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沙格列汀联合二甲双胍治疗维吾尔族老年2型糖尿病的疗效

2017-10-13林毅辉

中国老年学杂志 2017年19期
关键词:沙格列汀阿卡维吾尔族

林毅辉 何 芳 高 洁

(福建医科大学附属泉州第一医院内分泌科,福建 泉州 362000)

沙格列汀联合二甲双胍治疗维吾尔族老年2型糖尿病的疗效

林毅辉 何 芳 高 洁1

(福建医科大学附属泉州第一医院内分泌科,福建 泉州 362000)

目的观察单用二甲双胍血糖控制不佳的维吾尔族新诊断老年2型糖尿病(T2DM)患者加用沙格列汀的有效性。方法160例单用二甲双胍12 w,血糖不达标的维族新诊断老年T2DM患者,随机分为沙格列汀组82例和阿卡波糖组78例,进行12 w的随访,对比空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清脂联素(APN)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)等指标的变化。结果治疗12 w后,沙格列汀组与阿卡波糖组FBG、2 h PG和HbA1c水平较治疗前明显降低,且沙格列汀组均较阿卡波糖组下降幅度大(P<0.05),HbA1c达标率明显高于阿卡波糖组(P<0.05),沙格列汀组与阿卡波糖组HOMA-IR均较治疗前明显下降而APN水平明显升高(P<0.05),沙格列汀组HOMA-IR、APN的改善优于阿卡波糖组(P<0.05),两组治疗前后BMI水平无统计学差异(P>0.05)。结论沙格列汀与二甲双胍联用治疗维吾尔族新诊断的老年T2DM患者治疗效果好。

沙格列汀;二甲双胍;维吾尔族;2型糖尿病

英国糖尿病(DM)前瞻性研究(UKPDS)确立了二甲双胍作为2型糖尿病(T2DM)药物治疗的首选地位,如果单用二甲双胍,血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)未能达标,则可加用胰岛素促分泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类或二肽基肽酶(DPP)-4抑制剂等,从而使血糖及HbA1c达标〔1〕。但目前沙格列汀与二甲双胍联用的疗效分析数据国外多为欧美人群,国内则多为汉族人群,缺乏维吾尔族人群的相关数据,而维吾尔族人群的生活方式与汉族存在较大差异,维吾尔族T2DM发病率患者平均体重指数(BMI)均高于汉族人群〔2,3〕,为明确沙格列汀联合二甲双胍对维吾尔族新诊断老年T2DM的疗效,本文对单用二甲双胍血糖控制不佳的新诊断维吾尔族老年T2DM患者分别予以加用沙格列汀(DPP-4抑制剂)及阿卡波糖(α-糖苷酶抑制剂),观察沙格列汀联合二甲双胍在维吾尔族老年人群降糖作用的有效性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年3月至2014年10月在新疆昌吉市人民医院内分泌科就诊的维吾尔族新诊断T2DM患者(符合1999年WHO糖尿病的诊断标准)160例,男76例,女84例。纳入标准:①年龄60~75岁;②BMI≤40 kg/m2;③血糖升高≤6个月且二甲双胍≥1 500 mg/d单药治疗12 w以上血糖仍控制不佳,空腹血糖(FBG)7.4~10.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PG)10.2~14.9 mmol/L,HbA1c 7.1%~8.5%。排除标准:①1型糖尿病、特殊类型糖尿病;②T2DM合并急性并发症、感染、应激等情况;③肝肾功能异常:丙氨酸转转酶及天冬氨酸转酶高于正常上限2倍,血肌酐>133 μmol/L;④心肌梗死及慢性心功能不全者(NYHA分级Ⅱ~Ⅳ级)。遵循赫尔辛基宣言和药物临床试验质量管理规范(GCP),征得受试者同意并签署知情同意书。

1.2方法 符合上述条件的入组患者已予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司)口服,500 mg/次,3次/d,12 w,入组前1 d隔夜禁食8~10 h,于第2天早晨抽静脉血查FBG、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)、血清脂联素(APN)、测早餐后2 h PG。专人测量体重、身高、血压,计算BMI、HbA1c达标率(%)(≤7%为达标)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,公式为FINS×FBG/22.5)。按照随机数字表法随机分为两组,沙格列汀组(82例):二甲双胍口服,500 mg/次,3次/d,沙格列汀(中美上海施贵宝制药有限公司)口服,5 mg/次,1次/d;阿卡波糖组(78例):二甲双胍口服,500 mg/次,3次/d,阿卡波糖(拜耳医药有限公司)餐时嚼服,50 mg/次,3次/d。治疗12 w后重复上述检查。治疗期间,嘱患者每2~3 d监测1次FBG及2 h PG。

