利巴韦林 服用之前要三思

刘祖春

前不久，同济医科大学一位同学给我讲述一个故事：说他在门诊中遇到一位29岁的患者，结婚后4年多没有怀孕，尝试各种方法均以失败告终。前不久，这位患者来到生殖中心准备做试管婴儿，在治疗周期进行了近一半时，她告诉医生前两天因为感冒，服用了利巴韦林。听到“利巴韦林”这四个字，生殖科医生惊呆了。利巴韦林在妊娠期有明确的胎儿致畸性，在备孕期间，应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕。鉴于此，生殖科医师不得不建议她放弃此次治疗周期……

利巴韦林，俗称“病毒唑”。正因为“病毒”二字，把人们都蒙了。以为它对什么病毒都管用，包括感冒在内的上、下呼吸道感染。无论是综合医院还是儿童专科医院，都可能用利巴韦林治疗。

利巴韦林1986年被批准用于临床。目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用，治疗丙型肝炎、病毒性出血热。近年来，利巴韦林雾化剂也被用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。另有报道，利巴韦林也与其他药物联合，用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等，但在我国，以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。

哪些人要慎用利巴韦林

利巴韦林的抗病毒机制主要是其能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制RNA和DNA合成，对病毒的RNA和DNA的复制均有抑制作用。然而，利巴韦林除了抑制病毒的RNA和DNA合成，也抑制正常人体细胞的RNA和DNA合成，尤其是对快速生长的细胞影响更大。动物实验已经明确利巴韦林的致畸毒性。而利巴韦林对人体更新较快的红细胞的不良影响也比较明显，可导致溶血性贫血，并影响心脏功能。根据药物不良反应监测报告，利巴韦林的不良反应主要集中在胎儿畸形、溶血性贫血，此外，还有恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。因此，以下六类人应禁用或慎用利巴韦林。

1.育龄期女性 育龄期女性在应用利巴韦林前，应首先明确是否怀孕；使用利巴韦林后，应严格避孕6个月，以免造成胎儿畸形。男性应用利巴韦林后，其伴侣也应避孕6个月。

2.孕妇 在所有动物实验中，有充分的资料显示利巴韦林有明显的致畸作用和/或胚胎影响。并且美国FDA对这种药有严重警告，要求药厂用粗体黑字将此标注在药品说明书首页上，其中第一条就是：对胎儿有致畸性！即使接触低至1%的治疗剂量也会产生明显的致胎儿畸形的可能性。因此，孕妇禁用。

3.哺乳期女性 利巴韦林可少量经乳汁排泄，可能对母乳喂养的婴儿造成潜在危险。因此，哺乳期女性禁用利巴韦林。

4.贫血患者 利巴韦林易致溶血性贫血。利巴韦林的一个显著特点是在体内消除缓慢，最长可达3个月，并且药物能进入红细胞且蓄积量大，这可能是利巴韦林血液系统反应发生率较高的原因，故地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者应谨慎使用利巴韦林，以免加重病情。

5.心脏病患者 利巴韦林诱发的溶血性贫血可能加重患者原有的心脏疾病，并可能导致心肌梗死。因此，有显著或不稳定心脏病史的患者应慎用利巴韦林。

6.儿童 由于缺乏相关数据，儿童使用利巴韦林的安全性尚不明确。专家建议，利巴韦林雾化剂可用于治疗婴幼儿严重呼吸道合胞病毒感染，但必须在医院内，在医生监控下由专业人员使用。