前列地尔注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 焱

前列地尔注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

张 焱

目的 探讨早期糖尿病肾病治疗中缬沙坦与前列地尔注射液联合应用的价值。方法 选取2016年1月至2017年1月辽阳市中心医院收治的88例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，按照1：1比例随机分为研究组（缬沙坦联合前列地尔注射液）与对照组（前列地尔注射液）。比较两组患者治疗效果、尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率及不良反应发生情况。结果 研究组、对照组患者的治疗总有效率分别为 93.2%（41/44）、75.0%（33/44），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率水平均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；研究组、对照组患者不良反应发生率分别为4.5%（2/44）、9.1%（4/44），差异无统计学意义（P＞0.05），且无1例患者合并两种或以上不良反应。结论 在早期糖尿病肾病患者的临床治疗过程中，于常规前列地尔注射液治疗的基础上加用缬沙坦，能获得更为理想的效果，且不会增加不良反应发生风险，安全可靠。

早期糖尿病肾病；缬沙坦；前列地尔注射液

作为临床上一种常见的糖尿病并发症，糖尿病肾病发病率较高，是导致糖尿病患者晚期病死的一个重要原因[1]。目前，临床尚未寻找到特效方法治疗糖尿病肾病。有研究认为，糖尿病肾病预防和治疗的关键是采取积极措施，延缓糖尿病进程[2]。本研究就前列地尔注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月我院收治的88例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，患者及家属对本研究均知情同意。按照 1：1比例将88例患者随机分为研究组与对照组，每组44例。研究组患者中，男25例，女19例；年龄50～78岁，平均（66±5）岁；病程1～8年，平均（5.0±2.3）年。对照组患者中，男26例，女18例；年龄50～77岁，平均（66±5）岁；病程1～9年，平均（5.2±2.1）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经辽阳市中心医院伦理委员会批准后正式启动。

1.2 纳入标准 ①均符合世界卫生组织规定的2型糖尿病诊断标准[3]及美国糖尿病协会规定的糖尿病肾病诊断标准及分期[4]；②未合并心、肝、肾等重要脏器疾病；③未合并多发性骨髓瘤肾损伤、高血压良性肾小球动脉硬化症、肥胖相关性肾小球疾病、肾乳头坏死等疾病。

1.3 排除标准 ①血糖、血压、血脂未达标；②对本研究所用药物过敏；③心功能为Ⅲ～Ⅳ级；④不愿参与本研究，或治疗依从性差，经劝说无效的患者；⑥由发热、感染、血尿、酮症酸中毒、充血性心力衰竭等引发尿蛋白升高。

1.4 治疗方法 两组患者入院后均实施常规对症治疗，包括饮食指导及口服降糖药物、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等，确保血压水平为120～130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。在此基础上，对照组患者加用前列地尔注射液（蓬莱诺康药业有限公司，批号：151105），将100 µg前列地尔注射液溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d。研究组患者则在对照组基础上采用缬沙坦片（海南澳美华制药有限公司，批号：151209）进行治疗，80 mg/次，1次/d，口服。两组患者均以4周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.5 观察指标 ①观察两组就诊时与治疗后尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率变化情况。②疗效判定标准：显效：患者治疗后，临床症状明显改善，24 h尿微量白蛋白水平恢复正常，或较治疗前降低50%以上（包括50%）；有效：患者治疗后，临床症状有所改善，24 h尿微量白蛋白水平降低20%～50%以；无效：治疗后未达上述标准[5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③观察两组患者不良反应发生情况。

1.6 统计学分析 采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 不同时点尿素氮、血肌酐及微量白蛋白尿排泄率情况比较 就诊时，两组患者尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，研究组患者尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不同时点尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率情况比较(±s)

组别 例数 就诊时 治疗后 就诊时 治疗后尿素氮(mmol/L) 血肌酐(µmol/L)对照组 44 6.1±1.4 5.8±1.5 93±12 86±11研究组 44 6.3±1.5 3.5±1.2 93±12 67±10 t值 0.647 7.942 0.156 8.675 P值 0.520 0.000 0.877 0.000组别 例数 就诊时 治疗后微量白蛋白尿排泄率(µg/min)对照组 44 195±22 196±20研究组 44 194±22 142±16 t值 0.214 13.705 P值 0.831 0.000

