疏肝理气汤联合肝射频消融对晚期肝癌预后的影响

汪平　鲍鹰

[摘要] 目的 探讨疏肝理气汤联合射频消融（RFA）对晚期肝癌预后的影响。 方法 回顾性分析2011年2月～2014年4月我院80例接受RFA治疗的晚期肝癌患者。其中40例患者在接受RFA治疗同时，服用疏肝理气汤（中药组），其余40例患者仅接受RFA治疗（对照组）。比较两组并发症和长期生存率等指标。 结果两组患者的一般资料无显著差异。未发现明显中药毒性反应。中药组肝功能衰竭发生率明显低于对照组（4/40 vs 12/40，P=0.0253）。中药组有更多患者完成RFA治疗（36/40 vs 27/40，P=0.0139）。中药组3年总生存率显著高于对照组（42.50% vs 32.50%；HR：1.8122；95%CI：1.0274～3.1964；P=0.0299）。 结论 疏肝理气汤能有效减少RFA引起的肝功能衰竭，提高治疗成功率，从而改善晚期肝细胞癌患者的长期生存。

[关键词] 肝细胞癌；射频消融；总生存率；并发症

[中图分类号] R259；R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Shugan Liqi decoction combined with radiofrequency ablation（RFA） on the prognosis of advanced liver cancer. Methods 80 patients with advanced liver cancer who were treated with RFA from February 2011 to April 2014 were retrospectively analyzed. 40 patients were given Shugan Liqi decoction（Chinese medicine group） while receiving RFA treatment. The remaining 40 patients were only given RFA（control group）. Complications， long-term survival and other indicators were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the general data between the two groups. No obvious Chinese medicine toxicity was found. The incidence rate of liver failure in Chinese medicine group was significantly lower than that in the control group（4/40 vs 12/40， P=0.0253）. There were more patients in the Chinese medicine group who completed RFA treatment（36/40 vs 27/40， P=0.0139）. The overall 3-year survival rate in Chinese medicine group was significantly higher than that in the control group（42.50% vs 32.50%； HR： 1.8122； 95%CI： 1.0274-3.1964； P=0.0299）. Conclusion Shugan Liqi decoction can effectively reduce the liver failure caused by RFA and improve the success rate of treatment， so as to improve the long-term survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma； Radiofrequency ablation （RFA）； Overall survival rate； Complications

肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，每年有超过一百万新确诊病例，其中一半以上发生在中国[1]。手术切除和肝移植是肝癌治疗的根治性手段，但由于大部分患者发现时已经到了晚期，因此只有不足30%的患者有机会接受根治性治疗[2，3]。射频消融术（radiofrequency ablation，RFA）作为一种新兴的局部治疗手段，已经被广泛应用于肝癌治疗[4]。有研究显示RFA对于单发的小肝癌其疗效甚至可与手术切除媲美，而且在多发肝癌甚至是晚期肝癌，RFA仍能发挥积极治疗作用，提高患者的长期生存。然而，RFA程序通常会引起严重的并发症，包括肝衰竭、胸膜积液、出血和肝脓肿，甚至有危及生命的并发症发生。一旦发生严重并发症，RFA将不得不终止，因此RFA治疗中晚期肝癌的5年生存率仍低于10%。因此，有必要采用一种有效的方法来预防和治疗由RFA引起的并发症，提高其疗效，并改善预后。越来越多的研究表明，中药可作为辅助治疗能显著缓解抗肿瘤治疗带来的副作用，提高疗效，延长晚期肝癌的长期生存[5-7]。在临床实践中我们发现，中药疏肝理气汤可以减少RFA引起的副作用。本研究旨在阐明疏肝理气汤作为辅助治疗对接受RFA治疗的晚期肝癌患者预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2011年2月～2014年4月间在我院行RFA治疗的80例晚期肝癌患者。所有患者均取得活检病理诊断。患者纳入标准如下：（1）年龄≤75岁，Karnofsky（KPS）评分≥70分；（2）无法根治性手术；（3）未接受抗肿瘤治疗；（4）肝功能Child-Pugh A-B；（5）肿瘤病灶数量≤3，单个直径>3 cm，但总直径≤10 cm；（6）距离肝门、胆囊及胆总管≥0.5 cm且距离肠管≥1 cm；（7）有完整的随访资料。所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均在全身麻醉下接受射频消融术。选用上海迈德S-1500射频消融仪，根据肿瘤部位及直径选用消融电极。超声引导下RFA 根据病灶位置，令患者取仰卧位或右侧身体抬高体位，经皮穿刺瘤灶，针尖进入瘤体边缘后再前进1 cm，然后根据肿瘤大小或计划要达到的消融灶大小逐步进针，并选择相应的消融功率及时间。对小病灶一次完成消融；对较大的病灶可多次消融，治疗结束后进行针道消融。RFA每2～4周重复一次，每次住院7～10 d，给予护肝、止吐等对症治疗，以增强CT评估疗效。RFA治疗终止的指征包括：增强CT上未发现残余肿瘤、患者要求、肝功能衰竭或其他严重并发症。

