男性2型糖尿病患者血尿酸与性激素相关性研究*

李会广， 高贵荃， 郭 敏， 任来峰

(1.铜川矿务局中心医院， 陕西 铜川 7270002.辽宁省鞍山市中医医院检验科， 辽宁 鞍山 1140003.山西医科大学附属肿瘤医院免疫室， 山西 太原 030000)

男性2型糖尿病患者血尿酸与性激素相关性研究*

李会广1， 高贵荃2， 郭 敏1， 任来峰3

(1.铜川矿务局中心医院， 陕西 铜川 7270002.辽宁省鞍山市中医医院检验科， 辽宁 鞍山 1140003.山西医科大学附属肿瘤医院免疫室， 山西 太原 030000)

目的：观察男性2型糖尿病患者血清性激素水平的变化情况，分析血清性激素水平与血尿酸水平之间的关系。方法：选择我院2014年2月至2016年1月收治的男性2型糖尿病患者100例为观察组，选择同期于我院健康体检的男性110例为对照组，比较两组血清性激素水平，观察组不同血尿酸水平患者一般指标、糖代谢指标及性激素水平。结果：观察组血清总睾酮水平低于对照组，而雌二醇、SHBG水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与血尿酸水平159～251μmoL/L组比较，血尿酸水平385～688μmoL/L组FINS、PINS水平升高，总睾酮、SHBG水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，年龄、BMI、其他糖代谢及性激素指标差异无统计学意义(P>0.05)，其他组间年龄、BMI、各糖代谢及性激素指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：男性2型糖尿病患者体内常存在睾酮、E2、SHBG等性激素分泌紊乱，且低血浆SHBG水平与高血尿酸水平显著相关。

男性2型糖尿病； 血尿酸； 性激素

近年来随着我国生活方式和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率呈日益升高趋势。高尿酸血症的危害不仅包括关节炎、肾结石和间质性肾炎等，还与多种代谢性疾病的发生密切相关[1]。2型糖尿病为常见的内分泌疾病，易并发脂肪、蛋白质、水、电解质等多种代谢紊乱，其中常伴有血尿酸异常[2]。研究发现[3]，血清性激素水平可反映2型糖尿病患者代谢变化情况。国内外学者对糖尿病与性激素水平进行大量研究认为[4.5]，糖尿病患者血清性激素水平低于正常人。本文通过观察男性2型糖尿病患者血清性激素水平的变化情况，分析血清性激素水平与血尿酸水平之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选择我院2014年2月至2016年1月收治的男性2型糖尿病患者100例为观察组，年龄34～80岁，平均50.4±7.8岁，糖尿病病程1～35年，平均8.2±3.4年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，排除：①糖尿病急性并发症；②心肌梗死、脑梗死、发热等应激状态；③急慢性肝肾功能不全；④甲亢、甲减等其他内分泌系统疾病；⑤原发性和继发性痛风；⑥性腺疾病；⑦感染性及免疫性疾病；⑧恶性肿瘤病史；⑨近1年有使用影响血尿酸水平的药物及性激素或抗性激素类药物用药史患者。选择同期于我院健康体检的男性110例为对照组，年龄35～80岁，平均52.1±6.2岁，无糖尿病、甲亢、甲减等内分泌系统疾病，无心、肺、肝、肾疾病，近3个月无影响性激素代谢的药物应用史。

1.2 方 法

1.2.1 一般指标检测：测量观察组患者血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)。

1.2.2 血清性激素水平检测：分别于观察组患者或健康体检者前晚禁食10～12h次日清晨6：00～8：00采集空腹血及服用200mL糖水(含75g无水葡萄糖)2h后抽取静脉血，离心后获得血清。采用化学发光法检测血清总睾酮、雌二醇(E2)、孕激素、性激素结合球蛋白(SHBG)、催乳素、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。

1.2.3 糖代谢指标及血尿酸水平测定：采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖、餐后血糖，采用层析法测定HbA1c，采用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(INS)，采用酶法测定尿酸。

1.3 统计学方法：应用SPSS22.0统计学软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析后使用LSD检验，两组间比较采用独立样本的t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位书间距)表示，采用非参数检验的卡方检验，血清性激素水平与血尿酸水平之间的关系采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察组和对照组血清性激素水平比较：观察组血清总睾酮水平低于对照组，而雌二醇、SHBG水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组两组血清性激素水平比较

2.2 不同血尿酸水平患者一般指标和糖代谢指标比较：所有患者的血尿酸水平，根据四分位法的3个切点值(251，290，385μmoL/L)，分为4组。4组患者年龄、BMI差异无统计学意义(P>0.05)；与血尿酸水平159～251μmoL/L组比较，血尿酸水平385～688μmoL/L组FINS、PINS水平升高，差异有统计学意义(P<0.05),空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc等指标差异无统计学意义(P>0.05)，其他组间各糖代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 不同血尿酸水平患者一般指标和糖代谢指标比较

