纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用效果研究

杨显富，康 欣，杨 福，庞明辉

(1.成都市双流区第一人民医院普外科，四川 成都 610200；2.昆明医科大学第一附属医院普外科，云南 昆明 650000；3.四川省医学科学院·四川省人民医院胃肠外科，四川 成都 610072)

纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用效果研究

杨显富1，康 欣1，杨 福2，庞明辉3

(1.成都市双流区第一人民医院普外科，四川 成都 610200；2.昆明医科大学第一附属医院普外科，云南 昆明 650000；3.四川省医学科学院·四川省人民医院胃肠外科，四川 成都 610072)

目的探讨纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用效果。方法我院2013年1月至2015年12月120例甲状腺癌根治术患者，随机抽签分为纳米碳组与常规组各60例。常规组按传统方式直接行甲状腺癌根治术+双侧中央区淋巴结清扫。纳米碳组术前注射纳米炭混悬注射液，充分显影后行甲状腺癌根治术+双侧中央区淋巴结清扫。结果纳米碳组淋巴结清扫数、淋巴结转移率、术后甲状旁腺素、血钙均高于常规组；甲状旁腺误切率、术后并发症发生率均低于常规组(P< 0.05)。结论纳米碳示踪剂具有起效快、安全性高、滞留时间长等优点，可以提高淋巴结清扫效果，对甲状旁腺具有良好辨别效果与保护作用。

甲状腺癌；淋巴结清扫；甲状旁腺；纳米碳示踪剂

甲状腺癌是临床常见恶性肿瘤，根据组织发生与形态结构可以分为乳头状腺癌、滤泡性癌、髓样癌、未分化癌4种类型，具有较高发病率与致死率[1]。手术治疗是甲状腺癌目前主要治疗方法，可以有效清除肿瘤组织，复发率低，但可能引起甲状旁腺功能低下等并发症，对患者健康与生活质量造成严重影响[2]。纳米碳示踪剂是一种新型淋巴示踪剂，可以指导淋巴结清扫避免误切甲状旁腺[3]。目前针对纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用效果研究较少，本文选取我院2013年1月至2015年12月120例甲状腺癌根治术患者，采用纳米示踪剂，探讨纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用效果，以期为临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2013年1月至2015年12月120例甲状腺癌患者，均采用甲状腺癌根治术。纳入标准：①符合甲状腺癌相关诊断标准[4]，术前CT等影像学检查高度怀疑，术后病理学证实为甲状腺癌；②在我院接受甲状腺癌根治术+双侧中央区淋巴结清扫；③年龄≥18岁；④患者或其家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并有严重心、肺、肝、肾等器官疾病；②既往甲状腺手术史；③颈部淋巴结转移；④相关药物过敏史或禁忌史。将患者随机抽签分为纳米碳组与常规组各60例，纳米碳组男24例，女36例，年龄28～67岁[(60.4±7.18)岁]；临床分期：T1N0M08例，T1N1 aM036例，T2N1 aM011例，T3N1 aM05例。常规组男25例，女35例，年龄23～67岁[(62.5±7.65)岁]；临床分期：T1N0M07例，T1N1 aM035例，T2N1 aM012例，T3N1 aM06例。两组性别、年龄、临床分期等基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法常规组按传统方式直接行甲状腺癌根治术+双侧中央区淋巴结清扫。纳米碳组术前注射纳米碳混悬注射液(国药准字H20041829，生产单位：重庆莱美药业股份有限公司)，充分显影后行甲状腺癌根治术+双侧中央区淋巴结清扫。纳米碳示踪：患者取平卧位，头部后仰，气管插管全麻成功后，取颈部弧形切口，逐层分离皮肤、皮下组织、肌肉暴露甲状腺，注意避开病灶。抽取纳米碳混悬注射液1 ml，在甲状腺上段与下段分别选取1个注射点，缓慢推注纳米碳混悬注射液，每个注射点注射0.1 ml。注射前需回抽注射器，防止纳米碳混悬注射液进入血管，注射完成后用棉球轻压注射点，避免药物外泄。甲状腺与双侧中央区淋巴结开始染色示踪，在充分显影后开展手术。