其中40例患者（中药组）在接受RFA同时服用疏肝理气汤，其余40例患者仅接受RFA治疗（对照组）。疏肝理气汤组方包括：党参20 g，苍术10 g，茯苓15 g，甘草5 g，山药15 g，半夏10 g，山楂15 g，莲子20 g，茵陈50 g和大腹皮 25 g。每日1剂，水煎服。中药组患者自RFA当日起连续7 d服用疏肝理气汤。

1.3 观察和随访

所有患者在结束最后一次RFA后开始接受随访，在2年内每3个月接受1次随访，之后每6个月接受1次随访。随访内容包括：肝脏增强CT、超声、血清生化、肿瘤指标和体格检查。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，log-rank法分析生存数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般情况比较

两组患者在年龄、性别、KPS评分、AFP水平、肝功能、肿瘤数量、肿瘤大小和肝病情况等方面无明显差异（表1）。

2.2两组患者并发症比较

两组均未发现RFA相关性死亡病例。中药组有4例肝功能衰竭，而对照组有12例，中药组肝功能衰竭发生率明显低于对照组（4/40 vs 12/40，χ2=5.0000，P=0.0253）（表2）。对照组除12例患者因肝功能衰竭终止RFA治疗外，有1例患者自愿要求终止RFA治疗，因此中药组比对照组有更多的患者完成RFA治疗（36/40 vs 27/40，χ2=6.0504，P=0.0139）。

2.3两组患者3年总生存率比较

两组患者在3年内共有50例患者死亡，其中中药组23例，对照组27例。中药组3年总生存率显著高于对照组（42.50% vs 32.50%；HR：1.8122；95%CI：1.0274～3.1964；P=0.0299）（图1）。

3 讨论

HCC已成为世界上第五大致死性恶性肿瘤，每年有超过60万人死于肝癌[8，9]。然而大多数HCC患者在确诊时已经是中晚期丧失手术机会，只有1/3的患者有机会行根治性手术[10]。对于不可切除的中晚期肝癌，射频消融是通常被用作控制肿瘤进展的姑息性治疗手段。射频消融是一种针对肿瘤进行热消融治疗的手段。肿瘤细胞对热的耐受能力较正常细胞差，局部温度高于50℃即出现凝固坏死，温度超过60℃时可引起细胞内细胞器、DNA等出现不可逆的变性。在超声或CT等影像技术引导下经皮穿刺肿瘤，直接将消融电极针插入病灶内部，发出高频射频波，电极尖端的高频交流电射入周围组织，激发组织细胞发生高速离子振荡和摩擦，产生热能，可使局部温度达90℃～120℃，从而使癌细胞脱水而产生凝固坏死。同时，肿瘤周围的供血血管亦被毁损，有利于切断癌灶的血供，使得肿瘤坏死更彻底，并可降低肿瘤转移风险。自1996年开始，射频消融就开始被应用于治疗原发性肝癌或肝转移性恶性肿瘤[11]。随后，越来越多的研究提出射频消融在治疗HCC方面的优点[12]。然而，射频消融的高并发症发生率极大地限制其应用，甚至可能导致治疗的中断，并对患者预后产生不良影响[13-15]。中国传统中医药具有独特的理论体系和治疗疾病的实用方法，已有多种组方的中草药被当做辅助治疗与肝动脉栓塞化疗、射频消融或手术联合治疗肝癌，而且取得了较好的疗效[16-18]，大大降低了抗肿瘤治疗引起的一系列并发症。因此利用中药可以有效提高射频消融的耐受性，并增加其疗效。

本研究中的疏肝理气汤已经作为肝癌的辅助治疗在临床实践中得到了长期应用。其组成包括：党参、苍术补气健脾，提高免疫力；半夏、山楂和山药温补脾胃，减轻化疗导致的食欲减退和减轻便秘症状；茯苓和大腹皮除湿利尿，减轻肝癌引起的腹水症状；莲子有清热和镇定的作用，减轻化疗引起的内热；甘草能促进肝脏解毒和保护肝脏功能；茵陈有助于减轻黄疸，促进肝功能的恢复。在本研究中，我们发现疏肝理气汤显著降低肝射频消融引起的肝功能衰竭发生率，这使得中药组有更多的患者完成射频消融治疗，这也是中药组患者3年总生存率高于对照组的原因。

随机临床试验报道，射频消融治疗不可切除的肝细胞癌患者3年总体生存率从20%到40%不等[19，20]。而射频消融后发生严重并发症患者的预后则更加不容乐观。在本研究中，中药组3年总生存率为42.50%，而对照组为32.50%。本文研究表明中藥组3年总体生存率明显高于对照组（P=0.0299）。

通過本回顾性研究，本文发现疏肝理气汤能有效减少射频消融引起的肝功能衰竭，提高患者对射频消融耐受性，从而改善晚期肝细胞癌患者的长期生存。由于本研究为回顾性研究，且样本量小，故需要前瞻性大样本随机对照研究来进一步探索疏肝理气汤联合射频消融对晚期肝癌预后的影响。

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（收稿日期：2017-06-19）