缺铁性贫血及其治疗的研究进展

寇艳婷　王莹

[摘要] 缺铁性贫血（iron-deficiency anemia，IDA）是由各种原因导致机体铁摄入不足、吸收障碍或消耗过多引起红细胞生成不足而导致的贫血。IDA在全世界普遍存在，是最为常见的贫血，孕妇和儿童是主要发病人群。目前临床上主要采取口服铁剂、静脉注射铁剂及联合营养干预等手段治疗，本文主要比较这些方法从治疗效果，不良反应上的不同及其各自的优缺点。

[关键词] 缺铁性贫血；口服铁剂；静脉铁剂；营养干预

[中图分类号] R556.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）23-0165-04

[Abstract] Iron-deficiency anemia is caused by a variety of reasons iron deficiency in the body， malabsorption or excessive consumption， resulting in anemia caused by inadequate production of red blood cells.IDA is prevalent around the world and is the most common form of anemia. The main population of iron deficiency anemia is pregnant women and children. At present， the treatment of iron deficiency anemia in clinic is oral iron， intravenous iron and combined nutrition intervention. The advantages and disadvantages of these methods were compared in terms of efficacy and adverse effects.

[Key words] Iron-deficiency anemia；Oral iron；Intravenous iron；Nutrition intervention

缺铁性贫血（iron-deficiency anemia，IDA）是由于体内缺少铁而影响血红蛋白合成，而引起的一种贫血。在红细胞的产生受到限制之前，体内的铁贮存已耗尽，此时称为铁缺乏。这种贫血特点是血清铁和血清转铁蛋白饱和度均降低，骨髓铁染色中缺乏可染铁，血涂片中可见红细胞呈中心淡染的小红细胞。

缺铁性贫血是我国普遍存在的营养缺乏性贫血，影响人口广泛，发病率高，严重影响人们健康及生活质量。其病因多为摄入不足、吸收障碍或消耗过多导致体内储存铁耗尽，若在这一时期不加以补充，进而会发展为缺铁性贫血。铁是合成血红蛋白的基本原料之一，铁缺乏导致骨髓中血红蛋白合成受阻，引起小细胞低色素贫血。

1 缺铁性贫血人群

缺铁性贫血是临床中常见疾病，也是营养性贫血的常见类型，孕妇和儿童发病率较高[1]。WHO资料显示全球30%的人口患有缺铁性贫血[2]，尤其是儿童和妊娠期妇女占总数的90%[3]。

1.1 缺铁性贫血对儿童的影响

婴儿是铁缺乏症（iron deficiency，ID）的高发人群，其中城市儿童铁缺乏症（ID）及缺铁性贫血（IDA）发病率低于农村儿童[4]。婴儿IDA的常见原因为母体在妊娠晚期贫血所致的先天铁储存不足，饮食结构不当[5]。孕妇通过胎盘向胎儿提供铁，若在妊娠期间无铁缺，足月儿在出生后，20～24周体内的铁消耗殆尽[6]，由于婴儿生长迅速，对营养要求较高，若不及时改善容易出现贫血。早产儿贫血概率高于足月儿，原因较复杂，主要为红细胞寿命短于足月儿红细胞寿命；促红细胞生成素活性低，生成量少等[7]。儿童IDA常见原因为反复感染、胃肠道疾病和饮食不当[8]。铁参与身体多项基本动能，其中脑组织的氧化代谢和细胞能量代谢都需要铁元素的参与。研究表明，大脑的DA能神经区对早期缺铁最为敏感[9-11]，脑铁浓度下降与大脑5-HT和GABA神经递质代谢有关[12]。缺铁性贫血的婴儿在智力和运动系统的评分低于正常同龄人，IDA可导致婴幼儿生长发育迟缓、嗜睡、反应力低、呼吸道感染、食欲减低、排便规律及形状改变[13]。学龄前儿童注意力不集中、认知能力差、灵活性差、记忆力减退、烦躁、易怒、异食癖和不宁腿综合症[14-15]等。

