TCT、HPV分型检测联合阴道镜检查在宫颈癌筛查中的临床应用

汤冬梅

（江苏省启东市第二人民医院妇产科，江苏 启东 226241）

TCT、HPV分型检测联合阴道镜检查在宫颈癌筛查中的临床应用

汤冬梅

（江苏省启东市第二人民医院妇产科，江苏 启东 226241）

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV-DNA）分型检测、液基薄层细胞学检查（TCT）、联合阴道镜检查在宫颈癌筛查中的临床应用。方法 选取2015年6月至2016年3月在本院门诊就诊的412例宫颈异常患者进行TCT检查与HPV-DNA分型检测，对其中一项或二项均阳性者行阴道镜下宫颈活检,将检测的结果进行对比研究。结果通过对HPV的分型检测、TCT检查和阴道镜下病理活检发现，随着细胞学诊断级别的升高，宫颈病变的检出率升高（P＜0.05）；随着病理诊断级别的升高，HR-HPV感染率显著升高（P＜0.05）；二者联合检测与病理结果阳性符合率明显高于单独HR-HPV检测或单独TCT检查与病理结果阳性符合率。结论HPV-DNA分型检测、液基薄层细胞学检查及阴道镜检查，三者联合应用可明显提高宫颈病变检出率，减少漏诊率，在宫颈癌及宫颈癌前病变筛查中发挥重要作用。

HR-HPV-DNA; TCT; 阴道镜; 癌前病变; 宫颈癌

宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌居第二位。其高发年龄50～55岁，近几年来，我国的宫颈癌发病率稳定上升且趋于年轻化。几乎所有流行病学资料均证实高危型人乳头瘤病毒持续感染是子宫颈癌发生的必要条件，99.7%的宫颈癌中都能发现高危型HPV感染，高度病变中约97%为阳性，低度病变中的阳性率也达61.4%[1]。因此，早期发现HPV感染和准确分型对预防宫颈癌有着重要意义。而宫颈细胞学检查是CIN和宫颈癌筛查的基本方法，随着液基薄层细胞检测技术（TCT）在临床应用，可明显提高宫颈异常细胞检出率，减少假阴性率。本文通过HPV检测、TCT检查及阴道镜下活检病理结果的对比分析，发现HPV检测、TCT检查二者可以互补，减少漏诊率，三者联合应用对宫颈病变及宫颈癌的筛查具有重要的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年6月至2016年3月在我院妇产科门诊就诊的有慢性宫颈炎、阴道异常排液或宫颈异常出血的患者412例进行HPVDNA和TCT联合检测，对其中一项或二项均阳性者行阴道镜检查，在醋酸白反应和碘实验阴性区进行宫颈活检，并送病理检查。所有患者均为已婚妇女，年龄22～65岁，平均年龄40.2岁，均无子宫切除及盆腔放疗史，无宫颈手术史，目前无妊娠，所有患者检查前3 d未使用阴道冲洗、阴道置药及性生活，非经期检查，检查时不用润滑剂。

1.2 方法：采样时，一般先行HPV采样，再行TCT采样。防止先行TCT采样后出血，干扰HPV的检测结果。

1.2.1 HPV检测：采用亚能生物技术有限公司提供的HPV采样专用刷，插入宫颈管，按顺时针方向旋转5圈，将刷子放入保存液中，送检。用PCR荧光法检测18种高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83）。

1.2.2 TCT检测：采用广州鸿琪光学仪器科技有限公司提供的专用TCT采样刷，将中间的刷丝插入宫颈管内约1cm，周围的刷丝留在宫颈表面，保持一定的压力，顺时针旋转5～8圈，将刷子取出后放入保存液中送检。采用2001年TBS诊断系统进行细胞学诊断：正常范围；不典型鳞状细胞（ASC），包括意义不明的（ASCUS），不能除外HSIL（ASC-H）；低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）（包括：HPV/轻度增生/宫颈上皮内瘤变CINl）；高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）（包括：中重度增生、原位癌；CINⅡ和CINⅢ）； 可疑浸润（如果怀疑有浸润时）；鳞状细胞癌（SCC）。

1.2.3 阴道镜检查方法及镜下活检：对于TCT检查阳性或人乳头瘤检测阳性者均行阴道镜检查，阴道镜是将宫颈光学放大10～40倍，直接观察宫颈血管形态和上皮结构，以发现与癌变有关的异形血管和上皮。检查前应排除急性阴道炎、阴道滴虫、淋病奈瑟菌、假丝酵母菌感染及宫颈出血。先用干面球擦去宫颈分泌物，观察宫颈颜色、外形、血管及有无白斑，再予以3%醋酸棉球湿敷宫颈表面20 s，观察宫颈有无醋白上皮，点状血管，异形血管及镶嵌等。然后用复方碘溶液棉球涂抹宫颈，正常鳞状上皮被染成棕褐色，不着色为碘实验阴性，观察不着色区域异常图像，在可疑部位多点活检，并送病理检查。组织病理学检查结果分为：正常或良性、宫颈上皮内瘤变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CIS）和宫颈癌（包括鳞状细胞癌和腺癌），本研究以≥CINl为宫颈病变阳性。

1.3 统计学处理：数据采用SPSS19.0软件进行统计及处理，采用χ2检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 TCT检查结果：47例TCT检查阳性，其中ASC 27例，LSIL11例，HSIL8例，SCC1例，病理组织学诊断阳性31例，其中ASC 55.6%（15/27），LSIL 72.7%（8/11），HSIL 87.5%（7/8），SCC1例，占100%（1/1），随着细胞学诊断级别的升高，宫颈病变的检出率升高（P＜0.05）。见表1。

