抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病变的关系

李伟芳 王 鹏 李 华 董 捷 陈素芳

(郑州大学第一附属医院老年内分泌科,河南 郑州 450050)

抵抗素水平和老年2型糖尿病患者心血管病变的关系

李伟芳 王 鹏1李 华 董 捷 陈素芳

(郑州大学第一附属医院老年内分泌科,河南 郑州 450050)

目的探讨抵抗素与老年2型糖尿病(T2DM)及其心血管病的关系。方法选择60例老年T2DM患者并测定抵抗素水平，患者年龄62～66岁，糖尿病平均病程为(10.2±2.4)年，在24个月的随访中，记录致死性心血管病和非致死性心血管病事件，多因素Cox回归分析心血管病的发病风险。结果根据患者血清抵抗素中位值293.25 pg/ml进行分组，结果显示性别分布、糖尿病病程、胰岛素治疗、体重指数(BMI)、生化结果和既往心血管事件均无显著差异。在24个月的随访中，6例(10.00%)老年T2DM患者死于心血管疾病，14例(23.33%)发生了一次非致死性心血管病。血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml组在致死性和非致死性心血管病变的联合终点发生率明显增高(P=0.001)。多因素Cox回归分析显示，抵抗素水平≥中位值者在联合终点事件的发生风险明显增高(HR:5.73,95%CI:1.91～17.23)。结论根据抵抗素水平可评估老年T2DM的预后，对老年T2DM患者心血管病的危险分层提供依据。

抵抗素；2型糖尿病；心血管病变

我国2010年的流行病学统计提示糖尿病患病人数为9 240万，其中很大比例为老年人〔1〕。关于抵抗素在2型糖尿病(T2DM)的发病中所起作用的相关报道较多，但结果不尽相同〔2～4〕,本研究测量血清抵抗素水平，并推测其与老年T2DM心血管病的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选自于每年均在郑州大学第一附属医院常规检查的60例老年T2DM患者，年龄60～68岁，中位年龄64岁(四分位数间距是62.5～65.0岁)，女25例，男35例，糖尿病病程平均(10.2±2.4)年。

1.2方法 测量研究对象的体重、身高和血压，并计算体重指数(BMI)。于早7点到8点空腹静脉抽血，用西门子ADVIA 1650分析仪测量空腹血糖(FPG)、胰岛素、肌酐、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FIB)和糖化血红蛋白(HbA1c)，计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用MORD研究公式计算肾小球滤过率(eGFR)。用酶联免疫吸附法测定血清抵抗素浓度，测定步骤遵照试剂盒提示，最低检测值是1 pg/ml，区内和区间变异分别为3.6%和3.8%，抵抗素酶联免疫试剂盒购自R&D公司。进行24个月的随访，记录总体死亡率、致死性心血管事件和非致死性心血管病事件(心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中和需血管介入治疗症状加重的冠心病)。生存分析中，定义所有老年T2DM患者开始随访时间为观察起点，第一次出现致死性或非致死性心血管病变时间为观察终点，两者日期之间的时间间隔即为生存时间，随访24个月后未发生心血管病变的百分比为生存率。入组的患者均签署知情同意书。

1.3入组标准 T2DM的诊断和分型均符合世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准；排除标准：1型糖尿病，T2DM合并急性感染或最近有急性心肌梗死(<6个月)、不稳定型心绞痛、急性脑梗死、持续性高血压、癌症、严重肾病和肝病、哮喘、肿瘤、结缔组织病和其他急性疾病。

1.4统计学方法 采用SAS9.1软件进行t、χ2检验和秩检验及多因素分析。

2 结 果

2.1不同血清抵抗素水平的老年T2DM患者的基线特征 60例老年T2DM患者的血清抵抗素浓度的中位值是293.25 pg/ml(四分位数间距是145.65～472.25 pg/ml)。根据血清抵抗素水平的中位值把T2DM患者分为<293.25 pg/ml组和≥293.25 pg/ml组，每组30例。两组年龄、性别、糖尿病病程、体重指数(BMI)、胰岛素治疗方面差别无统计学意义(P>0.05)；两组血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C、FIB、CRP、HbA1c和HOMA-IR有可比性(P>0.05)；两组既往心血管事件或相关危险因素(如吸烟史、高血压和肾病)差别无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2不同血清抵抗素水平的心血管病变分析 在24个月的随访中，6例(10.00%)死于心血管疾病，14例(23.33%)发生了一次非致死性心血管疾病。与血清抵抗素水平<293.25 pg/ml组致死性〔1例(3.33%)〕和非致死性心血管病变〔3例(10.00%)〕的联合终点〔4例(13.33%)〕相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml组在致死性〔11例(36.67%)〕和非致死性心血管病变〔5例(16.67%)〕的联合终点〔16例(53.33%)〕发生率明显增高(χ2=10.800 0，P=0.001 0)，非致死性心血管病变的发生率亦有增高(χ2=5.962 7，P=0.014 6)，两组致死性心血管病变的发生率无差异(χ2=1.666 7，P=0.196 7)。

