女性生殖道颗粒细胞瘤2例临床病理分析

黄礼燕，刘金星，黄安亮，杨 帆

女性生殖道颗粒细胞瘤2例临床病理分析

黄礼燕，刘金星，黄安亮，杨 帆

目的探讨女性生殖道颗粒细胞瘤(granular cell tumor, GCT)的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法分析1例子宫颈GCT及1例外阴GCT的临床资料、组织细胞形态和免疫表型特征，并复习相关文献。结果子宫颈GCT患者年龄38岁，因不规则阴道流血1年就诊。肿物位于子宫颈后唇，镜下肿瘤主要位于子宫颈肌层。外阴GCT患者年龄32岁，因发现外阴肿物1年，肿物增大2个月就诊。肿物位于右侧大阴唇，镜下肿瘤主要位于真皮及皮下。2例组织病理学特点相似，表现为增生的肿瘤细胞浸润邻近肌层或结缔组织，瘤细胞呈巢片状、条索状排列，瘤细胞体积较大，可见较多嗜伊红均质细颗粒。免疫表型：2例肿瘤细胞NSE、S-100、CD68及CD56均为强阳性，vimentin阳性，CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均阴性，Ki-67增殖指数<5%。肿瘤细胞胞质颗粒刚果红及PAS染色均呈阳性。结论GCT发生在女性生殖道者罕见，典型的临床病理组织学特征结合免疫组化标记可以明确诊断，需与外阴及子宫颈的其它大细胞病变鉴别。GCT最佳治疗方案是外科手术完整切除。

颗粒细胞瘤；女性生殖道；免疫组织化学

颗粒细胞瘤(granular cell tumor, GCT)是非常少见的软组织肿瘤，该病可发生于人体各个部位，发生于女性生殖道者罕见。本文现报道2例女性生殖道GCT(子宫颈及外阴各1例)，探讨其临床特征、组织形态和免疫表型，并复习相关文献，以提高对该病的认识水平。

1 材料与方法

1.1临床资料例1，38岁，因不规则阴道流血1年就诊。阴道细胞学涂片示非典型鳞状上皮细胞(意义不明确)。妇科检查见子宫颈肥大，重度糜烂，肿物位于子宫颈后唇，触之出血。盆腔CT示肿块位于子宫颈后唇，阴道镜下行子宫颈病变活检。例2，32岁，因发现外阴肿物1年，肿物增大2个月就诊。阴道细胞学涂片正常。查体见右侧大阴唇肿物直径约1.5 cm，略高出皮面，不伴疼痛及瘙痒。妇科检查见阴道及子宫颈大体正常，阴道B超示子宫及双侧附件未见确切占位性病变，行外阴肿物切除。

1.2方法标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，镜下观察。免疫组化染色采用EnVision两步法。一抗NSE、S-100、CD68、CD56、vimentin、CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin、Sall-4、Ki-67，均购自北京中杉金桥公司。

2 结果

2.1眼观2例肿瘤均表现为实性肿块，最大直径分别为2.0、4.0 cm，肿瘤边界不清，切面灰白、灰红色，实性，质中。

2.2镜检例1：病灶位于子宫颈肌层，周边形成不完整的假包膜。瘤细胞呈巢片状、条索状排列，细胞呈圆形及多边形，少数细胞呈梭型，细胞界限不清，似合体细胞(图1)。细胞核大小不一，核仁有时明显，核染色质细腻，细胞质丰富且富于细颗粒，核分裂象低，增生的肿瘤细胞局灶浸润邻近肌层。例2：肿瘤主要位于真皮及皮下，无包膜，与周边结缔组织界限不清(图2)。瘤细胞呈巢团状、条索状排列，瘤细胞体积较大，细胞界限不清，胞质丰富，可见较多嗜伊红均质的细颗粒；细胞核一致，圆形或卵圆形，未见核分裂象(图3)。肿瘤累及皮下组织，但未累及皮肤表层。

