睾酮对男性充血性心力衰竭患者心血管参数和生活质量的影响

邓春荣

(河南鹤壁煤业公司总医院ICU科，河南 鹤壁 458000)

睾酮对男性充血性心力衰竭患者心血管参数和生活质量的影响

邓春荣

(河南鹤壁煤业公司总医院ICU科，河南 鹤壁 458000)

目的观察睾酮对男性心力衰竭患者心血管参数及生活质量的影响。方法100例男性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，每组50例；治疗组给予长效男性激素肌肉注射 (1 ml睾酮，250 mg/ml)，1次/4 w，共12 w，对照组给予注射相同剂量的生理盐水。结果两组年龄、性别、体重指数(BMI)、伴发疾病、纽约心脏病协会(NYHA)分级无统计学差异(均P>0.05)。与治疗前比较，治疗12 w期间，两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、体重、肌力强度均无显著变化(均P>0.05)；12 w末，两组左心室超声心动图指标无显著改变(P>0.05)，但Tei指数治疗组较对照组改善更显著(P<0.05)。与对照组不同，治疗组研究期内6 min平均步行距离(6MWD)呈现显著改善趋势(P<0.05)。结论睾酮对男性充血性心力衰竭患者心血管参数和生活质量具有有益作用。

心力衰竭；睾丸激素；心功能；生活质量

心力衰竭死亡率很高〔1〕，但是单纯的药物治疗或预防措施收效甚微〔2〕。近年有研究对多种心脏及激素类药物治疗改善心力衰竭患者生存、预防突发死亡、改善生存质量的作用进行了评价〔3，4〕。对于心力衰竭患者，睾丸激素的不足得到证实〔5〕。此种代谢和内分泌的异常通常与受损的运动耐力和降低心脏功能有关〔6〕。因此，联合使用心血管药物和睾酮补充治疗可能对心力衰竭患者产生有利作用。这些治疗方法涉及的生理学途径正在进行认证。首先随着补充治疗使睾酮水平提升可增加最大最大氧耗量(VO2)，可以使这些患者运动耐力得到改善〔7，8〕；其次睾酮补充治疗可降低炎症介质水平，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α和细胞白介素(IL)-1β，对于总胆固醇(TC)亦有重要影响〔9，10〕。本研究观察睾酮对男性充血性心力衰竭患者心血管参数及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1研究设计 采用双盲、随机对照研究设计方法，选择100例男性充血性心力衰竭患者，50～70岁，左室射血分数(LVEF)<40%。随机分为两组，两组年龄、性别、体重指数(BMI)、伴发疾病、NYHA分级无统计学差异(P>0.05)，见表1。

排除：肾上腺或性腺疾病病史或症状、不稳定型心绞痛、心肌梗死、未控制高血压、严重肝病、肾疾病、前列腺疾病者。所有患者知情同意。对于患者进行基础资料采集，包括社会人口学特征、心血管危险因素，如吸烟、高胆固醇血症、冠心病家庭史、高血压、糖尿病。人体测量参数采用标准程序。功能受限评估按照纽约心脏病学会(NYHA)分级，功能能力采用6 min步行平均距离(6MWD)评估。心脏结构的形态和功能变化采用超声心动图检查，检测左室收缩末内径(LVESD)和舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末容积(LVESV)、舒张末容积(LVEDV)、 Tei指数。生活状态评估、简易健康调查(SF-36)问卷评估机体状态。抑郁症状评估采用贝克抑郁量表(BDI)，每项0～3分，总分0～63分。上肢力量根据握力评估。

表1 两组临床参数比较〔n(%),n=50〕

1.2治疗 治疗组给予肌肉注射长效雄性激素(1 ml睾酮，250 mg/ml)，1次/4 w，共12 w；对照组给予肌肉注射生理盐水。

1.3观察指标 超声心动图参数、生活质量和抑郁症状，分别于干预前和12 w后评估，同时观察血压、心率、体重、功能状态、肌力强度、血压、TC。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验、Mann-WhitneyU检验、χ2或Fisher精确检验。

