微量泵持续输注美罗培南干预脑肿瘤术后颅内感染的效果分析

， ，海龙，

微量泵持续输注美罗培南干预脑肿瘤术后颅内感染的效果分析

李冬华，李密，李海龙，魏剑波

目的探讨微量泵持续输注美罗培南治疗脑肿瘤术后颅内感染的效果。方法选取2013年4月—2016年4月四川省攀枝花市中心医院治疗的脑肿瘤术后颅内感染病人102例，将病人随机分为微量泵静脉持续输注组和间断输注组，每组51例。微量泵静脉持续输注组：2.0 g美罗培南置于50 mL生理盐水中，首先以50 mL/h的速度泵入体内，持续0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持续2.5 h，每次8 h。间断输注组：2.0 g美罗培南置于100 mL生理盐水中，0.5 h内匀速滴完，每次8 h。观察两组治疗疗效，头痛缓解、体温好转以及住院天数等。结果持续输注组治疗疗效优于间断输注组(P<0.05)；持续输注组病人治疗后3 d体温下降、头痛缓解和脑脊液糖定量正常的比例分别为70.59%、68.63%和58.82%，均明显高于间断输注组，差异有统计学意义(P<0.05)；持续输注组治疗疗程和住院天数分别为(9.81±2.41)d和(16.20±3.17)d，明显短于间断输注组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论微量泵持续输注美罗培南治疗脑肿瘤术后颅内感染的效果较好，能缩短药物治疗的疗程以及住院时间。

脑肿瘤；颅内感染；美罗培南；微量泵；静脉持续输注

脑肿瘤是神经外科的常见病，目前是以手术为主的综合治疗为主，但常会在术后引发颅内感染这一严重的并发症，报通显示，我国神经外科肿瘤术后感染的概率一般在2%～10%，多数病人在术后接受抗感染治疗均可治愈[1]。目前临床常采用广谱抗菌药来对抗感染，但多数被血脑屏障阻隔，因此会对一些严重颅内感染的治疗带来一定的困境[2]。已知引起术后颅内感染的病原菌常为革兰阴性菌，其中占多数的为克雷伯菌属、不动杆菌、大肠埃希菌等[3]。在众多的抗菌药中，美罗培南对革兰阴性菌有很好的抗菌活性[4]。本研究选取在我院治疗的脑肿瘤术后颅内感染病人，探讨微量泵持续输注美罗培南治疗脑肿瘤术后颅内感染的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年4月—2016年4月在我院治疗的脑肿瘤术后颅内感染病人102例，纳入标准；病人体温>38.0 ℃，首次脑脊液常规白细胞(WBC)>300×109/L，脑膜刺激征阳性；年龄>18岁；病人或法定代理人知情同意并签署同意书。排除标准：接受血液透析治疗；合并严重肝肾功能不全；癫痫持续状态、潜在神经疾患或其他美罗培南禁忌证。采用随机数字表法，将病人随机分为静脉持续输注组和间断输注组，每组51例，两组病人性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 治疗方法 两组病人术后均进行美罗培南(生产企业：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20030331，注射剂)静脉注射治疗。其中微量泵静脉持续输注组：2.0 g美罗培南置于50 mL生理盐水中，首先以50 mL/h的速度泵入体内，持续0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持续2.5 h，每次8 h。间断输注组：2.0 g美罗培南置于100 mL生理盐水中，0.5 h内匀速滴完，每次8 h。观察两组治疗后疗效，头痛缓解、体温好转以及住院天数等。

1.3 疗效判断标准 参照《抗菌药物临床研究指导原则》[5]。痊愈：病人症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常；显效：病人病情明显好转，但症状、体征、实验室检查及病原学检查中至少有1项未完全恢复正常；有效：病人病情有所好转，但不够明显；无效：病人用药72 h后病情无明显缓解或加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗后症状缓解情况 持续输注组病人治疗后3 d体温下降、头痛缓解和脑脊液糖定量正常的比例均明显高于间断输注组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗后3 d症状缓解比较 例(%)

2.3 两组治疗疗程及住院天数比较 持续输注组治疗疗程和住院天数明显短于间断输注组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

3 讨 论

颅内感染会增加病人的死亡率，若发生严重感染，即使治愈也会有重度神经系统损伤的危险，一旦术后引发感染，将会给病人及其家庭带来极大的负担[6]。目前采用静脉注射抗生素是治疗术后颅内感染的主要方式，但在血脑屏障的阻隔下，必须加大剂量才会起效，但这极有可能引发不良反应，同时治疗费用也会增加[7]。血脑屏障是维持中枢神经内环境相对稳定的一个屏障，存在于血液与脑组织之间，能阻止血液进入脑组织，也能阻止药物的进入[8]。脑肿瘤手术破坏了脑脊液屏障，使病原菌易于从伤口侵入体内，且其手术切口为Ⅰ类切口，一旦感染，将会以院内感染为主，也就是革兰阴性菌占主导[9]。

