喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎疗效及安全性的Meta分析

陈彦瑾 郑丽英 韩 晟

喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎疗效及安全性的Meta分析

陈彦瑾1郑丽英2韩 晟2

目的 评价喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效及安全性。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed和Web of Science等中英文数据库，根据纳入与排除标准纳入筛选文献；由两名评价员进行Jadad质量评分并提取相关数据进行Meta分析。结果 纳入12个随机对照试验（RCT）共计1230个病例。喜炎平注射液的总有效率、退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院治愈时间等结局指标更具有优势，两组临床疗效的差异有统计学意义，但两组在憋喘缓解时间方面差异无统计学意义。结论 喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效优于利巴韦林注射液。但由于纳入文献的研究质量不高，尚需开展更多高质量的随机对照试验来进一步评价。

喜炎平注射液；小儿毛细支气管炎；Meta分析

毛细支气管炎，不同于一般的气管炎或支气管炎，其主要由呼吸道合胞病毒引起。临床症状以喘憋为主。此病多发于 2.5岁以下的小儿，故又称为小儿毛细支气管炎（bronchiolitis in infant），是一种婴幼儿较为常见的以细支气管受累为主要症状的下呼吸道急性感染，其主要临床症状为明显的喘咳和缺氧。

喜炎平注射液是纯中药针剂，主要成分为穿心莲内酯总酯磺化物，具有解热消炎、加强毛细血管通透性等作用，目前已广泛应用于小儿毛细支气管炎的临床治疗中。本研究基于喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的相关临床研究结果，对喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎方面的临床疗效及安全性进行汇总分析。

1 材料与方法

1.1 资料来源 检索喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的国内外文献，计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed、Web of Science。检索时限均从各数据库建库起至2016年12月 31日。中文检索词为“喜炎平”“小儿毛细支气管炎”“喜炎平注射液”“随机对照试验”等；英文检索词为“xiyanping injection” “bronchiolitis in infant”“randomized controlled trial”“clinical trial”。

1.2 文献纳入标准 ①主要干预措施为喜炎平注射液的随机对照试验（RCT）或者半随机对照试验，无论是采用盲法或者非盲法；②临床诊断明确为小儿毛细支气管炎的患者；③研究解决指标包括总有效率、退热时间、咳嗽消退时间等疗效指标；④治疗组使用喜炎平注射液治疗，对照组使用利巴韦林（病毒唑）注射液。

1.3 文献排除标准 ①非随机对照试验；②单纯描述性研究，无对照组；③治疗过程中有合并使用其他药物进行的临床研究；④诊断及疗效判定标准不规范、研究资料不全无法进行疗效判断；⑤重复发表的文献。

1.4 数据提取 由两位评价者按纳入与排除标准对获取文献进行独立筛选。首先阅读文题和摘要，排除明显不符合纳入标准的研究。然后，对可能符合纳入标准的研究进行全文阅读，判断是否真正纳入。两位评价者在交叉核对纳入文献的结果后，如果对文中提供的信息不全面而不能确定，或对文献是否纳入产生分歧时，应当通过讨论或请教专家解决。同时，对纳入研究填写相关数据提取表，主要包括研究的基本情况、干预措施、研究方法、结局指标、不良反应报道情况等。

1.5 文献质量评价 根据JADAD评分量表进行质量评价，本研究主要依据以下几个要素：①随机序列的产生（选择性偏倚）；②分配隐藏（选择性偏倚）；③盲法（实施偏倚）；④撤出与退出。根据具体内容对文献进行评分，随机序列的产生、分配隐藏、盲法评分范围在0～2分，撤出与退出评分范围在0～1分。总分1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。1.6 统计学分析 运用 Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析。二分类变量采用比值比（OR），连续性变量采用加权均数差（WMD）。采用χ2检验进行异质性检验。如果各项研究之间没有统计学异质性（P＞0.1，I2≤50%），采用固定效应模型；反之有异质性（P＜0.1，I2＞50%)，则采用随机效应模型进行分析，必要时采用敏感性分析进行检验。

2 结果

2.1 纳入研究的基本情况与质量评分 排除重复后共收集到相关中文文献70篇，英文文献未能纳入。对上述文献进行筛选，最终符合纳入标准的研究文献12篇，共1230例病例，研究对象均为小儿毛细支气管炎患者，干预措施分别为喜炎平注射液和利巴韦林注射液（病毒唑）。纳入研究基本特征见表1。

表1 纳入文献基本特征

2.2 疗效分析

2.2.1 总有效率 12项研究均报道了总有效率，各研究间无统计学异质性（P＞0.1，I2＜50%），因此采用固定效应模型进行分析，见图 1。Meta分析结果显示，试验组患者总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（OR=4.72，95%CI：3.11,7.18，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的总有效率比利巴韦林注射液（病毒唑）注射液高。