1.3观察指标观察纳米碳组术中染色情况。分析两组术中与术后指标(手术时间、术中出血量、住院时间)、淋巴结清扫与转移情况(清扫淋巴结总数目、转移淋巴结数目)。采用络合滴定法测定术前与术后血钙水平，采用RIA法测定术前与术后甲状旁腺素水平。并发症发生率包括术后患者是否出现低钙血症、甲状旁腺功能低下、喉返神经损伤、面部麻痹等症状。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1纳米碳组染色情况纳米碳组60例患者术中注射纳米炭混悬注射液时未出现泄漏、过敏等情况，甲状旁腺未被染黑，甲状腺腺体与双侧中央区淋巴结均被染黑。

2.2两组术中与术后指标比较两组手术时间、术中出血量、住院时间比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 两组术中与术后指标比较

2.3两组淋巴结清扫情况与甲状旁腺误切率比较纳米碳组淋巴结清扫数显著高于常规组(P< 0.05)。两组淋巴结转移率差异无统计学意义(P> 0.05)。纳米碳组甲状旁腺误切率显著低于常规组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组淋巴结清扫情况与甲状旁腺误切率比较

2.4两组甲状旁腺素、血钙水平比较术后两组甲状旁腺素、血钙水平均低于术前，纳米碳组均高于常规组(P< 0.05)，见表3。

2.5两组术后并发症比较纳米碳组术后并发症总发生率显著低于常规组(χ2=6.136，P< 0.05)，见表4。

表3 两组甲状旁腺素、血钙水平的比较

①与术前比较，P< 0.05；②与常规组比较，P< 0.05

表4 两组术后并发症的比较 [n(%)]

3 讨论

甲状腺癌根治术与淋巴结清扫是目前甲状腺癌主要治疗手段，可以有效清除肿瘤病灶，延长患者生存期，但可能引起低钙血症、甲状旁腺功能低下等并发症[5]。由于淋巴结组织与甲状旁腺在形状、结构等方面相似度高，医师在手术中常不能有效区分，极易造成甲状旁腺损伤。甲状旁腺损伤可能引发甲状旁腺功能低下，诱发低钙血症等多种并发症，甚至危及患者生命，患者只能通过长期服药补钙缓解病情，不仅对患者生命质量造成严重影响，也给家庭、社会造成沉重经济负担[6]。因此彻底清除肿瘤组织同时保护甲状旁腺成为目前甲状腺癌根治术的重点与难点。

纳米碳示踪剂是第三代淋巴示踪剂，目前已广泛应用于结肠癌、乳腺癌、子宫颈癌等疾病[7]。纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中对甲状旁腺具有重要保护。段绪伟等[8]观察纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用，结果显示纳米示踪剂联合甲状腺癌根治术清扫淋巴结数、癌细胞转移淋巴结数显著高于常规甲状腺癌根治术，提示纳米碳示踪剂可以有限确认甲状腺癌淋巴结位置，为甲状腺癌精确手术提供条件，避免误伤甲状旁腺。王继等[9]研究纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中对甲状旁腺的保护作用，结果显示纳米碳示踪剂清扫淋巴结数显著高于常规根治术，认为纳米碳示踪剂具有高效、快速、安全等优点，可以帮助医师在手术中准确辨认甲状旁腺，降低甲状旁腺误切率。蓝素文等[10]观察纳米碳示踪剂在甲状腺癌根治术中的应用，结果显示纳米碳示踪剂结合根治手术的声带麻痹、甲状旁腺功能低下发生率显著低于常规根治手术，认为纳米碳示踪剂可以将甲状腺与周围淋巴结染黑，而不会对甲状旁腺造成影响，有利于医师辨认甲状旁腺，减少误伤造成术后并发症。

