活化，诱导胰腺腺泡细胞的凋亡[19-21]。

本研究单因素分析结果显示，试验组患者糖尿病微血管病变显著高于对照组患者，提示糖尿病微血管病变可能与高脂血症或者急性胰腺炎的发生有关，而糖尿病大血管病变、神经病变在糖尿病并发急性胰腺炎的发生中关系不密切。虽然有研究[15]认为微循环障碍可能是急性胰腺炎的发病机制之一，但是本研究多因素分析结果表明糖尿病微血管病变并未增加2型糖尿病患者急性胰腺炎的发生风险。

综上所述，并发高甘油三酯血症的2型糖尿病患者，其急性胰腺炎的发生风险显著增加，应加强对2型糖尿病患者血脂的检测，以及对伴有高甘油三酯血症的2型糖尿病患者，积极控制血糖和血脂，降低急性胰腺炎的发生。

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Influencingfactorsforacutepancreatitisinpatientswithtype2diabetescomplicatedbyhypertriglyceridemia

BAIYunlei,DANGRunfang.

(DepartmentofGastroenterology,TheFirstHospitalofYulin,Yulin,Shaanxi718000,China)

ObjectiveTo investigate the association between hypertriglyceridemia and acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes, in order to guide the prevention and treatment of acute pancreatitis in patients with diabetes.MethodsA total of 46 patients with type 2 diabetes complicated by acute pancreatitis who were admitted to The First Hospital of Yulin from January 2013 to December 2016 were enrolled as study group, and 52 patients with type 2 diabetes alone who were admitted to our hospital within the same period of time were enrolled as control group. Related data were recorded, including age, sex, course of diabetes, body height and weight, abdominal circumference, smoking, drinking, gallstones, hypertension, blood glucose, and blood lipids [total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)]. The incidence rates of complications associated with diabetes were analyzed. The chi-square test was used for comparison of categorical data (general status, blood lipids, and diabetic complications) between two groups; and thet-test was used for comparison of such data between two groups. A logistic regression analysis was used for multivariate analysis.ResultsThere were no significant differences between the two groups in age, sex composition, body height and weight, abdominal circumference, smoking and drinking habits, hypertension, gallstones, and course of diabetes (allP>0.05). The study group had significantly higher levels of TC, TG, and LDL-C than the control group (t=5.122, 4.127, and 3.524,P<0.01, <0.01, and =0.012), while the control group had a significantly higher level of HDL-C than the study group (t=2.231,P=0.037). The study group had a significantly higher incidence rate of diabetic microangiopathy (diabetic retinopathy and chronic diabetic nephropathy) than the control group (χ2=92.126,P<0.01). The multivariate analysis showed that compared with those with a normal TG level, the type 2 diabetic patients with a high TG level had a risk of acute pancreatitis increased by 47.6% (odds ratio [OR]=1.476,P=0.031), and the type 2 diabetic patients with a high LDL-C level had a risk of acute pancreatitis increased by 48.7% (OR=1.487,P=0.045).ConclusionBlood lipids should be measured for patients with type 2 diabetes, and blood glucose and blood lipid levels should be actively controlled for patients with type 2 diabetes complicated by hypertriglyceridemia, in order to reduce the incidence rate of acute pancreatitis.

diabetes mellitus， type 2; hypertriglyceridemia; pancreatitis; risk factors

R587.1； R576

A

1001-5256(2017)12-2350-05

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.12.019

2017-05-18；修回日期：2017-07-03。 作者简介：白云磊(1977- )，男，副主任医师，主要从事消化内科相关的研究。

引证本文：BAI YL, DANG RF. Influencing factors for acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes complicated by hypertriglyceridemia[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(12): 2350-2354. (in Chinese)

白云磊， 党润芳. 2型糖尿病并发高甘油三酯血症患者发生急性胰腺炎的影响因素分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2017, 33(12): 2350-2354.

(本文编辑：邢翔宇)