卡维地洛对CHF病人细胞免疫功能及临床疗效的影响

2017-09-18，，，，，

中西医结合心脑血管病杂志 2017年16期

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曹新营，王志军，杨文琦，邢彩耐，刘宁，黄宇玲

目的观察卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)病人细胞免疫功能及临床疗效的影响。方法选取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作为研究对象，按随机数表法分为两组，对照组病人采用常规药物治疗方法，观察组病人在常规治疗的基础上给予卡维地洛，对比分析两组临床效果、外周血中T淋巴细胞的分布及CD4+Th细胞因子表达情况。结果治疗后，观察组和对照组病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高；观察组病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+的比值均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，对照组和观察组病人IL-10 水平较正常组显著下降，而γ-干扰素(IFN-γ)、IFN-γ/白介素-10(IL-10)比值显著高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，对照组和观察组病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均显著低于治疗前，而IL-10 水平显著升高；与对照组相比，观察组病人IL-10 水平显著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为96%，明显优于对照组的82%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛能有效改善CHF病人机体免疫功能，从而对心脏起保护作用。

慢性心力衰竭；卡维地洛；细胞免疫；γ-干扰素；白介素-10

慢性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是一种临床综合征，其通常被认为是与免疫相关的一类疾病，主要是由血流动力学以及一系列炎症变态反应等引起的心肌储备力耗竭与神经体液系统的激活，心室重构及其结构形态产生一定变化，从而导致了心功能的恶化[1-4]。故治疗CHF的一个新方向即是改善免疫功能。有研究表明，卡维地洛有助于CHF病人心功能的改善[5-7]。但目前卡维地洛通过机体免疫功能改善保护心脏作用的机制尚不清楚。本研究旨在观察卡维地洛对CHF病人细胞免疫功能及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2015年3月—2015年7月收治于我院的100例CHF病人作为研究对象，按随机数表法分为两组，每组50例。观察组男24例，女26例；年龄32.6岁～65.4岁(43.6岁±9.8岁)；其中缺血性心脏病24例，高血压性心脏病15例，扩张型心肌病11例。对照组男25例，女25例；年龄33.2岁～64.5岁(43.2岁±9.6岁)；其中缺血性心脏病23例，高血压性心脏病14例，扩张型心肌病13例。观察组与对照组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另选50名健康体检者为正常组，其中男26名，女24名，年龄(45.2±9.6)岁。所有研究对象均是自愿参与，经过本院伦理委员会的批准。

1.2 纳入标准符合中华医学会心血管病分会关于CHF的临床评定标准；一般情况尚可。

1.3 排除标准 ①CHF急性恶化期；②严重糖尿病、低血压、哮喘、心动过缓以及肝肾功能不全等；③出血性疾病、恶性疾病等；④对药物过敏的病人。

1.4 方法两组病人均给予抑制剂、利尿剂等常规药物治疗，观察组病人在此基础上给予卡维地洛(海南碧凯药业有限公司生产，国药准字H20020218) 治疗，起始剂量每次6.25 mg，每日2次口服，据病人的实际耐受程度每隔10 d左右递增剂量1次，每次递增6.25 mg，直到达目标剂量每次25 mg～37.5 mg，每日2次，最大耐受量确定后继续给药，每周随访1次，共随访3个月。

1.5 血液标本的采集和检测治疗前与治疗后3个月分别空腹采集研究对象外周静脉血10 mL，离心分离血清，置于-20 ℃冰箱保存，待测。采用ELISA法测定血中Th1类的细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)]与Th2类的细胞因子[白介素-10(IL-10)]，采用流式细胞仪对T淋巴细胞的亚群百分比进行检测，具体操作按说明书严格进行。

1.6 疗效判定标准显效：心功能改善达到2级以上，或症状完全缓解；有效：心功能改善达到1级以上，或症状部分缓解；无效：症状无缓解或改善，甚至加重。

2 结果

2.1 各组T淋巴细胞分布情况对照组和观察组治疗前外周血T 淋巴细胞CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值均显著低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，对照组和观察组病人外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高；其中观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别时间CD4+(%)CD8+(%)CD3+(%)CD4+/CD8+ 正常组43±528±665±71.54±0.5观察组治疗前23±51)29±51)49±61)0.85±0.231)治疗后42±42)3)28±42)3)62±62)3)1.52±0.512)3)对照组治疗前24±51)28±51)49±51)0.82±0.491)治疗后32±52)28±42)49±62)1.21±0.332) 与正常组相比,1)P<0.05;与同组治疗前相比,2)P<0.05;与对照组治疗后相比,3)P<0.05。

