复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的临床疗效

王圆圆 白雅 秦娜 赵钢

(第四军医大学西京医院神经内科，陕西 西安 710032)

·论著·

复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的临床疗效

王圆圆 白雅 秦娜 赵钢*

(第四军医大学西京医院神经内科，陕西 西安 710032)

目的探讨复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗外伤性癫痫的临床疗效及对炎症因子、生化指标的影响。方法选取我院2012年6月至2016年6月自愿参与本次研究的外伤性癫痫患者95例的病历资料，按随机数字表法分为两组，对照组47例，单纯给予抗癫痫药物治疗，联合组48例，给予复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗，治疗6个月后，比较两组治疗效果，并测定两组治疗前后炎性因子及生化指标变化。结果联合组用药总有效率高于对照组(Plt;0.05)；联合组发作时、治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组(Plt;0.05)；联合组发作时、治疗后NO、T-AOC水平高于对照组，MDA水平低于对照组(Plt;0.05)。结论对外伤性癫痫的治疗，采取复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗的疗效显著，减轻其炎症反应，改善患者临床症状。

外伤性癫痫; 复方丹参滴丸; 炎症因子; 生化指标

外伤性癫痫是颅脑外伤后常见的并发症之一，具有突发性、短暂性、反复发作的特点，临床完全控制及彻底治愈较为困难。经调查统计，外伤性癫痫的发生率占总癫痫人数的6%～50%[1]。在原发性损伤的基础上，外伤性癫痫的发生，会进一步损伤脑及神经组织，使患者病情恶化。目前，临床治疗本病主要以药物为主，但仍存在病情反复发作、治愈率低等问题，且随着病情进展，会发展成难治性癫痫。近年，临床采用中西医结合治疗外伤性癫痫，效果较好。故我院对就诊的48例外伤性癫痫患者采取复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗，分析其用药效果，并探讨其对患者炎性因子及生化指标的影响。

对象与方法

一、对象

对象为95例外伤性癫痫患者，诊断标准[2]：参照2010年国际抗癫痫联盟制定的关于癫痫症的诊断标准，有典型的癫痫发作症状，有发作性的意识丧失，有肌痉挛，肌强直，全身抽搐症状，部分伴有血压升高、面色苍白、心率加快等症状；经脑电图检查多表现慢波、尖波或尖慢波等，CT显示可见高信号灶，有不同程度的脑部病变，血肿消除后可见低信号灶。入组标准[3]：受伤后1～12 h入院，且在受伤后7 d内继发癫痫；有急性中、重型颅脑外伤史；入选患者均对本次研究知情。排除标准：外伤前合并心、脑、肝、肾等重要器官病变者；有其他严重外伤及颅内感染者；合并糖尿病者；对本次研究所用药物存在禁忌证者。随机分为两组，对照组47例，其中男28例，女19例，年龄20～58(平均42.9)岁。病程0.3～6.0(平均1.2)年；观察组48例，其中男29例，女18例，年龄21～58(平均43.1)岁，病程0.4～6.0(平均1.3)年。两组的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

二、方法

对照组患者入院后，给予抗感染、降低颅内压、止血、营养支持等常规治疗，同时给予常规抗癫痫药物治疗，服用卡马西平片(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13021660)，初始剂量为0.1 g/次，3次/d，治疗第2天每日增加0.1 g剂量，直至能有效控制癫痫症状为止，但最大剂量不超过1.2 g/d；若癫痫症状仍未得到有效控制，则加服用苯巴比妥片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022039)30 mg/次，3次/d；若癫痫持续发作或昏迷患者，则静脉注射地西泮注射液(广东南国药业有限公司，国药准字H44025342)20 mg/d，1次/d，静滴速度为2.0～3.0 mg/min。联合组在对照组用药基础上服用复方丹参滴丸(天力士制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111)270 mg/次，3次/d。两组患者均治疗6个月，比较两组用药效果。

三、观察指标

比较两组治疗前、发作时、治疗后血清炎症因子水平变化，取外周静脉血5 mL，以速度3000 r/min离心，15 min后取血清，并置于-80 ℃冰箱中保存待检测。采用免疫比浊法，测定两组血清C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒由上海宝曼生物公司提供；采用酶联免疫法，测定两组白细胞介素-6(IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒由美国SantaCruz公司提供，严格按试剂盒操作说明书进行。

比较两组治疗前、发作时、治疗后生化指标变化，用上述离心后血浆作为实验材料，采取硝酸还原酶法，测定两组血清一氧化氮(NO)水平，采取分光光度法，测定两组丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)。

四、疗效判定

参照《癫痫外科学》中关于癫痫的疗效判定标准[4]：癫痫症状完全消失为完全控制；癫痫发作次数减少超过75%为显效；癫痫发作次数减少50%～75%为有效；癫痫发作次数无明显改变或低于50%为无效，总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数×100%。

五、统计学处理

结 果

一、用药效果

联合组用药总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05, 表1)。

表1 两组用药效果比较 [n(%)]

Tab 1 Comparison of two groups of drug use [n(%)]

GroupnCompleteEffectEffectiveInvalidTotaleffectiverate Control4714(29.79)10(21.28)13(27.66)10(21.28)37(78.72) Treatment4825(52.08)a12(25.00)a8(16.67)a3(6.25)a45(93.75)a

aPlt;0.05,vscontrol group.

