基于中医传承辅助系统对张忠德教授治疗支气管扩张症的用药规律分析

2017-10-27金连顺祝鸿发宋苹

中国医药导报 2017年25期

金连顺+祝鸿发+宋苹

[摘要] 目的分析张忠德教授治疗支气管扩张症的用药经验、规律及组方特点。方法收集2014年7月～2015年6月张忠德教授于广东省中医院大德路总院、广东省中医院二沙岛分院接诊的中医疾病诊断为肺络张、西医疾病诊断为支气管扩张症的处方，将其信息录入“中医传承辅助系统（V2.5版本）”，运用规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法，并结合专家本人校审，共同分析其用药规律。结果经筛选，93首方中共计出现91味中药，同时确定了各种药物的使用频次及其之间的关联规则，演化得到五味子_藕节_紫菀等核心组合16个，以及五味子_藕节_紫菀_牡丹皮_赤芍等新处方7个。结论运用中医传承辅助系统分析结果与专家临证用药特点基本吻合，中医传承辅助系统可用于专家临证经验分析与总结。

[关键词] 支气管扩张症；中医传承辅助平台；张忠德；用药规律

[中图分类号] R562.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（a）-0094-05

[Abstract] Objective To analyze the medication experience， medicine law and characteristics of composition of professor Zhang Zhongde's treatment of bronchodilator. Methods The medical records in General Institute of Guangdong Provincial TCM Hospital （Dade Road） and Ersha Island Branch of Guangdong Provincial TCM Hospital from July 2014 to June 2015 of Professor Zhang Zhongde 's treatment of Fei Luo Zhang in TCM or bronchodilator in western medicine were collected. After entering the "TCM inheritance support system （V2.5 edition）"， the software integration rule analysis， improved mutual information method， complex system entropy clustering and other data mining methods were adopted to analyze drug use frequency， drug compatibility， group characteristics， combined with the experts' reviews. Results A total of 93 prescriptions were analyzed and 91 Chinese medicines were found. The frequency of using various drugs and the association rules between drugs were analyzed. Sixteen core compositions， such as Fructus Schisandrae Chinensis_Nodus Nelumbinis Rhizomatis_Radix Asteris and other fifteen compositions， were evolved. And seven of core compositions， such as Fructus Schisandrae Chinensis_Nodus Nelumbinis Rhizomatis_Radix Asteris_Cortex Moutan Radicis_Radix Paeoniae Rubra and other six prescriptions， were evolved. Conclusion The results of using traditional Chinese medicine inheritance support system are consistent with the characteristics of expert clinical application， therefore， the traditional Chinese medicine inheritance support system can be used for analyzing and summarizing experts' clinical experience.

[Key words] Bronchiectasis； Traditional Chinese medicine inheritance support system； Zhang Zhongde； Medicine law

张忠德教授为广东省中医院中医内科主任医师，博士研究生导师，现任广东省中医院副院长、岭南甄氏杂病流派传承工作室负责人。先后师从广东省第一批名老中医甄梦初、国医大师晁恩祥，擅长治疗感染后咳嗽、支气管扩张症、支气管哮喘、肺间质纤维化等呼吸系统常见疾病及疑难杂病。笔者跟师抄方5年余，深感张忠德教授对支气管扩张症的辨治具有独到的见解，借助中医传承辅助平台，进一步探討张忠德教授治疗支气管扩张症的用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方来源

收集2014年7月～2015年6月张忠德教授于广东省中医院大德路总院、广东省中医院二沙岛分院接诊的中医疾病诊断为肺络张、西医疾病诊断为支气管扩张症的处方。endprint

1.2 处方筛选

在筛选方剂时，选择以持续或反复性咳嗽、咳痰，部分可伴有痰中带血丝或伴有后背部疼痛等为主要临床症状的治疗慢性迁延期的初诊患者处方，并通过随访得知有效的处方，排除支气管扩张症急性发作期或支气管扩张伴有其他内科疾病，经筛选，收集共计93首方。