图1 总有效率的Meta分析森林图

2.2.2 退热时间 3项研究报道了发热消失时间，各研究间无统计学异质性（P=0.94，I2=0%），因此采用固定效应模型进行分析，见图 2。Meta分析结果显示，试验组患者退热时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义（MD=－0.74，95%CI：－0.82,－0.67，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的退热时间比利巴韦林注射液（病毒唑）短。

图2 退热时间的Meta分析森林图

2.2.3 咳嗽消退时间 7项研究报道了咳嗽消失时间，各研究间有统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用随机效应模型进行分析，见图 3。Meta分析结果显示，试验组患者咳嗽消失时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义（MD=－2.51，95%CI：－3.65,－1.37，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的咳嗽消退时间比利巴韦林注射液（病毒唑）短。

图3 咳嗽消退时间的Meta分析森林图

2.2.4 憋喘缓解时间 8项研究报道了憋喘缓解时间，各研究间有统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用随机效应模型进行分析，见图4。Meta分析结果显示，两组比较差异无统计学意义（MD=－3.43，95%CI：－7.89,1.02，P=0.13）。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的憋喘缓解时间与利巴韦林注射液（病毒唑）疗效相当。

图4 憋喘缓解时间的Meta分析森林图

2.2.5 肺部啰音消失时间 7项研究报道了肺部啰音消失时间，各研究间有统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用随机效应模型进行分析，见图5。Meta分析结果显示，试验组患者肺部啰音消失时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义（MD=－1.80，95%CI：－2.32,－1.29，P＜0.00001)。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的肺部啰音消失时间短于利巴韦林注射液（病毒唑）。

图5 肺部啰音消失时间的Meta分析森林图

2.2.6 住院痊愈时间 5项研究报道了临床痊愈时间，各研究间有统计学异质性（P＜0.1，I2＞50%)，因此采用随机效应模型进行分析，见图 6。Meta分析结果显示，试验组患者住院痊愈时间短于对照组，两组比较差异有统计学意义（MD=－2.54，95%CI：－3.99,－1.09，P=0.00006）。表明喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的住院治愈时间比利巴韦林注射液（病毒唑）短。

图6 住院痊愈时间的Meta分析森林图

2.3 安全性指标与发表偏倚分析 12篇临床研究中有 5篇对不良反应进行了观察和具体说明。与对照组相比，试验组在临床试验中不良反应轻微，具体表现为轻度腹泻、皮疹，少数出现白细胞减少。为了检验此次Meta分析是否存在发表偏倚，根据总有效率制作了漏斗图（图7），漏斗图结果呈偏态分布，表明研究存在一定的发表偏倚。

图7 纳入文献漏斗图

3 讨论

本研究发现在治疗小儿毛细支气管炎时，与利巴韦林相比，喜炎平注射液有更好的疗效和更高的安全性。特别是喜炎平注射液在提高临床总有效率、缩短退热时间、肺部啰音消失时间和住院痊愈时间方面都优于利巴韦林注射液，而在改善憋喘缓解时间方面无明显差异。

由于所纳入的文献均为低质量的 RCT，大多研究未对随机方法、分配隐藏和盲法、无试验对失访及退出进行具体的描述，存在一定的偏倚。所以，还需要更多更完善的多中心随机双盲对照试验的支持，能够更好地综合评价喜炎平注射液治疗小儿毛细支气管炎的疗效与安全性。

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The Efficacy And Safety Of Xiyanping Injection in Treating bronchiolitis in infant: A Meta-analysis

Chen Yanjin Zheng Liying Han Sheng

Objective This study was to assess the efficacy and safety of XiyanpingInjection in curing bronchiolitis in infant.Methods Some Chinese-English databases including Web of Science,Pubmed,CBM,CNKI,VIP were searched to collect the Randomized controlled trials (RCTs).After two reviewers have selected trials independently and assessed methodologically quality by Jadad scale,valid data would be extracted to make a Meta-analysis.Results A total of 12 RCTs were brought in including 1230 cases.Meta-analysis showed that,the treatment group of Xiyanping has advantages on the total effective rate,cooling time,cough-disappear time, rales disappeared time and the healing time. However,both of the groups didn't show significant difference on asthma-disappear time.Conclusion We concluded that the efficacy of treatment group which combine Xiyanping Injection is superior to Ribavirin injection.However,higher quality clinical studies are needed as most trials included in this review were of lower quality.

Xiyanping;Bronchiolitis in infant;Meta-analysis

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.004

1江苏省第二中医院/南京中医药大学第二附属医院，江苏南京 210000

2北京大学医药管理国际研究中心，北京 100191