1.2 缺铁性贫血对妊娠期妇女的影响

全世界有40%以上的妊娠期妇女贫血，其中半数是由铁缺乏导致[16]。妊娠期对铁等营养物质需求增加，骨髓生成红细胞需要足够的铁等營养物质，饮食不合理会和营养吸收不良导致造血原料缺乏，从而引起贫血。其中营养吸收不良时孕期贫血的高危因素[17]。母体的血清铁通过胎盘单向运送给胎儿，这是胎儿获取铁的唯一途径，一方面在妊娠期间孕妇体内血红蛋白减少，氧输送率下降，从而影响胎盘稳定性，造成胎盘功能不足，易导致胎儿缺氧。另一方面当母体储存铁耗尽时胎儿体内的储存铁也随之减少。有文献报道[17]，偏远地区由于经济等原因无力购买高蛋白及含铁丰富的食物，饮食不平衡，导致孕前存在的贫血延续到孕期，由于孕期铁需求增加，加剧孕期贫血。妊娠期妇女IDA，新生儿缺氧率较高，严重影响孕妇及胎儿生活质量，可导致新生儿低体重、早产儿[18]，胎儿宫内受限、新生儿窒息、新生儿黄疸等[19]症状，严重时可影响婴儿智力及神经系统发育，这种损伤是不可逆的[20-21]。妊娠期IDA也易引起产妇产后大出血及产褥感染[22]。

2 缺铁性贫血的治疗

目前世界范围内治疗IDA的方法为口服补铁剂、静脉注射铁剂或联合营养干预。以上方法在临床上取得较为显著的效果，但在患者依从性、有效率和不良反应等方面还有较为明显的差异。endprint

2.1 口服补铁剂

2.1.1 传统口服铁剂 口服铁剂主要为二价铁（Fe2+），包括硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁和枸橼酸铁等。它们通常是以亚铁离子（Fe2+）的形式吸收，再以三价铁（Fe3+）的形式在机体运输[23-25]。口服铁剂是目前我国临床上常用治疗IDA的方法，其中硫酸亚铁价格低廉是最常用的口服铁剂[25]。硫酸亚铁（Fe2+）以二价铁的形式存在比元素铁更容易吸收，但是易与多酚或硫化物等物质结合而失效[26]，同时可引起恶心、呕吐、腹泻、口腔异味等不良反应，对于儿童尤其是婴幼儿耐受性差，不良反应较多，不能达到理想治疗目的，且无机铁的副作用不可避免[27]。富马酸亚铁和葡萄糖亚铁等属于小分子有机铁剂，相比于无机铁剂在铁锈味、生物利用率和吸收率等方面均有明显上升，但其吸收易受到食物中的盐类、纤维素及生物氧化作用的影响。小分子有机铁剂可与维生素C联合用药，维生素C是强还原剂，可把胃及十二指肠中的三价铁（Fe3+）还原成二价铁（Fe2+），从而提高铁剂吸收率。富马酸亚铁等有机铁剂相比于无机铁剂，可避免药物在消化道内瞬间浓度过大，对消化道的刺激相对较小[28]。

2.1.2 新型口服铁剂 氨基酸螯合铁是以螯合物的形式从肠道吸收，从而避免食物中的成分对铁吸收的干扰，但由于价格较贵我国仅有少数保健品在使用[25]。也有文献称其氨基酸的来源主要为人工合成，安全性不高，仅应用于牧畜饲料生产中[28]。血红素铁是生物铁，不会产生任何肠道不良反应，较为理想，但纯度差，治疗周期长[29]。多糖铁复合物是低分子多糖与铁离子通过化学反应络合而成的螯合物，研究表明其性质稳定[30-32]。一些研究，Wang J等[33]测定的白烨茸多糖铁，有些研究[32，34]的当归多糖铁，表明多糖铁复合物生物利用度较好，充分发挥多糖和铁元素在补血方面的作用。