表1 TCT检查与其活检病理检查结果比较

2.2 HR-HPV检测结果：本研究中有71例患者HPV阳性，病理阳性30例，其中高危HPV30例，病理阳性20例，HR-HPV感染率在不同病理结果中分别为CINⅠ4例，占50%（4/8），CINⅡ7例，占63.6%（7/11），CINⅢ8例，占80%（8/10），SCC1例，占100%（1/1），随着病理级别的升高，HP-HPV感染率显著升高（P＜0.05）。见表2。

表2 HR-HPV感染率与不同病理诊断结果对比

2.3 TCT、HR-HPV与病理阳性诊断结果对比：412例标本中TCT阳性47例，占11.4%，其中病理阳性31例，阳性符合率66.0%；HR-HPV阳性30例，占7.3%，其中病理阳性20例，阳性符合率占66.7%，HRHPV与TCT均阳性15例，病理阳性14例，阳性符合率93.3%。HR-HPV与TCT病理结果阳性符合率无明显差异，可见二者联合检测明显高于单独TCT检查或单独HR-HPV检测与病理结果阳性符合率。见表3。

表3 TCT、HR-HPV与病理阳性诊断结果对比

3 讨 论

宫颈癌是严重危害女性健康的一种恶性肿瘤。大量流行病学证实，人乳头瘤病毒是宫颈癌发病最主要的致病因素，HPV感染与宫颈癌的发生有时序关系，从感染HPV开始至发展为宫颈癌的时间间隔10～15年[1]。这是一个较长的可逆转的癌前病变期，如定期进行规范的宫颈病变筛查，及早发现宫颈病变并及时治疗，就可以阻断其发展为子宫颈癌[2]。因此，早期筛查是防治宫颈癌的关键。HPV-DNA检测取材方便，只需要提取阴道分泌物送检即可。此方法阳性检测率高，在宫颈癌筛查中，HPV是个非常有价值的检测指标[3]。宫颈细胞学检查自20世纪50年代起得到广泛应用，然而传统的巴氏涂片敏感度太低，所造成的假阴性引起的漏诊率高，使一些患者延误或失去治疗机会。于20世纪90年代，液基细胞学检测（TCT）的问世，它改变了常规涂片的操作方法，使用标本刷取材，将刷子全部放入保存液中。这样，所取的细胞几乎全部被保存了下来，而且，细胞保存液使细胞保持原有的形态，提高了取材质量。经高精密度滤器过滤后制作成薄层涂片，容易观察到异常细胞，提高了细胞学诊断的准确率，是一种明显优于传统巴氏涂片的检查方法[4]。液基细胞学检查敏感性低，特异性高，而HPV敏感性高，可减低由于细胞学筛查假阴性所造成的漏诊，二者联合检测是宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的两种互补的方法，为阴道镜下活检明确了目标。在阴道镜直视下定位取活检，提高了宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的准确性，减少漏诊率。因此，阴道镜也是筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的重要辅助方法。本研究通过对HPV分型检测、TCT检测和阴道镜下活检病理诊断三者之间的关系进行分析显示，随着细胞学诊断级别的升高，宫颈病变的检出率升高（P＜0.05）。随着病理级别的升高，HP-HPV感染率显著升高（P＜0.05）。三者联合应用于宫颈病变及宫颈癌的筛查，可减少漏诊，提高诊断率，具有重要的临床意义，值得推广。

[1] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:410.

[2] 廖丹梅,黄明春,李惠珍,等.TCT联合HR-HPV DNA 检测在宫颈病变中的诊断价值[J].广西医科大学学报,2008,25(1):58-59.

[3] 王远菊,张洪文.TGF-α与HPV及宫颈癌的关系研究[J].中国误诊学杂志,2011,11(6):38.

[4] 蔡虹,郭利鸿,关婷,等.改良巴氏涂片法在宫颈病变筛查中的应用分析[J].临床检验杂志,2008,26(5):335-336.

Clinical Application of TCT and HPV-DNA Typing-detection, Vaginal Examination Using Colposcope in Cervical Cancer Screening

TANG Dong-mei
(Department of Obstetrics and Gynecology, the Second People's Hospital of Qidong, Qidong 226241, China)

ObjectiveDiscussion on the clinical application of HPV-DNA Typing-detection, TCT, vaginal examination using colposcope in cervical cancer screening.Methods412 patients receiving TCT and Typing-detection are selected from June 2015 to March 2016. Then chose those who were tested with one or two positive results, receiving Biopsy of cervix with colposcope, comparing and researching the results.Results According to HPV-DNA Typingdetection, TCT, biopsy of cervix using colposcope, with the increasing Cytological diagnosis level, the rate of cervical cancer are rising obviously; with the improvement of Pathological diagnosis level, the rate of HR-HPV infection are rising significantly (P＜0.05). The positive coincidence rate of Pathological results that from the joint detection is higher than that from separate detection, HR-HPV or TCT.ConclusionCombination of the three: HPV-DNA Typingdetection, TCT, vaginal examination using colposcope can improve the rate of detection on cervical lesions apparently, reducing the rate of missed diagnosis,could play the important role of Precancerous lesion and screening of cervical cancer.

HR-HPV-DNA; TCT; Colposcope; Precancerous lesion; Cervical cancer

R737.33

B

1671-8194（2017）28-0018-02