二、血清炎症因子

两组发作时CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前有所升高，治疗后上述指标有所降低(Plt;0.05)；两组治疗前各项血清炎症因子水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；但联合组发作时、治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组(Plt;0.05，表2)。

GroupnCRP(mg/L)Pre-tAtattackPost-tIL-6(pg/L)Pre-tAtattackPost-tTNF-α(μg/L)Pre-tAtattackPost-t Control4726.45±3.2848.76±6.43b26.43±3.26c70.54±8.96106.24±14.36b56.72±6.25c3.86±0.425.65±0.68b3.27±0.36c Treat-ment4826.58±3.3639.21±4.02bd20.81±2.11cd70.28±8.8285.27±9.12bd41.18±3.87cd3.89±0.434.72±0.45bd2.21±0.18cd

bPlt;0.05,vspre-treatment within the group;cPlt;0.05,vsat attack within the group;dPlt;0.05,vscontrol group.

Note: Pre-t: Pre-treatment; Post-treatment: Post-t.

三、生化指标

对照组治疗前后NO、T-AOC、MDA水平无明显变化(Pgt;0.05)；观察组发作时NO、MDA、MDA、T-AOC水平较治疗前有所升高，治疗后NO、MDA水平降低、T-AOC水平升高(Plt;0.05)；两组治疗前各项生化指标比较差异无统计学意义(Pgt;0.06)；但联合组发作时、治疗后NO、T-AOC水平高于对照组，MDA水平低于对照组(Plt;0.05)，见表3。

GroupnNO(μmol/L)Pre-tAtattackPost-tMDA(μmol/mL)Pre-tAtattackPost-tT-AOC(nmol/mL)Pre-tAtattackPost-t Control4733.28±2.1744.22±2.6633.23±2.1841.76±2.5840.29±2.4938.27±1.9312.87±1.6713.02±1.6813.87±1.87 Treat-ment4833.19±3.1448.72±4.28bd38.43±3.65cd41.28±2.6245.18±1.75bd34.82±1.22cd12.95±1.6815.88±2.16bd16.64±2.68cd

bPlt;0.05,vspre-treatment within the group;cPlt;0.05,vsat attack within the group;dPlt;0.05,vscontrol group.

Note: Pre-t: Pre-treatment; Post-treatment: Post-t.

讨 论

目前，外伤性癫痫的发病机制尚不明确，有研究[5-6]认为，该病的发生可能与颅脑损伤后出现脑水肿、脑出血等引起颅内压升高，脑组织缺血缺氧，使得大脑皮层异常放电有关。临床诊断外伤性癫痫的方法较多，经脑电图检查可见源于大脑皮质的癫痫波常为高波幅的尖波、尖慢波、慢波等，位相一般为阴性；病灶较深者，多以尖波或尖慢波为常见，波幅较低，位相为阴性或阳性；经脑CT检查，有助于对病灶的部位及性质进行判断，通常可见弥漫性或局限性萎缩，脑囊性病变或脑胶质增生，血肿及异物等。该病主要症状为发作性的感觉、运动、自主神经以及精神障碍，西药是治疗外伤性癫痫的常用药物，通过根据患者不同发作类型采取不同的抗癫痫药物治疗，可缓解患者的症状，但效果一般。

中医认为，外伤性癫痫属“羊角风”、“痫症”范畴，多由外伤导致受损。在《本草纲目》[7]中记载：“脑为元神之府，脑受损会导致血脉淤阻，加上风、痰、热、淤侵入体内，会引发脏腑功能失调”。因此，外伤性癫痫的发生，病源于脑，但会涉及心、脾、肝、肾等重要器官，故治疗本病的关键在于清痰化浊、活血化瘀、安心养神。复方丹参滴丸是临床常见的活血化瘀类药物，主要由三七、丹参、冰片等中药组成，其中三七、丹参具有清心除烦、活血化瘀的作用；冰片具有消肿止痛的作用。现代药理研究表明[8]，三七中的总皂苷是主要的活性成分，通过抑制细胞凋亡、怀素，改善脑代谢功能，增加脑血流量，具有抗炎、抗氧化的作用；同时，通过抑制钙离子内流，减少脑内兴奋递质释放，阻滞神经元异常放电，具有良好的抗癫痫作用。丹参中的丹参酮IIA、丹参素能有效调节体内蛋白及基因表达，通过减少脑内单胺类递质释放，抑制神经兴奋，减少神经元的异常放电，具有良好的抗癫痫作用。而冰片中的右旋龙脑为主要活性成分，能引药上行，改善微循环，通过提高脑部药物浓度，可充分发挥其疗效。目前，临床主张中西药结合治疗外伤性癫痫，效果显著。本研究显示，联合组用药总有效率明显较对照组高，差异明显，与张晓鸣[9]报道结果相似。主要原因是复方丹参滴丸和抗癫痫药物在协同作用下，可明显改善患者癫痫症状。