2.3 不良反应 研究组与对照组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），且无1例患者合并两种或以上不良反应，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病肾病是一种多发的糖尿病微血管并发症。相关调查研究显示，糖尿病肾病发病率约为全部糖尿病患者的20%～40%[6]。一旦患者出现糖尿病肾病，会导致其临床表现出蛋白尿排泄及滤过异常等症状，且病变部位可累及肾小球及肾小血管，给患者的身心健康和生命质量带来严重影响，需采取积极措施进行干预[7]。

前列地尔是临床上常用的治疗糖尿病肾病的药物，能对肾血管平滑肌细胞游离钙离子进行抑制，且能控制去甲肾上腺素释放，促使血管扩张，改善肾脏组织灌溉流量[8]。而且，前列地尔还能抑制血栓素生成及血小板聚集，改善血液流变学及血液黏稠度，充分发挥抗凝作用[9]。这有利于控制肾小球动脉阻力及内压，维持肾小球高灌注量，对肾功能和肾小球结构完整性进行保护，可延缓糖尿病肾病进程。

有研究发现，在糖尿病进展至终末期肾衰竭过程中，尿中微量白蛋白水平变化发挥着重要的作用[10]。当糖尿病患者的尿白蛋白处于正常水平时，其进展为糖尿病肾病的风险较低；而一旦机体受多种因素影响，导致出现微量白蛋白尿，会增加其进展为糖尿病肾病的风险[6]。还有研究发现，一旦临床上采取积极措施，将尿白蛋白排泄率降低 50%，便能促使肾功能进展风险降低，且能减少心脑血管事件发生[11]。缬沙坦能对血管紧张素Ⅱ的形成进行控制，阻断其与受体结合，从而降低尿蛋白特别是微量白蛋白的渗出[12]。

本研究发现，相较于单一前列地尔用药，联合用药的效果更为理想。其中，研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，与梁辑[13]研究结果相似。提示在早期糖尿病肾病患者的临床治疗过程中，联合应用上述两种药物效果理想。治疗后，研究组患者尿素氮、血肌酐、微量白蛋白尿排泄率水平均优于对照组。提示联合用药能控制尿蛋白排泄率，且能保护肾功能，控制病情进展。此外，两组患者不良反应发生率均较低，且不良反应程度均较轻，凸显出两种药物联合应用的安全性。

综上所述，在早期糖尿病肾病患者的临床治疗过程中，于常规前列地尔注射液治疗的基础上加用缬沙坦，能获得更为理想的效果，且不会增加不良反应发生风险，安全可靠。

[1]张金华.前列地尔注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效分析[J].中国现代药物应用,2012,6(20)：83-84.

[2]林朵朵,张志.前列地尔注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的防治及机制[J].解放军医学院学报,2014,35(10)：1054-1058.

[3]赵筱娟,周淑娟,李红莉.前列地尔注射液联合缬沙坦分散片治疗糖尿病肾病的临床疗效分析[J].药物评价研究,2016,39(5)： 825-827.

[4]李玥,韦小玲.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J].中国医药导报,2013,10(6)：73-74.

[5]陈子龙.前列地尔注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性分析[J].中国校医,2017,31(4)：259-260.

[6]袁艺华.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2014,23(25)：2819-2821.

[7]朱铁锤.前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病临床研究[J].现代中西医结合杂志,2014,23(12)：1302-1303.

[8]李敏,郭毅飞,汪哓芬,等.肾康注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病的临床效果及其对免疫功能的影响[J].中国医药导报,2016,13(36)：157-160.

[9]邱建刚.前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2013,16(11)：33-34.

[10]马亚丽,陈芳,时军,等.缬沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(5)：409-411.

[11]杨开初.前列地尔和氯沙坦联合治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].新乡医学院学报,2014,31(5)：359-361.

[12]吴静,赵景宏,黄云剑,等.缬沙坦联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭合并慢性心功能不全的疗效观察[J].医学综述,2014,20(16)：3020-3022.

[13]梁辑.缬沙坦分散片与前列地尔注射液联合治疗慢性肾小球肾炎的疗效观察[J].海南医学,2015,11(12)：1813-1815.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.023

辽阳市中心医院，辽宁辽阳 111000