帕金森病的药物治疗及疗效

刘晶晶 朱新喜 江振华 王恩铭 李丽华 徐仁伵

(鹰潭市人民医院神经内科，江西 鹰潭 335000)

1 南昌大学第三附属医院老年病科

2 南昌大学第一附属医院神经内科

帕金森病的药物治疗及疗效

刘晶晶 朱新喜 江振华 王恩铭 李丽华1徐仁伵2

(鹰潭市人民医院神经内科，江西 鹰潭 335000)

目的探讨帕金森病(PD)患者应用抗PD药物情况及疗效。方法对2014年1～12月期间101例PD患者应用抗PD药物情况(种类、剂量、费用)进行问卷调查和分析，并随访1年，了解患者症状改善情况。结果PD患者中单用美多芭21例(20.79%)，单用息宁25例(24.75%)，单用金刚烷胺或安坦8例(7.92%)，单用多巴激动剂5例(4.95%)，42例(41.58%)为左旋多巴制剂联用多巴激动剂或金刚烷胺、安坦。随着H&Y分级的增加，PD患者使用抗PD药物的种类也逐渐增加。 随着病程进展，平均左旋多巴等效剂量(LDE)增大，人均药物费用也逐渐增多，随访治疗后较前PD综合评分(UPDRS)下降，治疗有效。结论目前PD患者的抗PD药物治疗以左旋多巴及其复合剂为主，LDE 的用量可以作为衡量病情轻重及预测药物费用的一项重要指标。临床医生对PD患者的延迟运动并发症的出现和对非运动症状的控制重视不足。

帕金森病；抗帕金森病药物

帕金森病(PD)是神经退行性疾病。65岁以上人群中PD患病率约1.7%〔1〕。PD的发生和发展是多种机制相互作用的结果，最终导致多巴胺(DA)合成减少，造成纹状体内的DA含量减少，使黑质纹状体通路DA能神经功能不足，胆碱能神经功能相对占优势，从而产生一系列的临床症状。PD患者需要长期服药，我国已有一些地区有相关报道研究〔2〕，而江西地区尚没有相关报道。本研究调查江西地区确诊为PD患者的服药情况及服用PD药物前后症状改善程度等的临床资料。

1 对象与方法

1.1对象 2014年1～12月间在鹰潭市人民医院神经内科门诊及住院的及南昌大学附属医院神经内科门诊就诊PD患者101人，男49人，女52人，年龄41～87〔平均(68.87 ± 9.70)〕岁。病程0.3～20年，平均(2.68 ± 3.06)年；均符合UKPD协会临床诊断标准〔3〕。患者均为江西地区常住居民。

1.2方法

1.2.1调查方法 通过电话预约或非预约方式自在门诊及住院部由患者本人及家属接受调查表中的项目问答。调查员均为神经科医师，药物种类及费用均按照患者回想或原始病历记录及相关住院单据填写。并由研究者给予PD综合评分(UPDRS)及 Hahn & Yahr(H&Y)病程分级评分〔4〕。调查完毕后，由调查设计者监测填表情况，对不符合要求的表格排除在数据汇总之外，所有数据均经1人初录，2人复查。

1.2.2调查内容及随访观察 采用自行制订的调查表，内容包括：姓名、性别、年龄、居住地、文化程度、婚姻状况、家庭人口及月收入、医疗保险形式、临床症状、并发症、伴随疾病、病程、调查期间的药物使用情况及相关费用等。并在第1次首诊时，对患者进行UPDRS及H&Y等级分析，随后对所有的PD患者进行临床随访观察，详细记录所有患者观察期内的病情变化及服药情况，并在服药1年后对患者再次进行UPDRS及H&Y等级分析。

1.2.3平均左旋多巴等效剂量(LDE)换算 参考国外相关文献〔5〕及临床经验，LDE=左旋多巴标准片×1+左旋多巴控释片×0.75+协良行×100+溴隐亭×10+(左旋多巴标准片×1+左旋多巴控释片×0.75)×0.33(同时服用珂丹)+α-二氢麦角隐亭×1.7+泰舒达×1+普拉克索×100+司来吉兰×10+雷沙吉兰×100+金刚烷胺×1。

1.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

101例随访患者接受了长期的抗PD药物治疗。单用美多芭21例(20.79%)，单用息宁25例(24.75%)，单用金刚烷胺或安坦8例(7.92%)，单用多巴激动剂5例(4.95%)，42例(41.58%)为左旋多巴制剂联用多巴激动剂或金刚烷胺、安坦。其中使用美多芭49次(48.51%)，息宁38次(37.62%)，森福罗18次(17.82%)，泰舒达7次(6.93%)，金刚烷胺21次(20.79%)，安坦13次(12.87%)，司来吉兰1次(0.99%)。随着H&Y分级的增加，PD患者使用抗PD药物的种类也逐渐增加。随着病程的增加，患者的症状逐渐加重，LDE也逐渐增加，药费随之也增加。特别是病程>7年的患者，LDE及月均费用显著增加。通过加用抗PD药物或调整药物使用方法及剂量，患者的症状较前有所控制。随访时UPDRS较入组时下降。见表1，表2。