2.3免疫表型2例肿瘤细胞NSE(图4)、S-100(图5)、CD68(图6)、CD56均强阳性，vimentin阳性，CKpan、EMA、GFAP、Myogenin、MyoD1、Syn、HMB-45、desmin、Caldesmon、α-inhibin和Sall-4均阴性，Ki-67增殖指数分别为<4%、<1%。

2.4特殊染色肿瘤细胞胞质颗粒行刚果红及PAS染色均呈阳性。

2.5病理诊断例1为子宫颈GCT，例2为外阴GCT。

2.6随访2例患者术后未行其它治疗，术后分别随访1年、4个月，均无复发。

3 讨论

GCT于1926年由Abrinkossoff[1]首次描述，因其镜下与骨骼肌细胞的相似性推测为肌源性肿瘤，但该假说一直存在争议。近年通过免疫组化检测和电镜检查证实，GCT是来源于施旺细胞的神经源性软组织肿瘤。GCT临床少见，绝大多数为良性；各年龄阶段均可发病，发病年龄11个月～85岁，多见于40～60岁，儿童发病率少，女性发病率是男性的2倍[2]。本组2例患者均为年轻女性，发病年龄偏小。该病可发生于人体的各个部位，好发于舌，其次见于皮肤及皮下组织、食管、乳腺[3-4]，发生于女性生殖道者罕见。本文总结近10年中英文文献报道的女性生殖道GCT患者，总例数不超过50例。发生于外阴的约30例，发生于阴道的1例[7]，文献报道发生于子宫颈的GCT仅2例[5-6]。外阴GCT患者多无症状，大多数因皮下无痛性孤立结节而就诊，可有皮肤色素沉着，偶伴有瘙痒及疼痛等不适，也可出现类似恶性肿瘤的表现如分泌物增多、表面形成溃疡。肿瘤直径一般小于4 cm[8-9]。本组外阴GCT发生于皮下的孤立结节，肿瘤未累及表皮，故无局部皮肤色素沉着、疼痛及瘙痒等不适，肿瘤周边无包膜，浸润周围组织，因此活动度低，其大体表现与发生于其它部位的GCT一致。子宫颈GCT为内生性的生长方式，局限于子宫颈肌层，周边形成不完整的假包膜，未突出于子宫颈黏膜上皮。肿瘤内生性的生长方式并伴阴道不规则流血，临床实践中易误诊为浸润性子宫颈癌。当肿瘤累及表皮时鳞状上皮出现假上皮瘤样增生，即出现子宫颈细胞学涂片轻度异常的结果。镜下外阴及子宫颈GCT组织病理学特点一致，瘤细胞主要呈巢、片状生长，瘤细胞体积大、多边形，细胞界限不清，胞质含较多嗜伊红细颗粒。免疫组化标记瘤细胞胞质S-100、NSE及CD68均呈强阳性。CD68染色阳性提示细胞内自噬溶酶体的集聚，电镜下证实细胞质含有大量自噬空泡，空泡内充满颗粒髓鞘样物、线粒体粗面内质网及微丝[10]。PAS染色胞质呈强阳性。

①②③④⑤⑥

图1子宫颈GCT肿瘤位于黏膜下，瘤细胞呈圆形及多边形，胞质丰富图2外阴GCT肿瘤主要位于皮下图3瘤细胞呈巢片状，瘤细胞体积较大，胞质丰富，可见较多嗜伊红均质细颗粒图4肿瘤细胞胞质NSE呈阳性，EnVision两步法图5肿瘤细胞胞质S-100呈阳性，EnVision两步法图6肿瘤细胞胞质CD68呈阳性，EnVision两步法