2 结 果

2.1两组治疗期间血压、心率、体重、6MWD及肌力强度比较 12 w期间，两组间收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率、体重、肌力强度的变化趋势均无显著差异；与对照组相比，治疗组6MWD呈显著增加趋势(P<0.05)。见表2。

2.2两组超声心动图评价指标比较 两组超声心动图检查的基础值和12 w值无统计学差异，但研究期末Tei指数两组差异显著(P<0.05)，见表3。

2.3两组治疗后生活质量及抑制状态比较 与对照组相比，治疗组生活质量明显改善(P<0.05)，两组BDI评分无明显差异(P>0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后血压、心率、体重、6MWD、肌力强度比较

表3 心血管参数、生活质量和抑郁症状评分比较

3 讨 论

激素代谢受损是心力衰竭患者最基本的病理生理特征的重要部分。这些内分泌变化导致一系列异常。这些激素的代谢异常中，血清水平的睾丸激素异常尤其值得重视。男性激素的下降与增龄有一定关系。在心力衰竭状态下，男性激素减少更加明显，可导致生理、心血管或精神状态的一些变化。最近报道显示，心力衰竭患者中13%循环性男性激素不足，而且，循环性男性激素水平下降与心率变异性下降和压力反射敏感性减退之间存在关联〔2，3〕。本研究显示睾酮治疗后6MWD显著增加，生活质量明显改善。同样，睾酮治疗后患者6MWD、最大氧消耗量、最大自发收缩力显著增加，对照组并无变化〔8〕。另外研究还提示低水平的循环睾酮与运动不耐受性独立相关，循环性睾酮水平下降越明显则运动耐力减退越显著〔7〕。

睾酮治疗心力衰竭有益作用可能涉及多种潜在机制，血流动力学参数的一些变化可能通过降低外周血管阻力、增加血液流量而达到治疗目的。再则这种治疗方法的一些有益作用是预防严重心律失常发生，可能是睾酮直接调整短Q-T间期产生的结果。睾酮治疗可能潜在性增加胰岛素敏感性，并可改善肌肉对糖的利用，减少残疾。本研究使用低剂量的睾酮，每4周注射一次；有些研究则每10～14 d注射一次〔10〕。但是由于缺乏基础水平睾酮的检测，又不能检测药物的血清水平，因此低剂量的药物治疗可能更为安全。

1Roger VL，Weston SA，Redfild MM，etal.Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population〔J〕.J Am Med Assoc，2004；292(3)：344-50.

2Ezekowitz JA.A new pathway? Failure，fragility and fractures〔J〕.Eur Heart J，2010；31(1)：9-11.

3Nieminen MS，Bohm M，Cowie MR，etal.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure：the Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology〔J〕.Eur Heart J，2005；26(4)：384-416.

4Malkin CJ，Pugh PJ，West JN，etal.Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure：a double-blind randomized placebo controlled trial〔J〕.Eur Heart J，2006；27(1)：57-64.

5Jankowska EA，Biel B，Majda J，etal.Anabolic deficiency in men with chronic heart failure：prevalence and detrimental impact on survival〔J〕.Circulation，2006；114(17)：1829-37.

6Tappler B，Katz M.Pituitary-gonadal dysfunction in low output cardiac failure〔J〕.Clin Endocrinol，1979；10(3)：219-26.

7Jankowska EA，Filippatos G，Ponikowska B，etal.Reduction in circulating testosterone relates to exercise capacity in men with chronic heart failure〔J〕.J Cardiac Fail，2009；15(5)：442-50.

8Malkin CJ，Pugh PJ，Morris PD，etal.Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease〔J〕.Heart，2010；96(22)：1821-5.

9Malkin CJ，Pugh PJ，Morris PD，etal.Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischaemic threshold and quality of life〔J〕.Heart，2004；90(8)：871-6.

10Rashidi F，Rashidi A，Golmohamadi A，etal.Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction? A cross-sectional study〔J〕.Southern Med J，2008；101(1)：19-23.

邓春荣(1974-)，女，副主任医师，主要从事内科重症医学研究。

R541.6+1

A

1005-9202(2017)20-5035-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.036

〔2016-03-11修回〕

(编辑 曹梦园)