1.3 分析软件

中国中医科学院中药研究所提供的中医传承辅助系统软件，版本2.5。

1.4 处方的录入

由专人将上述经筛选的处方录入中医传承辅助系统，录入工作完成后再经另一人负责审核，保证数据源的准确度，为本研究结果的可靠性提供保障。

1.5 数据分析

第一，为提取出治疗支气管扩张症的所有方剂，数据源须在“中医疾病”和“西医疾病”项下分别输入“肺络张”和“支气管扩张症”。第二，对药物使用进行“频次统计”，按频次由大至小的排序以Excel表的形式导出“频次统计”结果。第三，组方规律分析过程中，首先选择合适的参数，将“支持度个数”和“置信度”分别设为30和0.9，继而行“用药模式”分析，进而提取出常用药对和常用药物的核心组合；在此基础上，根据药物组合出现频次由大至小排序；最后作“规则分析”，计算药物之间的关联关系。第四，首先进行基于聚类分析的“新方分析”（核心算法包括改进的互信息法[1]、复杂系统熵聚类[2-3]），在聚类分析前，选择合适的相关度（8）和惩罚度（4），然后“提取组合”，并得出“药对系数”，发现新方（核心算法是无监督的熵层次聚类[4]），并对上述分析结果进行网络可视化。

2 结果

2.1 频次分析

对张忠德教授治疗支气管扩张症的有效处方93首方中包含的91味药物进行“频次统计”，将药物按使用频次从高到低进行排序，使用频次在20以上的药物有16味，其中使用频次在前5位的药物分别是浙贝母、紫菀、蜜枇杷叶、前胡、麦芽等，见表1。对所有药物进行分类，91味药物中化痰止咳药14味，补阴药13味，补气药10味，清热药9味，解表药8味，止血药、消食药各6味，补阳药4味等，显示张忠德教授治疗支气管扩张症用药的集中性，见表2。

2.2 关联分析

在系统中选择“数据分析系统”中的“方剂分析”再选“组方规律”。分别将“支持度个数”（表示在所有药物中同时出现的次数）设为30，“置信度”设为0.90，得到组方规则分析-关联规则网络展示图（图1）。按照药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，出现频次在30次以上的常用药物组合共22对，见表3。在“规则分析”分析中所得药对的用药规则，“关联规则”的含义：当出现“->”左侧的药物时，出现在右侧药物的概率为置信度，见表4。

2.3 基于熵方法的处方用药规律分析

2.3.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为4，进行聚类分析，将关联系数0.02以上的药对列表，见表5。

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药的核心组合共16个，见表6。

2.3.3 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析在以上核心组合提取的基础上，点击系统中“提取组合”按钮，通过无监督的熵层次聚类算法，有7个新处方，见表7。

3 讨论

数据挖掘是中医学隐性知识显性化的一个重要手段。中医学术传承存在大量的“只可意会，不可言传”的内容，通过数据挖掘技术，可把部分隐性知识中的内在规律呈现出来[5]。“中医传承辅助系统”软件不仅采用规则分析，实现以频次为核心的显性经验分析，还运用复杂系统的熵方法，实现以关联为核心的隐性经验分析[6-10]。

张忠德教授治疗支气管扩张症常用中药主要以浙贝母、前胡、龙脷叶、金荞麦、紫菀、蜜枇杷叶等清热化痰止咳之品，太子参、麦芽、炒麦芽、白术、法半夏等补气生津、消食和胃疏肝、燥湿化痰之品，麦冬、北沙参、桑椹等养阴润肺、补血益阴之品，枳壳等理气宽胸之品为主。通过药物分类所显示频次从高到低依次为化痰止咳药、补阴药、清热药、补气药、解表药、止血药、消食药、补阳药、理气药等，显示张忠德教授治疗支气管扩张症不仅仅局限于见痰治痰，见咳治咳，而祛邪同时重视本底，善抓住特征性证候，把握病证源头。

在关联规则中可以看到张忠德教授常用药对为桑椹、浙贝母，前胡、蜜枇杷叶、浙贝母，前胡、蜜枇杷叶、紫菀、浙贝母，炒麦芽、浙贝母，白术、浙贝母等。其中浙贝母苦寒，归肺、心经，具有降痰气、善开郁结之效，桑椹甘寒质润，归肝、肾经，滋阴补血、生津止渴，二者伍用，主气主血，具有清肺热、降肺气、滋肝肾之效；前胡归肺经，具有清肺热、化痰浊之效，蜜枇杷叶具有降肺气而止咳、降胃气而止呕之效，二者与浙贝母伍用，具有清肺化痰、降气止咳之效；紫菀甘润苦降，润肺气而止咳，与前三者伍用，具有清肺热、润肺阴之效；炒麦芽具有疏肝和胃消积之效，与浙贝母伍用善治夹有木郁土壅之证；白术归肺、胃经，补脾益气与浙贝母伍用具有宣肺气、补脾健脾之效。上述研究结果与国内相关报道一致[11-13]。