表2 101例患者左旋多巴的用药量情况及治疗前后UPDRS比较

与入组时UPDRS比较：1)P<0.05

3 讨 论

PD是一种老年常见的慢性进展性神经系统变性疾病。资料显示，我国PD患者已经超过200万〔6〕。 随着社会进入老龄化及人均寿命的延长，患病率及发病率正逐渐增高，已构成对人类健康特别是中老年人健康的极大危害。2014年中国PD治疗指南提倡早期诊断和早期治疗，可使患者显著获益〔7〕。本研究结果提示当前临床上对PD的识别、诊断和治疗仍有待提高。 使用药物种类方面，目前江西地区使用的主要抗PD药物有美多芭、息宁、森福罗、泰舒达、金刚烷胺和安坦等。其中主要为美多芭和息宁。金刚烷胺和安坦由于疗效尚可，患者依从性好，能为患者所接受。仅24.75%的患者应用了DA受体激动剂，与欧洲神经科学协会联盟(EFNS)指南从同时关注运动症状和运动并发症的角度，推荐年轻患者初始治疗选择DA受体激动剂有较大差距〔8〕。2014年最新发表的10项RCT 荟萃分析显示：DA受体激动剂单药起始治疗较左旋多巴，异动症风险显著降低；DA受体激动剂起始随后添加左旋多巴治疗，虽然异动症风险增加，但仍低于左旋多巴起始治疗〔9〕。可见，从减少运动并发症的角度，PD早期应用DA受体激动剂可取得长期获益，但由于江西地区经济特色，且DA受体激动剂费用昂贵，很多患者即使选择了DA受体激动剂也不能长期服用，使得DA受体激动剂使用率明显低于经济发达地区。单胺氧化酶抑制剂如司来吉兰、雷沙吉兰能够过抑制单胺氧化酶的活性进而延长DA在脑内停留时间，增强疗效，减少左旋多巴的用量及其不良反应，又能间接起到保护神经元的作用〔10〕。PD需要长期的药物治疗，并且随着病程延长还会出现不同程度的并发症。本研究发现药物费用的影响因素主要为每日LDE、药物种类数，其中 LDE 的用量可以作为衡量病情轻重及预测药物费用的一项重要指标〔11〕。 除需要关注PD患者的运动症状、运动并发症外，非运动症状是影响PD患者生活治疗的重要因素〔12〕。PD患者非运动症状的发生率与疾病的病程和严重程度密切相关，随着患者病程延长、病情加重，其非运动症状的发生率越来越高〔13〕。非运动症状中PD患者易合并精神症状，如抑郁等〔14〕。本研究提示临床上在治疗PD时对非运动症状的关注度不足，应进行全面综合治疗，最大程度改善患者生活质量。

1Chen W，Xu ZM，Wang G，etal.Non-motor symptoms of Parkinson's disease in China:a review of the literature〔J〕.Parkinsonism Relat Disord,2012;18(5):446-52.

2王 刚，周海燕，郑 汭，等.帕金森病患者抗帕金森药物应用情况的调查研究〔J〕.临床神经病学杂志,2006;19(5):336-8.

3Hughes AJ，Daniel SE,Kilford L,etal.Accuracy of the clinical diagnosis of idopathic parkinson's disease:a clinico-pathological study of 100 cases〔J〕.J Neurol Neurosur Psychiaty,1992;55(3):181-4.

4陈海波.统一帕金森病评定量表〔J〕.中华老年医学杂志，1999;18(1):61-2.

5Tomlison CL,Stowe R,Patel S,etal.Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in parkinson's disease〔J〕.Mov Disord,2010;25(15):2649-53.

6Dorsey ER,Constantinescu R,Thompson JP,etal.Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations〔J〕.Neurology,2007;68(5):384-6.

7中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第3版)〔J〕.中华神经科杂志,2014;47(6):428-33.

8Gilhus NE,Brainin M,Michael R,etal.European handbook of neurological management〔M〕.2nd Ed.UK:Wiley-Blackwell Pub,2011:217-36.

9Chondrogiorgi M,Tatsioni A,Reichmann H,etal.Dopamine agonist monotherapy in Parkinson's disease and potential risk factors for dyskinesia:a meta-analysis of levodopa-controlled trials〔J〕.Eur J Neurol,2014;21(3):433-40.

10宋明贵,何秉踊,韩 隽,等.单胺氧化酶抑制剂的研究进展〔J〕.浙江化工,2011;42(4):12-8.

11Wang G,Cheng Q,Zheng R,etal.Economic burden of Parkinson's disease in a developing country:a retrospective cost analysis in Shanghai,China〔J〕.Mov Disord,2006;21(9):1439-43.

12Müller B,Assmus J,Herlofson K,etal.Importance of motor vs.Non-motor symptoms for health-related quality of life in early Parkinson's disease〔J〕.Parkinsonism Relat Disord,2013;19(11):1027-32.

13庄 海,徐武华,邹海强.帕金森病·非运动症状临床诊治的新进展〔J〕.中华神经医学杂志,2011;10(12):1294-6.

14Ketharanathan T,Hanwella R,Weerasundera R,etal.Major depressive disorder in Parkinson inverted question marks disease:a cross-sectional study from Sri Lanka〔J〕.BMC Psychiatry,2014;14(1):278-85.

江西省科技厅基金项目(No.2013ZBBG70007)

徐仁伵(1969-)，男，教授，博士生导师，博士后，主任医师，主要从事肌萎缩侧索硬化、帕金森病的基础与临床研究。

刘晶晶(1982-)，女，硕士，副主任医师，主要从事帕金森病的基础与临床研究。

R742.5

A

1005-9202(2017)20-5016-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.027

〔2017-01-22修回〕

(编辑 袁左鸣)