1.3统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1沙格列汀组与阿卡波糖组干预前后相关指标比较 治疗12 w后,沙格列汀组与阿卡波糖组FBG、2 h PG、HbA1c较治疗前均明显降低(P<0.05),沙格列汀组治疗后较阿卡波糖组均显著下降(P<0.05)。治疗12 w后,沙格列汀组、阿卡波糖组HOMA-IR较前均有明显下降,血清APN水平明显升高(P<0.05),但沙格列汀组HOMA-IR、APN水平的改善明显优于阿卡波糖组(P<0.05)。治疗12 w后,沙格列汀组与阿卡波糖组BMI较基线值有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2治疗后两组HbA1c达标率及低血糖、胃肠道反应发生率比较 沙格列汀组HbA1c达标率为87.80%(72/82),显著高于阿卡波糖组〔64.10%(50/78),P<0.05〕。两组均未发现明显低血糖反应。阿卡波糖组出现腹胀、排气增加等胃肠道反应患者达11例(14.1%),明显多于沙格列汀组(0例,P<0.05)。

表1 两组干预前后相关指标比较

与本组干预前比较:1)P<0.05;与阿卡波糖组比较:2)P<0.05

3 讨 论

T2DM两个主要病理生理改变是胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损,DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可通过作用互补达到共同改善血糖的效果。二甲双胍主要是通过抑制肝糖生成,减轻肝脏胰岛素抵抗,同时增加周围组织(骨骼肌、脂肪组织)对葡萄糖的摄取利用,改善周围组织对胰岛素的敏感性,减轻外周胰岛素抵抗。胰高血糖素样肽(GLP)-1由位于回肠和结肠的L细胞分泌,可以通过肠促胰岛素效应增加胰岛素分泌,正常人在空腹状态下GLP-1处于低水平,进餐后其血浆水平会迅速升高,以葡萄糖浓度依赖方式增加胰岛素分泌,GLP-1增加胰岛素分泌占餐后胰岛素分泌的50%~70%,但天然的GLP-1生理半衰期很短,只有1~2 min,很快在肝脏被DPP-4所降解,而DPP-4抑制剂沙格列汀1 次使用对于DPP-4的生物活性抑制时间可持续24 h左右〔4〕,可降低GLP-1的失活速率,增加内源性GLP-1的水平〔5,6〕,从而增加胰岛素分泌。另外二甲双胍本身可抑制DPP-4的活性,增加胰岛素分泌,因此二甲双胍与DPP-4抑制剂联用可明显增加血清中有活性的GLP-1水平〔7〕。研究表明,糖尿病患者GLP-1分泌减少,但肠促胰岛素效应依然存在,因此沙格列汀与二甲双胍联用可更好地降低餐后血糖〔8〕。

本研究显示,加用沙格列汀后,HOMA-IR明显降低,提示胰岛素抵抗明显改善,其原因尚不明确,但国外研究显示可能是口服沙格列汀后体内的葡萄糖氧化增加,减少了脂肪酸的释放,并且降低了甘油三酯水平,减轻脂肪酸氧化代谢的脂毒性,从而降低血糖,增加胰岛素的敏感性〔9,10〕。本研究提示,加用沙格列汀组HbA1c下降幅度大于阿卡波糖组,HbA1c达标率优于阿卡波糖组,原因考虑与二甲双胍联用沙格列汀较二甲双胍联用阿卡波糖可以更好地降低餐后血糖有关,沙格列汀组HOMA-IR改善优于阿卡波糖组,可能与血糖控制优于阿卡波糖组,高血糖毒性作用得到更好的缓解,同时也提示胰岛β细胞功能有所改善。因此早期联用DPP-4抑制剂,可改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,有利于血糖达标。胰岛β细胞衰竭是糖尿病重要的发病原因,且伴随血清APN水平降低,可能是T2DM致病原因〔11〕,APN在脂肪形成过程中有负反馈抑制作用,可增加机体对胰岛素的敏感性〔12〕。因此,APN的减少与胰岛素抵抗相关〔13〕。本研究显示,加用沙格列汀后,血清APN水平明显升高,且优于阿卡波糖组。

维吾尔族人群由于生活方式与汉族存在较大的差异,膳食结构多为高热量、高脂肪膳食,每天膳食总热量高于全国水平(2 420 kCal/d),脂肪热量比39.02%,高于健康膳食脂肪摄入比,因此肥胖及糖尿病发病率较高〔14,15〕。本研究显示,对维吾尔族初发的T2DM患者,单用二甲双胍血糖控制不佳的,予以加用沙格列汀,可以更有效地降低血糖,保护胰岛细胞功能,同时不增加体重。二甲双胍联用沙格列汀组未出现明显低血糖,且无明显胃肠道反应,在老年患者中安全性更好。

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〔2016-06-29修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R587.2

A

1005-9202(2017)19-4801-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.049

泉州市科技局科技计划项目(No.Z20140367)

1 昌吉市人民医院内分泌科

何 芳(1962-),女,主任医师,主要从事内分泌与代谢性疾病研究。

林毅辉(1975-),男,硕士,副主任医师,主要从事内分泌与代谢性疾病研究。

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