耐受性高血压患者血清内脂素、C-反应蛋白水平的变化研究

赵晖

［河南理工大学第一附属医院（河南省焦作市第二人民医院） 心内一区，河南 焦作 454000］

.论 著.

耐受性高血压患者血清内脂素、C-反应蛋白水平的变化研究

赵晖

［河南理工大学第一附属医院（河南省焦作市第二人民医院） 心内一区，河南 焦作 454000］

目的 研究耐受性高血压（RHT）患者血清内脂素（visfatin）水平、C-反应蛋白（CRP）含量变化。方 法 将2016年1月‐2017年1月该院高血压门诊94名受控性高血压（CHT）患者和71名耐受性高血压（RHT）患者纳入研究，RHT定义为“尽管使用3种抗高血压药，包括利尿或需要4种或更多药物来控制血压但仍不受控制的血压（BP）”，使用动态血压测量这些患者的血压并记录包括病史、用药情况、visfatin水平、CRP。结果 RHT组患者visfatin和CRP水平显著高于CHT组，比较差异有统计学意义（P ＜0.05）且与CRP、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）正相关。结论 肥胖是高血压的危险因素，脂肪因子是和肥胖相关疾病的重要介质，它在其中发挥了炎症性作用有可能促进了心血管疾病的进展。

高血压；血清内脂素；C-反应蛋白

随着我国经济的快速发展，人民生活水平的提高，饮食结构的调整，生活习惯的改变，高血压（hypertension, HP）的患病率呈逐年升高的趋势。而肥胖正在成为全世界一个重要的健康问题，其可以增加心血管疾病的风险[1]。既往研究已经显示内脏脂肪的沉积（例如腹腔，心包或血管周围脂肪蓄积区）比皮下脂肪的沉积更容易造成与代谢有关的炎症因子释放，纤维蛋白溶解受损和内皮功能障碍[2-3]。脂肪组织分泌广泛的生物活性因子如细胞因子，凝血因子，瘦素，脂联素，抵抗素和内脂素（visfatin），称为脂肪因子[4-5]。另外，发现在脂肪组织中炎症细胞，主要是巨噬细胞可触发局部和全身炎性异常[6]。多项研究显示脂肪因子和动脉粥样硬化，糖尿病，高血压，肾损害均有相关性[7-8]。Visfatin是一种由脂肪细胞和免疫细胞分泌的生物活性蛋白[9]。肥胖是高血压众所周知的危险因素并且会增加心外膜脂肪厚度[10]。笔者通过研究耐受性高血压（resistant hypertension, RHT）患者和可控制性高血压（controlled hypertension,CHT）患者的visfatin和C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，来评估其对血压的影响作用可能的机 制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2016年1月‐2017年1月本院高血压门诊94名CHT患者和71名RHT患者纳入研究。其中RHT组：尽管使用3种抗高血压药，包括利尿或需要4种或更多药物来控制血压，但未控制BP的患者（平均24 h动态白天BP ＞135/85 mmHg）。CHT组：使用3种或3种以下抗压药的患者，平均24 h的动态白天BP ＜135/85 mmHg。根据世界卫生组织（World Health Organization, WTO）诊断标准：BMI=体重（kg）/［身高（m）］2，BMI≥30 kg/m2的患者定义为肥胖。排除：继发性高血压，心力衰竭，肝脏异常功能（转氨酶水平提高超过3倍正常上限），慢性肾脏疾病，急性或慢性炎性疾病，不规律治疗的患者。经过本院机构伦理委员会批准，并获得参与者签署书面知情同意书。