因GCT少见，且临床表现无特征性，组织病理学检查是确诊该病的唯一手段。镜下瘤细胞的主要病理学特征表现为瘤细胞呈巢、片状排列，瘤细胞体积较大，多边形，细胞界限不清，胞质丰富，可见较多嗜伊红均质细颗粒；细胞核大小不一，核分裂象少。典型的组织学特征结合免疫组化标记S-100、NSE及CD68均强阳性等特征可以明确诊断。临床工作中在诊断外阴及子宫颈的大细胞病变时应考虑到该病，需与横纹肌瘤、冬眠瘤、平滑肌瘤、嗜酸性细胞瘤以及大细胞鳞癌、黑色素瘤等疾病鉴别。免疫组化标记S-100及CD68阳性是GCT与横纹肌瘤、平滑肌瘤及冬眠瘤鉴别的关键；CK阴性是与嗜酸性细胞瘤鉴别的特异性标记；HMB-45阴性是与黑色素瘤鉴别的特异性标记。

外阴GCT占所有GCT的7%，多见于阴唇，偶见于阴蒂[11]，子宫颈GCT仅2例，绝大多数GCT为良性，但有1%～2%的病例具有恶性行为[12]，良性GCT复发后也可能出现恶性转化。恶性GCT组织学表现为细胞核增大，泡状核，核仁明显，核多形性，核质比增高，核分裂象增加，并出现肿瘤性坏死。此外，恶性GCT还表现为肿瘤生长快并浸润邻近组织及结构，免疫组化染色p53阳性率>50%以及Ki-67增殖指数>10%与肿瘤的恶性显著相关[13]。最佳的治疗方案是外科手术完整切除肿瘤，但由于肿瘤一般无包膜浸润局部组织且具有恶变倾向，所以大多数学者主张完整切除肿瘤同时适当扩大切除范围。GCT虽然绝大多数为良性，但常常因为肿瘤边界不清或手术切除不完整而复发，因此建议长期随访。

[1] Abrikossoff A I. Uuber myome ausgehend von der quergestreifeten willkur-lichen muskulatur[J]. Virchows Arch, 1926,260:215-233.

[2] Barnes L, Eveson J W, Reichart P, Sidransky D. World Health Organization classification of tumors. Pathology and genetics: head and neak tumors[M]. Lyon: IARC Press, 2005:217-219.

[3] Aoyama K, Kamio T, Hirano A,etal. Granular cell tumors: a report of six cases[J]. World J Surg Oncol, 2012,10:204-209.

[5] Yang F, He Y M, Yao X Y, Yang K X. Granular cell tumor of the uterine cervix. A case report[J]. J Reprod Med, 2013,58(3-4):177-180.

[6] Guo N, Peng Z, Yang K, Lou J. Uterine cervical malignant granular cell tumor[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2012,38(6):944-947.

[7] 林 萍，王 贺，周顺卿，等. 罕见阴道壁颗粒细胞瘤1例报道[J]. 世界临床医学, 2016,7(10):240-241.

[8] 吴 瑾，唐良萏. 外阴颗粒细胞瘤1例报告并文献复习[J]. 医学信息, 2011,24(8):3949-3950.

[9] Mehta V, Balachandran C, Rao L, Geeta V. Giant granular cell tumor of the vulva[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2010,76(3):263-265.

[10] 王全义，赵丽华，张仁亚，等. 颗粒细胞瘤11例临床病理分析[J]. 诊断病理学杂志， 2015,22(12):753-756.

[11] 张 艳， 赵银环，王 蕊，等. 细针穿刺诊断外阴颗粒细胞瘤[J]. 临床与实验病理学杂志, 2015,31(12):1432.

[12] Schmidt O, Fleckenstein G H, Gunawan B,etal. Recurrence and rapid metastasis formation of a granular cell tumor of the vulva[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2003,106(2):219-221.

[13] Fanburg-Smith J C, Meis-Kindblom J M, Fante R,etal. Malignant granular cell tumor of soft tissue. Diagnostic criteria and clinicopathologic correlation[J]. Am J Surg Pathol, 1998,22(7):779-794.

时间：2017-9-18 6:23 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170918.0623.024.html

R 737.3

B

1001-7399(2017)09-1036-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.09.024

接受日期：2017-06-25

四川省成都市四川大学华西第二医院病理科 610041

黄礼燕，女，硕士，医师。E-mail: hly19870723@163.com

杨 帆，男，博士，副主任医师，通讯作者。E-mail: yangfan03@126.com