2.3不同血清抵抗素水平间整体生存率分析 在24个月的随访中，不同血清抵抗素水平间，致死性和非致死性心血管病变的联合终点事件及非致死性心血管病变事件的出现时间不同(χ2=12.491 2，P=0.000 4；χ2=6.465 8，P=0.011 0)，见图1，图2。致死性心血管病变的出现时间差别无统计学意义(χ2=3.042 6，P=0.081 1)。与血清抵抗素水平<293.25 pg/ml组相比，血清抵抗素水平≥293.25 pg/ml组更早发生致死性和非致死性心血管病变的联合终点。

2.4不同心血管病变事件出现时间的影响因素 所有可能的人口学特征、既往心血管事件或危险因素、炎症、糖尿病相关的干扰和伴发疾病等(如性别、年龄、BMI、吸烟、高血压、肾病、既往心血管病史、糖尿病病程、抵抗素水平、胰岛素治疗、HbA1c、CRP、HOMA-IR等)不同水平间，不同类型心血管病变事件的发生不完全相同，糖尿病病程、血清抵抗素和既往心血管病不同

图1 不同血清抵抗素水平非致死性心血管病变事件的发生曲线

水平间的非致死性心血管病变生存率差异有统计学意义(P<0.05)，血清抵抗素不同水平间的联合终点事件生存率差异有统计学意义(P<0.05)。累积生存率的差异见表2。

2.5多因素Cox回归分析 采用逐步回归法进行多因素Cox回归分析，在致死性和非致死性心血管病的联合终点中，抵抗素水平≥293.25 pg/ml者有显著增高的发病风险。若仅分析非致死性心血管病或者致死性心血管病的发生率，糖尿病病程≥10年和既往心血管病史明显升高。见表3。

图2 不同血清抵抗素水平致死性和非致死性心血管病变的联合终点事件的发生曲线

表2 不同影响因素水平间“生存率”比较结果

表3 老年T2DM患者合并心血管病变事件的多因素Cox回归分析

3 讨 论

糖尿病患者易合并心血管病且是其首位死亡原因〔5〕。近年来有关糖尿病与脂肪因子抵抗素的研究报道较多，该因子是在2001年由Steppan等〔6〕首次发现，它能在啮齿动物中强力诱导胰岛素抵抗，从而致胰岛β细胞功能减退引起糖尿病，且抵抗素与心血管病的发生有相关性〔7,8〕。本研究与既往报道的抵抗素与冠心病呈正相关相符〔9〕。有研究发现心血管病发病率、死亡率和性别、老龄、吸烟、T2DM的长病程和代谢性指标的控制、胰岛素注射、肾病和炎症性指标有显著相关性〔9，10〕，但在本研究中，研究对象的基础特点、既往心血管病史及相关危险因素在两组中比较均没有差异性，这可能归因于参与研究的患者有长期慢性糖尿病血管病变，多数患者需要胰岛素、降压药及他汀类药物的综合治疗，这些相关的药物治疗可能影响研究结果。本研究显示抵抗素是老年T2DM患者心血管病的独立危险因素。本文结果提示，抵抗素浓度的增高可预测心血管并发症的发病风险增加，抵抗素可作为对T2DM患者指导治疗和判断预后的一个监测指标。

1Yang WY,Lu JM,Weng JP,etal.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Engl J Med,2010；362(12):1090-101.

2Natasa R,Miroslava Z,Katarina L,etal.Relationship between obesity,adipocytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes:relevance for cardiovascular risk prevention〔J〕.Int J Environ Res Public Health,2014；11(4):4049-65.

3Youn BS,Yu KY,Park HJ,etal.Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(1):150-6.

4Heilbronn LK,Rood J,Janderova L,etal.Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in nonobese,obese and obese diabetic subjects〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2004；89(4):1844-8.

5Morrish NJ,Wang SL,Stevens LK,etal.Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes〔J〕.Diabetologia,2001；44 (Suppl 2):S14-21.

6Steppan CM,Bailey ST,Bhat S,etal. The hormone resistin links obesity to diabetes〔J〕.Nature,2001；409(6818):307-12.

7Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,etal.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans〔J〕.Circulation,2005；111(7):932-9.

8李丽疆，王海娇，吕少春，等.血清抵抗素、基质金属蛋白酶-2与2型糖尿病大血管病变相关性研究〔J〕.中国糖尿病杂志，2013；21(3)：243-5.

9Saleh N,Petursson P,Lagerqvist B,etal.Long-term mortality in patients with type 2 diabetes undergoing coronary angiography:the impact of glucose-lowering treatment〔J〕.Diabetologia,2012；55(8):2109-17.

10Carnethon MR,De Chavez PJ,Biggs ML,etal.Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes〔J〕.JAMA,2012；308(6):581-90.

〔2015-09-15修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R589

A

1005-9202(2017)19-4798-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.048

1 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室

李伟芳(1978-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病及相关慢性并发症研究。