美罗培南属于β内酰胺类抗生素，基本上对β-内酰胺酶稳定，是第二代碳青霉烯类抗生素，可透过细菌细胞壁，因而可杀灭需氧菌及厌氧菌中的革兰阴性及阳性菌，具有广谱抗菌活性，特别会对具有多重耐药性的需氧革兰阴性杆菌造成杀伤性危害[10]。为此，治疗革兰阴性杆菌的首选药物应为碳青霉烯类抗生素[11]。美罗培南可通过血脑屏障，在直接鞘内给药的情况下直接作用于蛛网膜下腔，相比与其他药物，见效快且疗效肯定[12]。对细菌来说，脑脊液是一种非常易于生存繁殖的培养基，因此会造成颅内感染急性发作且进展迅速，扩散快[13]。大多数抗生素在血脑屏障的存在下不易抵达病人感染部位或抗菌浓度不足以杀灭细菌，但美罗培南易于通过血脑屏障，且广谱抗菌[14]。因此，为了尽快的治愈颅内感染，应尝试其他的给药方式，使脑脊液中的血药浓度维持在较高水平，达到快速杀菌的目的，提高疗效[15]。

本研究结果显示，持续输注组治疗疗效优于间断输注组，结果表明延长给药时间或反复多次给药可以将抗菌药物的最佳疗效发挥出来。脑脊液中的血药浓度可以一直维持在较高水平，发挥药物的最佳疗效。当对两组治疗后症状缓解比较发现持续输注组病人治疗后3 d体温下降、头痛缓解和脑脊液糖定量正常的比例均明显高于间断输注组，差异有统计学意义。本研究结果表明3 d持续维持病人体内的血药浓度，可以把体内大多数细菌杀灭，细菌不再消耗脑脊液中的营养物质，所以脑脊液中的糖定量恢复到原来的正常水平，同时细菌不会产生过多的废物造成人体发热，缓解了病人的头痛症状。同时本研究对两组治疗疗程及住院天数比较持续输注组治疗疗程和住院天数明显短于间断输注组，差异有统计学意义。从结果可看出，持续滴注美罗培南能加快杀灭体内的病原菌，而间接滴注只能在人体维持短暂的血药浓度，之后血药浓度降低，细菌又会重新繁殖，因此采用持续滴注法对术后颅内感染能带来较好的治疗效果。

综上所述，微量泵持续输注美罗培南治疗脑肿瘤术后颅内感染的效果较好，能缩短药物治疗的疗程以及住院时间。

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(本文编辑郭怀印)

Effect of Continuous Micropump Infusion of Meropenem in the Treatment of Intracranial Infection after Brain Tumor Operation

Li Donghua，Li Mi，Li Hailong，Wei Jianbo

Panzhihua Central Hospital， Panzhihua 617067，Sichuan，China

ObjectiveTo investigate the effect of continuous micropump infusion of meropenem in the treatment of intracranial infection after brain tumor operation.MethodsOne hundred and two patients with intracranial infection after brain tumor operation in our hospital were selected in our hospital from April 2013 to April 2016，and randomly divided into continuous infusion group(group A，n=51)and intermittent infusion group (group B，n=51).The patients in two groups were treated with meropenem.The therapeutic effect， symptom relief of headache， body temperature， the time of hospital stay were observed.ResultsThe therapeutic effect in group A was better than that in group B (P<0.05).After 3 days of treatment， the proportion of body temperature decrease， headache remission and normal cerebrospinal fluid glucose quantification were 70.59%， 68.63% and 58.82% in group A，respectively，which was higher than that in group B (P<0.05).The treatment course and the time of hospital stay were (9.81±2.41) days and (16.20±3.17) days in group A，respectively，which was shorter than that in group B (P<0.05).ConclusionConclusion Continuous micropump infusion of meropenem has better effect in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation， which can shorten the course of drug treatment and hospital stay.

brain tumor operation；intracranial infection；meropenem；micropump；continuous intravenous infusion

四川省攀枝花市中心医院(四川攀枝花 617067)，E-mail：lidonghuascs@qq.com

信息：李冬华，李密，李海龙，等.微量泵持续输注美罗培南干预脑肿瘤术后颅内感染的效果分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2050-2052.

R769 R269

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.048

：1672-1349(2017)16-2050-03

2016-12-29)