1.2 研究方法

记录所有患者的病史，高血压相关危险因素，家族史，抗高血压药物和伴随的治疗。并在安静的环境中，应用水银袖带血压计测量休息5 min后坐姿患者的肱动脉血压（blood pressure, BP），收缩压（systolic blood pressure, SBP）和舒张压（diastolic blood pressure, DBP），分别取在5 min测量的3个不同读数的平均值。每个患者使用24 h动态血压测量在上午7时～下午11时每隔15 min进行BP测量，下午11时～上午7时间隔时间为30 min。所有患者清晨抽取肘前静脉血送化验室测定，应用血生化检测仪（日立7600，日本日立公司）检测总胆固醇（total cholesterol, T-CHO）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）；Sysmex XN-2000血 液分析仪检测血常规，并记录白细胞（white blood cell, WBC）；Cobas Integra分析仪检测CRP；血清visfatin水平使用商业酶免疫测定试剂盒（Aviscera Bioscience, Santa Clara，California, USA）进行酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法测定。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料用例（n）和率（%）表示，比较采用χ2检验，连续变量之间的相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RHT组和CHT组的一般资料的比较

年龄、性别比、病程、糖尿病的患病率、吸烟比率、BMI和他汀类降脂药的使用率之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；SBP、DBP、动态平均24 h SBP和平均24 h DBP测量RHT组均高于CHT组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。RHT组人均使用的抗高血压药物的种类明显高于CHT组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在RHT组，使用血管紧张素抑制剂，β受体阻滞剂，钙通道拮抗剂，α受体阻滞剂，利尿剂的药物使用率明显高于CHT组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 RHT组和CHT组的各化验室指标间比较

两组WBC、TG、HDL、LDL、T-CHO水平之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；RHT组的CRP、Visfatin水平明显高于CHT组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 RHT组连续变量之间Pearson相关分析

Visfatin水平与以下指标呈正相关关系：水银柱测量的收缩压（r =0.372，P=0.000），水银柱测量的舒张压（r =0.244，P=0.002），平均24 h收缩压（r =0.354，P=0.000），平均24小时舒张 压（r =0.243，P=0.001），CRP（r =0.181，P=0.023）。但与以下指标无关：年龄（r =0.087，P=0.131），BMI（r =0.121，P=0.082）和肌酐水平（r =0.092，P=0.263）。

2.4 肥胖患者和非肥胖患者两亚组之间进行分析

在RHT组患者中肥胖患者占53.5%，CHT组中肥胖患者占46.8%，两组间肥胖患者所占比比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肥胖组的visfatin水平（12.34±4.01）ng/ml明显高于非肥胖组患者（9.51±5.18）ng/ml，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；肥胖组的CRP水平（4.10±0.76） mg/ L明显高于非肥胖患者（2.53±0.87）mg/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 RHT组和CHT组的一般资料比较

表2 RHT组和CHT组的各化验室指标间比较 （±s）

表2 RHT组和CHT组的各化验室指标间比较 （±s）

组别 例数 WBC/(×109/L) TG/(mmol/L) HDL/(mmol/L) LDL/(mmol/L) T-CHO/(mmol/L) CRP/(mg/L) Visfatin/(ng/ml)RHT 组 71 8.12±1.54 1.51±0.43 1.18±0.29 2.67±0.83 3.82±0.79 4.32±0.96 12.87±4.98 CHT 组 94 7.86±1.42 1.40±0.48 1.16±0.30 2.53±0.92 4.06±1.03 2.33±0.58 9.46±4.69 t值 1.110 1.547 0.432 1.024 -1.633 16.509 4.465 P值 0.269 0.124 0.674 0.312 0.112 0.000 0.000

3 讨论

高血压的患病率随着经济的发展和生活习惯的改变逐渐呈上升趋势，我国2002年全国调查资料显示，年龄＞15岁人群中高血压的患病率已经达到12.3%[1]。高血压是危害人群健康和生活的一种常见疾病，是导致冠心病和脑血管病的主要原因。尽管使用现代抗高血压药物，仍然有10%～35%的高血压患者血压仍然不能理想控制，导致并发症发生率更高[11]。RHT的发生有着多因素作用[11-12]。在RHT患者中，炎症细胞因子水平如肿瘤坏死因子α，白介素因子增加[13]。本研究中，RHT患者的血清visfatin水平较CHT患者明显升高，比较差异有统计学意义（P＜0.05），且与SBP和DBP、CRP有相关性，RHT患者的血清CRP水平较CHT患者明显升高，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；在 BMI≥30 kg/m2的肥胖患者中血清visfatin和CRP水平明显高于BMI＜30 kg/m2的非肥胖患者，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