2.2 各组CD4+Th细胞因子表达情况治疗前，对照组和观察组病人IL-10 水平上显著低于正常组，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值显著高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组与对照组病人IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值均显著低于治疗前(P<0.05)，而IL-10 水平显著升高(P<0.05)；与对照组相比，观察组病人IL-10 水平显著升高，而IFN-γ、IFN-γ/IL-10 比值显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别时间IFN-γ(%)IL-10(%) IFN-γ/IL-10 正常组8.6±2.634±50.23±0.22观察组治疗前29.6±6.41)16±51)1.82±0.431)治疗后 11.7±5.52)3)34±42)3)0.36±0.252)3)对照组治疗前28.7±5.31)15±71)1.86±0.541)治疗后19.7±4.92)22±62)0.92±0.352) 与正常组相比,1)P<0.05;与同组治疗前相比,2)P<0.05;与对照组治疗后相比,3)P<0.05。

2.3 观察组和对照组治疗效果比较观察组总有效率(96.00%)显著高于对照组(82.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗效果情况比较例(%)

3 讨论

心力衰竭是一种危重症，在临床上极其常见，其发病率及病死率很高，且严重影响病人的生活质量及预后情况。CHF使机体炎性因子的分泌增高，大量分布于外周血中以及心肌局部[8-9]。CHF的众多细胞因子中，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)是最有影响的炎性细胞因子。有研究证实，TNF-α、IL-6、IL-1β可调节心血管功能，如：加速、诱导心肌细胞凋亡等一系列反应，并且还参与CHF的进展。将CHF病人血浆细胞因子水平增高作为其预后的评估指标，且反映病情程度[10-13]。T淋巴细胞是人体内的重要免疫细胞，主要由胸腺发育，成熟以后进入到机体的外周血液中，在体液免疫和细胞免疫的诱导过程中发挥着重要的作用[14-15]。抗原CD主要是由T淋巴细胞分化。其中CD3代表成熟T淋巴细胞的总数，其在识别、结合抗原以及信号传递与活化中均起着重要的作用[16]。根据表面标记和功能的不同可分为CD4亚群与CD8亚群。CD4+主要的生理功能有：①产生抗体的因素主要是通过诱导B淋巴细胞增生与分化；②辅助并诱导细胞毒T细胞的转化；③通过调节分泌细胞因子而杀伤淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等活性[17-18]。其主要分布在T辅助细胞诱导的亚群与抑制细胞的诱导亚群表面，若细胞免疫功能的下降可能会表现为CD4+水平的下降。CD8+是一种细胞毒性T淋巴细胞，能识别并且结合MHCⅠ类的分子抗原，CD8+与机体的免疫与调节具有极其重要的关系[19]。一旦T细胞的调控网络失衡，则会导致机体的免疫功能下降，机体易发生感染，伴随着辅助性T细胞的功能低下，当抑制性T细胞的功能低下则易发生免疫反应。故通过对T淋巴细胞亚群进行检测，有利于了解机体的免疫状况以及某些疾病监测。有研究发现，外周血液中的T淋巴细胞数量的改变可能会引发或加快CHF的发生与发展。有学者发现，CHF病人心力衰竭的严重程度与其外周血中CD4+、CD3+和CD4+/CD8+的降低程度呈负相关，可用于判定病人心力衰竭程度的CHF病人易引发感染的主要原因可能是由于CD4+、CD3+和CD4+/CD8+值降低[20-21]。有研究表明：卡维地洛通过抑制炎症性细胞因子对心肌有保护作用，且能依赖性地抑制住TNF-α 引起的内皮细胞凋亡[22]。

Th1细胞亚群和Th2细胞亚群是T辅助淋巴细胞的两个主要亚群[23]。IFN-γ是由Th1细胞分泌，以促炎细胞因子为主，参与巨噬细胞的超敏反应，Th2细胞分泌的IL-10主要介导体液免疫。心衰症状的整个发生及发展加速的原因是Th1细胞因子，而Th2细胞因子却对心衰起着保护作用。有学者发现，在CHF病人均存在Th1/Th2比率失衡的情况，其主要为Th1功能的亢进[24]。但也有研究表明，CHF病人Th1/Th2比率失衡，在Th2功能低下的同时，Th1功能亢进。有研究发现，卡维地洛能阻断α1受体，且能扩张其外周血管，并减轻心脏负荷；阻断β受体使心肌重塑的发生和发展速度减缓[25]。也有研究报道，CHF病人Th1/Th2 细胞因子比率失衡的主要表现是 Th1 细胞因子功能亢进与Th2 细胞因子的功能低下。本研究观察卡维地洛对CHF病人细胞免疫功能及临床疗效的影响，结果发现卡维地洛能有效改善CHF病人机体免疫功能，从而对心脏起保护作用。

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