外伤性癫痫的发生，常会引起全身炎症反应，进而促进大量促炎性因子释放，如IL-6、TNF-α、CRP等。蒋莉娅等[10]研究表明，急性脑外伤患者的病情严重程度与体内血清IL-6、TNF-α水平呈正相关。本研究显示，联合组治疗后血清IL-6、TNF-α水平改善情况明显优于对照组。而CRP是一种急性时相反应蛋白，正常情况下含量极低，但一旦发生组织损伤时，体内CRP水平会明显升高。CRP具有激活补体蛋白及促进细胞吞噬的作用，通过有效清除体内病原微生物，促进细胞凋亡或坏死，在机体免疫过程中发挥着重要作用。本研究显示，联合组治疗后CRP水平明显低于对照组，与焦建辉等[11]的报道结果相似。由此说明，复方丹参滴丸能减轻外伤性癫痫患者的炎症反应。有研究[12]表明，氧化损伤在外伤性癫痫发病过程中发挥着重要作用。氧自由基通过攻击生物膜中的不饱和脂肪酸，产生脂质过氧化反应，使细胞膜的完整性遭到破坏，可促进MDA等脂肪代谢产物的释放。因此，体内MDA水平能反映氧自由基对细胞损伤的程度。而体内T-AOC水平与机体防御系统存在密切联系，能直接反映机体的总抗氧化能力，体内T-AOC水平越高，机体防御能力强；反之，机体防御能力下降。当患者癫痫症状发作时，体内大量氧自由基释放，细胞膜结构完整性遭受破坏，从而引起神经元异常放电，此时血浆MDA水平会明显升高，而血浆T-AOC水平会明显下降[13]。本研究显示，联合组治疗后血浆MDA水平明显下降，T-AOC水平明显上升。由此说明，复方丹参滴丸能有效阻滞脂质过氧化反应，阻滞神经元异常放电，可缓解患者的癫痫症状。赵锦华等[14]也研究表明，复方丹参滴丸在清除氧自由基、减轻脑缺血水肿对脑组织的损伤，降低炎性因子水平方面有良好作用。蔡发良[15]研究表明，在氧化状态下，体内NO水平会明显降低，具有致癫痫作用；而在还原状态下则具有舒张脑血管、抑制血小板聚集、抗癫痫的作用。本研究发现，联合组治疗后血浆NO水平较对照组上升明显，与国外文献[16]报道结果相似。由此进一步说明，复发丹参滴丸具有良好的抗氧化作用，通过提高血浆NO水平，在重构颅脑血脉环境方面有良好疗效。

综上所述，外伤性癫痫是继发于颅脑外伤的神经系统疾病，发病率较高，具有短暂性、突发性、反复发作的特点，完全控制及彻底治愈较困难。因此，复方丹参滴丸联合抗癫痫药物治疗的方案，在协同作用下，减少体内促炎因子的释放，同时促进脑血管舒张，抑制血小板聚集，具有良好的作用，有利于改善外伤性癫痫患者的临床症状。

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ClinicalefficacyofcompoundDanshendrippingpillcombinedwithanti-epilepsydrugsforthetreatmentoftraumaticepilepsy

WANGYuanyuan,BAIYa,QINNa,ZHAOGang

DepartmentofNeurology,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710032, China

ObjectiveThe clinical effect of compound Danshen dripping pill combined with anti-epilepsy drugs on the treatment of traumatic epilepsy and the inflammatory factors and biochemical indices are discussed.MethodsA total of 95 volunteers with traumatic epilepsy were enrolled in the study who were admitted to Xijing Hospital from June 2012 to June 2016 and all the cases were randomly divided into 2 groups, in which the control group was treated with antiepileptic drugs (47 cases), and the combination treatment group was given compound Danshen dropping pill combined with anti-epileptic drug therapy (48 cases). After treatment for 6 months, the effect of two groups was compared, and the changes of inflammatory factors and biochemical indices before and after treatment were detected in both two groups.ResultsThe total effective rate in the combination group was higher than that in the control group (Plt;0.05); the levels of CRP, IL-6, and TNF-alpha at combined attack and post-treatment were lower than those in control group (Plt;0.05); levels of NO, T-AOC, MDA at combined attack and post-treatment were better than those of control group (Plt;0.05).ConclusionThe therapeutic effect of compound Danshen dripping pill combined with anti epileptic drug treatment is significant, which reduces the inflammatory reaction and improves the clinical symptoms of patients with traumatic epilepsy.

Traumatic epilepsy; Compound Danshen dripping pill; Inflammatory factor; Biochemical index

1671-2897(2017)16-039-04

R 741

A

王圆圆，主治医师，E-mail:503166443@qq.com

*通讯作者： 赵钢，主任医师，E-mail:zhaogang@fmmu.edu.cn

2016-10-08；

2017-01-05)