改进的互信息法分析结果显示，药物关联系数最高的药对为浙贝母、赤芍，体现张忠德教授清肺热的同时兼顾化瘀通络、清泄肝火，二者一般治疗病程日久或肝火偏旺者；第二对药物为枳壳、郁金，一气一血，气血并治，具有解肝郁、利肺开胃之效，张忠德教授认为应及早把握疏肝时机，防止肝火灼肺而出现咯血；第三对药物为浙贝母、麦芽，张忠德教授取麦芽升发之性，疏肝和胃，制约浙贝母之苦寒，减轻伤脾阳之力。该部分研究结果与国内学者孙鼎等[14]和李宣霖等[15]结论相吻合。

基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析演化出的16个核心组合中进一步演化出7个新方，为挖掘张忠德教授治疗支气管扩张症有效验方提供了有益的线索。核心组合中有五味子、藕节、紫菀，五味子、藕节、牡丹皮、赤芍，浙贝母、龙骨、桑椹，浙贝母、蜜枇杷叶、白芷等，体现了张忠德教授用药具有宣、降、润、清、和的特点，如敛肺气兼清热凉血而退虚火，清肺热、化痰浊兼滋补阴血、散表寒等，用药配伍严谨，药味少，用药不求名贵，常以寻常之药救治疑难沉疴。新处方1、4具有敛肺止咳化痰、清热凉血止血之效，适用于肺肾阴伤，水亏火旺，燥邪内灼者；新处方2中有浙贝母、龙骨、桑椹、蜜枇杷叶、白芷等清肺化痰止咳兼滋补肝肾、敛汗固精，适用于病程日久、肝肾不足为底，兼夹表虚不固者；处方3龙脷叶、枳壳、鹿衔草、紫苏子等具有清热化痰、除湿止咳止血、宽胸理气之效，適用于痰湿中阻、胸闷者：新处方5、7具有养肺阴、滋阴补血、补气健脾之效，适用于燥邪伤肺或肺阴虚为底，夹有中焦脾土虚弱者；新处方6中炒麦芽、炒白术、黄芪、麦芽、橘红具有补气健脾、燥湿化痰、消食和胃之效，与张忠德教授“治肺，应切合醒脾、健脾、补脾三步法”的调中焦脾土为始终的临证思想吻合。上述结论与国内相关研究报道一致[16-20]。endprint

综上所述，数据挖掘技术有助于提高年轻医师总结名中医专家临证经验，通过中医传承辅助软件进行数据分析得知张忠德教授治疗支气管扩张症的用药规律及核心药物组成，为进一步挖掘张忠德教授支气管扩张症的临证治验提供参考。

[参考文献]

[1] 杨洪军，赵亚丽，唐仕欢，等.基于熵方法分析中风病方剂中药物之间的关联度[J].中国中医基础医学杂志，2005， 11（9）：706.

[2] 唐仕歡，陈建新，杨洪军，等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路[J].世界科学技术：中医药现代化，2009，11（2）：225.

[3] 陈建新.中医证候的复杂系统建模及其与疾病的相关性研究[D].北京：中国科学院研究生院，2008：114-117.

[4] Yang H，Chen J，Tang S，et al. Newdrug R&D of traditional Chinese medicine-role of datamining approaches [J]. Biol System，2009，17（3）：329.

[5] 谭定英，老膺荣，古求知，等.面向循证传承的名老中医个人医案数据挖掘研究思路初探[J].新中医，2011，43（8）：162-164.

[6] 吴嘉瑞，张冰，杨冰，等.基于关联规则和熵聚类算法的颜正华治疗眩晕用药规律研究[J].北京中医药杂志，2012， 31（11）：815-816.

[7] 李健，卢朋，张瑞贤，等.中医方剂大辞典中治疗肺萎方剂用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（10）：1-3.

[8] 施学丽，陈贵海，赵晓芳，等.基于数据挖掘技术的中药专利复方治疗抑郁症用药规律分析[J].时珍国医国药，2013，24（11）：2822-2824.

[9] 沈毅，傅萍，孔丽娅.数据挖掘方法在名老中医用药规律研究中的应用[J].中医杂志，2016，66（10）：890-893.

[10] 张昭，范为民，黄育芳，等.基于数据挖掘的李济仁教授治疗活动期类风湿关节炎用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（8）：221-225.