已知脂肪组织具有许多内分泌功能效应，脂肪因子直接影响新陈代谢，饮食行为，储脂，胰岛素敏感性，血压和炎症反应[14]。皮下和内脏脂肪的代谢作用不同，内脏脂肪沉积相比皮下脂肪沉积具有更高的心血管事件风险[2-3]。内脏脂肪组织由腹内，心外膜，心包和心血管周围脂肪沉积。脂肪细胞与心肌、血管外膜的直接接触可能是肥胖导致动脉粥样硬化，微血管功能障碍，糖尿病，高血压和房颤的病理生理机制[3]。肥胖与生产减少有关保护性脂肪因子如脂联素，增加有害脂肪因子例如抵抗素，IL-6和肿瘤坏死因子-α有关，其导致血管内皮功能损伤和超氧化物的产生并且也可引发炎症反应如巨噬细胞和淋巴细胞浸润到血管壁上[15]。此外，脂肪细胞分泌血管紧张素原，肾素和血管紧张素转化酶部分解释了肥胖和高血压之间的相关性[16]。Visfatin是从内脏脂肪组织分泌的脂肪因子[9]。Visfatin作用于平滑肌细胞，内皮细胞，心脏成纤维细胞，单核细胞，巨噬细胞，并且visfatin水平和BMI，胰岛素抵抗和炎症的参数相关[17]。既往在糖尿病，动脉粥样硬化性疾病，急性冠状动脉疾病综合征，脑血管疾病和肾衰竭中患者报告的visfatin水平较高[14]。在动物实验中，visfatin促进心脏成纤维细胞的增殖和诱导合成细胞外基质[18]。在另一项研究中，visfatin刺激肾素-血管紧张素培养的大鼠肾小球系膜细胞系统[19]。这些发现支持visfatin可能造成高血压的病理生理学假设。但是，在本项研究中已经发现在RHT组，即使患者应用血管紧张素抑制剂visfatin水平也较高，所以在笔者的研究人群中，血管紧张素抑制剂的治疗的存在并没有影响结果。笔者发现与CHT相比，RHT患者visfatin水平更高。另外，C-反应蛋白水平与内脂素水平在RHT组中正相关性较高。这些发现暗示着在RHT中的visfatin在心血管疾病进展中的可能的炎症作用。

在本研究中发现RHT患者visfatin水平明显高于CHT患者且与CRP、收缩压、舒张压正相关。所以，肥胖是高血压的危险因素，脂肪因子是和肥胖相关疾病的重要介质，它在其中发挥了炎症性作用有可能促进了心血管疾病的进展。但是本研究的样本量不够大，今后仍需要进一步的大样本进行研究。

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（胥洪娟 编辑）

Changes of serum visfatin and C-reactive protein in patients with resistant hypertension

ZHAO Hui

[Department of Cardiovascular, the First Af fi liated Hospital of Henan Polytechnic University(Jiaozuo Second People's Hospital), Jiaozuo, Henan 454000, China]

【Objective】To study on the changes of serum visfatin and C-reactive protein (CRP) in patients with resistant hypertension.【Methods】Ninety-four patients with controlled hypertension (CHT) and 71 patients with resistant hypertension (RHT)in hypertensive outpatient of our hospital from January 2016 to January 2017 were collected. RHT was de fi ned as “uncontrolled blood pressure (BP) despite using three antihypertensive agents including a diuretic or need of four or more drugs to control BP”.Blood pressure was measured in patients with ambulatory blood pressure measurements and the demographic properties, medications used, and laboratory parameters including visfatin and CRP levels were recorded.【Results】The levels of visfatin and CRP in patients with RHT group were signi fi cantly higher than those in CHT group (P＜0.05) and positively correlated with CRP, systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP).【Conclusion】Obesity is a risk factor for hypertension, an important factor in obesity-related diseases, which may contribute to the progression of cardiovascular disease by playing an in fl ammatory role.

hypertension; serum visfatin; C-reactive protein

R544.1

A

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.08.003

2017-04-12