目前临床常见甲状腺淋巴示踪技术包括放射性同位素示踪、亚甲蓝示踪、纳米碳示踪。放射性同位素示踪技术对淋巴结具有较高辨识度，但设备昂贵、操作复发，开展难度大，不适宜临床推广[11]。亚甲蓝价格便宜、操作简便，对淋巴结具有一定指示作用，但亚甲蓝时效短、着色效果差，对脂肪组织内淋巴结辨识度低[12]。纳米碳示踪剂是一种注射用混悬液，由纳米级碳颗粒制成，颗粒直径小，对淋巴系统具有高度趋向性，在甲状腺癌根治术中将注射纳米碳示踪剂可以快速起效，巨噬细胞吞噬纳米碳颗粒，将甲状腺与淋巴结染黑标记，同时不会进入血管，对甲状旁腺与脂肪组织无染色标记作用。本研究显示，使用纳米碳示踪剂后淋巴结清扫数显著高于常规根治手术，提示纳米碳示踪剂准确标记甲状腺与淋巴，尤其是微小淋巴结组织，提高淋巴结清扫效果，减少复发风险。使用纳米碳示踪剂后淋巴结转移率显著提高，主要由于淋巴结检出数目增多，淋巴结转移率相对上升。另外使用纳米碳示踪剂后手术时间、术中出血量略高于常规根治术，可能与淋巴结清扫数目增加有关。甲状旁腺素由甲状旁腺分泌产生，对机体钙、磷代谢具有重要影响，一旦甲状旁腺素水平降低，可能导致血液中钙、磷代谢失衡，引对神经肌肉、眼部、循环系统等造成严重影响。本次调查研究显示，纳米碳组甲状旁腺素、血钙水平显著高于常规组，术后并发症发生率显著降低，表明医师可以通过纳米碳示踪剂染黑标记作用，有效辨识甲状腺与淋巴组织，实现针对性清扫，减少甲状旁腺血供损伤，保护甲状旁腺避免误切。

综上，纳米碳示踪剂应用于甲状腺癌根治术中，可以有效辨识区分淋巴结与甲状旁腺，提高清扫效果，保护甲状旁腺。

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Theapplicationofnano-carbontracerinradicaloperationofthyroidcancer

YANGXian-fu1，KANGXin1，YANGFu2，PANGMing-hui3

(DepartmentofGeneralSurgery，ShuangliuDistrictFirstPeople’sHospital，Chengdu610200，China；2.DepartmentofGeneralSurgery，TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming650000，China；3.DepartmentofGastrointestinalSurgery，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

YANGFu

ObjectiveTo investigate the effect of nano-carbon tracer in radical operation of thyroid cancer.MethodsA total of 120 patients undergoing radical operation of thyroid cancer in our hospital between January 2013 and December 2015 were selected as the study subjects and divided into nano-carbon group and routine group，60 cases in each group.The routine group was treated with traditional radical operation of thyroid cancer and bilateral central lymph node dissection.The nano-carbon group was injected with The Carbon Nanoparticles Suspension Injection before operation，and after fully developing，they were treated with radical operation of thyroid cancer and bilateral central lymph node dissection.ResultsThe number of dissected lymph nodes，lymph node metastasis rate，levels of postoperative serum parathyroid hormone and blood calcium in the nano-carbon group were significantly higher than those in the routine group (P< 0.05).The mistake rate of remove of parathyroid gland and the incidence of postoperative complications in the nano-carbon group were significantly lower than those in the routine group (P< 0.05).ConclusionThe nano-carbon tracer has the advantages of rapid onset，high safety and long residence time.It can improve the effect of lymph node dissection，and has good identification and protective effect on parathyroid glands.

Thyroid cancer；Lymph node dissection；Parathyroid gland；Nano-carbon tracer

杨 福

R736.1

A

1672-6170(2017)05-0158-03

2017-03-21；

2017-05-23)