2.3 不同血尿酸水平患者性激素水平比较：与血尿酸水平159～251μmoL/L组比较，血尿酸水平385～688μmoL/L组总睾酮、SHBG水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而雌二醇、孕激素、催乳素、LH、FSH等性激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 不同血尿酸水平患者性激素水平比较

2.4 相关性分析：男性2型糖尿病患者SHBG与血尿酸水平呈显相关(r=-0．223，P<0.05)。

3 讨 论

糖尿病患者常伴有性功能状况改变。国外一项横断面研究结果显示[6]，2型糖尿病患者中约36.5%存在性腺功能减退。本文通过比较男性2型糖尿病患者与正常健康男性血清性激素水平，结果显示，男性2型糖尿病患者血清总睾酮水平降低，而雌二醇、SHBG水平升高，表明其体内存在性激素分泌紊乱，与宋卫红[7]研究结果一致。睾酮是男性最重要的雄激素，雌二醇是雌激素的主要成分，在男性体内其由雄激素转化而来。男性2型糖尿病患者总睾酮降低，雌二醇升高，反映睾丸的分泌功能减退或睾酮在外周转化为雌激素的作用增强[8，9]。睾酮进入血液后，大部分在血浆中与白蛋白和SHBG结合，SHBG水平受多种激素的调节，雌激素可使SHBG增加，而T睾酮则使SHBG水平降低[10]。因此，男性2型糖尿病患者血清总睾酮降低而雌二醇升高，可导致其血清SHBG水平升高。

通过比较男性2型糖尿病患者不同血尿酸水平患者一般指标、糖代谢指标及性激素水平，结果显示，与血尿酸水平较低男性2型糖尿病患者比较，血尿酸水平较高的男性2型糖尿病患者空腹及餐后胰岛素水平均较高，而总睾酮、SHBG水平均较低，提示男性2型糖尿病患者血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显，血清睾酮、SHBG水平越低，表明男性2型糖尿病患者性激素分泌紊乱与尿酸代谢具有一定相关性。多项流行病学调查研究显示[11，12]，男性高尿酸血症发病率高于女性。男性高尿酸血症患者睾酮和雌二醇合成减少。推测可能与高尿酸血症反馈调节下丘脑的激素分泌，引起FSH生成减少，从而使睾酮及雌激素的生成减少[13]。另外，血尿酸有可能会沉积睾丸，导致其功能减退[14]。郑仁东等[15]研究发现，肥胖男性2型糖尿病患者多伴有性腺功能减退和尿酸水平明显增高，因此，高尿酸血症患者出现睾酮水平降低，部分原因可能是由于肥胖因素。两者相关机制仍待深入研究。

相关性分析显示，SHBG与血尿酸水平呈显著负相关，与国内曹雯等[16]研究结果一致。SHBG可特异性地结合血液中性激素并参与性激素的转运，可调控血液中具有生物活性的性激素浓度。Cordain等[17]认为，高尿酸血症可降低SHBG的水平。

本文中血尿酸水平与男性2型糖尿病患者血糖无明显相关，可能与患者应用降糖药物治疗有关。

因此，对于男性2型糖尿病患者，不仅要严格控制血糖达标，还需要控制尿酸、体重等指标，以降低患者发生性腺功能减退的风险。

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Study on the Relationship between Blood Uric Acid and Sex Hormonesin Male Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIHuiguang,etal

(TheCentralHospitalofTongchuanMiningBureau,ShaanxiTongchuan727000,China)

Objective:To observe the changes of blood sex hormone levels in male patients with type 2 diabetes, and to analyze the relationship between blood sex hormone levels and blood uric acid levels. Methods: 100 cases of male patients with type 2 diabetes in our hospital from February 2014 to January 2016 were selected as observation group, 110 healthy males in our hospital were selected as control group, and the levels of blood sex hormones were compared between the two groups, the general indexes, glucose metabolism indexes and sex hormone levels in observation group of patients with different levels of serum uric acid were compared. Results: The total serum testosterone level in the observation group was lower than that in the control group, while the levels of estradiol and SHBG in the observation group were higher than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05); Compared with blood uric acid level in 159-251 mol/l group, the levels of FINS and PINS in blood uric acid level in 385-688 mol/l group were significantly increased, and the levels of total testosterone and SHBG were significantly lower, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in age, BMI, other glucose metabolism and sex hormones (P>0.05). And there were no significant differences in age, BMI, glucose metabolism and sex hormones between the other groups (P>0.05). Conclusion: In male patients with type 2 diabetes mellitus, there is a disorder of sex hormones such as testosterone, E2, SHBG, and low plasma SHBG levels are significantly correlated with the level of serum uric acid.

Male patients with type 2 diabetes mellitus; Blood uric acid; Sex hormones

陕西省卫生厅科研基金项目，(编号：2014JM40265)

1006-6233(2017)08-1307-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.021