2.2 静脉补铁剂

2.2.1 传统静脉铁剂 氢氧化铁及高分子右旋糖苷铁是最早出现的静脉铁剂，通过静脉注射直接被毛细血管网状内皮系统摄取，有效提高生物利用度[35]。但注入人体内会有一系列过敏反应包括呼吸困难、低血压、过敏性紫癜，严重时会有生命危险[32]。低分子右旋糖酐为右旋糖酐与氢氧化铁的络合物，易溶于水，是我国长时间以来的主要静脉注射用铁剂[36]，发生过敏反应的几率较小[37]，输入之前需进行小计量试验，无不良反应才可继续输注[38]。蔗糖铁为氢氧化铁与蔗糖分子为核心的复合物，应用前无需进行前进行试验，极少发生过敏反应[39]。

2.2.2新型静脉铁剂 羟基麦芽糖铁（ferric carboxymaltose，FCM）是新型静脉注射铁剂，目前已经在37个国家上市，应用前无需进行前进行试验，其安全性和有效性较为理想[40]。Evstatiev R等[41]，试验表明羟基麦芽糖铁在治疗缺铁性贫血方面的疗效优于蔗糖铁，且耐受性良好。Ferumoxytol是超顺磁性三氧化二铁为胶体注射剂，无需前进行试验，在最大单次推荐剂量内，能够17 s完成注射，为现阶段最快的静脉注射铁剂，且其口服铁剂有很好的生物耐受性[42]。Iron isomaltoside 1000是纳米多糖铁静脉注射剂，由于其特殊结构相比较于分支多糖不易发生过敏反应[43，44]。

2.3营养干预

营养干预是对ID及IDA患者进行教育指导，通过膳食调查与监测、开具健康教育处方、开办孕妇学校、举办健康讲座等提高家长及孕妇自身的防范意识。针对患者具体情况对患者进行必要的饮食指导，纠正不良饮食（偏食，挑食等）习惯。有些研究结果表明[45-47]对IDA妊娠期妇女进行营养干预效果尤其显著，并且方法简便，值得推广。

3小结

缺铁性贫血作为一种普遍存在的疾病，尤其对于儿童和孕妇来说是常见病和多发病。在治疗上采取口服鐵剂、静脉注射铁剂及联合营养干预等方法。

传统口服铁剂给药方便，价格低廉被广泛应用到缺铁性贫血的治疗中。但其有恶心，呕吐，腹泻等不良反应，这些不良反应对于儿童、孕妇及胃肠道疾病的IDA患者可能由于患者依从性差、耐受性差而不能达到很好的治疗效果。针对以上现象近年来新型口服铁剂诞生，以多糖铁复合物为代表，与传统铁剂相比不良反应更少，患者耐受性更高，但由于其价格较贵和临床应用较少等原因很少在我国上市。传统静脉铁剂为氢氧化铁与右旋糖酐制剂，药物从静脉注入通过毛细血管网状内皮系统吸收从而避免口服铁剂引起消化道的不良反应。目前，我国市场的静脉注射用铁剂主要为低分子右旋糖酐铁和蔗糖铁两种，其中低分子右旋糖酐铁发生不良反应严重时可引起过敏性休克，而蔗糖铁可采用15～30 min内时间静脉滴注，很少发生不良反应，疗效优于右旋糖酐铁，在临床上应用逐渐替代了右旋糖酐铁[29，36，39]。随着科技和科研人员的不懈努力最新静脉补铁剂在疗效和安全性等方面有显著进展，未来治疗缺铁性贫血的趋势是寻找安全性更高并且更易释放铁元素的配体。

总之，口服铁剂给药方便，价格便宜，对于无消化道疾病并且能耐受不良反应的IDA患者以口服铁剂为宜。静脉注射铁剂治疗周期较口服铁剂短，但仍需4～6周，给药不如口服方便并价格较高，但无胃肠道不良反应，由静脉网状内皮吸收，吸收较快，不经过肝脏，避免给肝脏带来负担。并且静脉铁剂对于肾脏疾病、肿瘤和心脏疾病有较好的辅助作用[36]。最后，寻找更安全、更具耐受性、更易释放铁元素为配体的复合物是未来补铁剂的研究方向。

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（收稿日期：2017-05-09）endprint