中医治疗非小细胞肺癌临证用药规律的研究

隋雨桐，迟文成，冯月男，卞敬琦，姜家康*

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

中医治疗非小细胞肺癌临证用药规律的研究

隋雨桐1，迟文成1，冯月男2，卞敬琦2，姜家康1*

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

整理姜家康教授门诊病案，将治疗NSCLC病案220例的初诊方药采用频数分析、聚类分析、因子分析等方法进行归纳与分析。频数分析结果：药物药性以平、寒为主，药味以苦、甘味最为常用，药物归经以肺、胃、肝经为主。药物类别以化痰止咳平喘药、清热药、利水渗湿药为主。聚类分析得出治疗NSCLC的常用药对8个，3味药组合6个及多味药物组合5个。因子分析得出公因子12个。从多个角度反映了姜家康教授治疗NSCLC的最常用治法治则为化痰止咳平喘、清热解毒、利水渗湿、补气健脾。

非小细胞肺癌；频数分析；聚类分析；因子分析

非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗是当前肿瘤领域研究的热点和难点，在肺癌病症中，非小细胞肺癌占有近4/5的比例[1]。内科治疗是延长晚期患者生存时间、改善生活质量的最主要手段[2]，近年来中医治疗NSCLC有明显的疗效[3-6]。本次研究通过临床资料的回顾性分析并运用数据挖掘技术对姜家康教授治疗晚期放弃手术的非小细胞肺癌患者的中药方进行分析，探讨组方的用药规律，总结其治疗本病的临证用药经验，为中医治疗NSCLC提供新的思路。

1 研究资料与方法

1.1 资料来源

本次研究所有资料均来自2013年1月—2016年12月黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科门诊经姜家康教授诊治的晚期放弃手术的NSCLC患者病案的首诊有效处方。

1.2 资料筛选

1.2.1 纳入标准

西医诊断及分期标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[7]及TNM分期标准[8]；中医辨证标准参照《中药新药临床指导原则(试行)》[9]及《中医证候诊断治疗学》[10]。

1.2.2 排除标准

合并有心、肝、肾等重要脏器功能损害者；孕妇及精神病患者；正在接受靶向治疗或同时参加其他临床试验者。

1.3 数据挖掘工具与方法

采用SPSS 20.0软件系统进行数据分析。确定目标病案后，将出现的每种药物按照出现频次由高到低排列；选择出现频次大于30次的药物进行聚类分析；选择频次大于30次的药物采用主成分分析法和相关性矩阵进行因子分析。

2 研究结果

2.1 频数分析

2.1.1 药物频数分析

通过频数分析，对姜家康教授治疗NSCLC的首诊方剂共220首，总结出常用药物的使用频率，其中总用药次数共4873次，使用药物130种。其中使用频数前22味的中药频数均在80次以上，累积频率(频率2)达65.18%，是治疗NSCLC的核心药物。见表1。

2.1.2 中药四气五味频数分析

中药的四气就是药性反映了药物在调节人体的阴阳盛衰及寒热变化方面的作用倾向，是阐明药物性质的重要概念之一。五味是指酸苦甘辛咸是五种最基本的滋味[9]。见表2，3。

2.1.3 中药归经频数分析

归经指药物对于机体中某部分特殊选择性的作用。研究结果显示，姜家康教授治疗NSCLC常用药物多归肺、胃、肝三经，使用频率分别为63.39%、35.69%、32.03%。见表4。

2.1.4 中药药类频数分析

研究选用频数在5次以上的药物，共计90味，总频数为4787次，占总药物频率的98.23%。见表5。

表1 NSCLC常用药物使用频数与频率表

注:频率1指单味药总频数中频率;频率2指单味药使用频率

表2 药物药性频数频率表

表3 药物药味频数频率表

表4 药物归经频数频率表

表5 中药药类频数频率表

2.2 聚类分析

本次研究对频数在30次以上的43味中药，采用SPSS 20.0软件进行聚类分析，最终得到以下聚类分析结果,见聚类树状关系图1。

图1 聚类树状图

聚类分析结果可得到配伍关系密切的聚类药对8对，三味药药组6组，聚类方5组。见表6。

表6 常用药物聚类分析结果

2.3 因子分析

本次研究对频数大于30次的43味药物进行因子分析，提取载荷系数大于0.30的药物。见表7。

表7 公因子表

注：43味药物提取出12个公因子能反映全部观测量84.77%

3 讨论

3.1 从“痰、热、湿”论治

肺癌是由于正气虚损，邪气内侵，脏腑功能失调，气血津液运行失常，产生痰凝、湿浊、热毒、气滞、血瘀等病理变化，蕴结于肺脏，相互搏结，积而成块的一种恶性疾病[12-13]。因此，痰、热、湿是导致肺癌重要的病理因素。在对姜教授220则肺癌处方药物类别统计分析，以化痰止咳平喘药使用频率最高，其次为清热药、利水渗湿药、补虚药、止血药等药物，正是针对本病病因用药，将化痰止咳平喘法贯穿于肺癌治疗的始终，配合清热解毒、利水渗湿、益气健脾之法，攻补兼施，祛邪扶正。

3.2 用药特点

肺癌其病机属本虚标实，全身属虚，局部为实，实以痰凝、热毒、湿浊为主。根据四气结果分析，平性药的使用频率最高，寒性次之，其次为微寒性和微温性，热性与大寒性的药物出现极少。由此结果可以看出，姜家康教授治疗NSCLC用药平和，极少使用大寒大热败胃伤阳、伤津耗液之品的临床用药风格。根据五味结果分析，苦味药物出现频率最高，甘味次之，其次为辛、淡、咸、涩、酸。苦味药物中以化痰止咳平喘药为主，甘味则多有补益之功，辛、淡、咸、涩味药物多为收敛止血药，由此可得出姜教授治疗NSCLC以扶正与祛邪并用，佐以利水渗湿、收敛止血的治疗思路。

3.3 分经论治

肺主一身之气[14]，主宣发肃降，通调水道，肝主疏泄，调畅气机，调畅情志，肺主降而肝主升，二者相互协调，对全身气机的调畅是重要的环节。肺癌患者肺脏受损，肺气不足，则脾运不健，胃气受损，痰湿由脾胃而生；肺失通调，则肝气不畅。故在治疗过程中以归肺、胃、肝经的药物频率最高，体现出姜教授临床治疗NSCLC重视肺肝二脏，疏通气机，调畅情志，使肺肝相互协调，升降有序，从而调畅全身气机。NSCLC患者患病日久，常损其胃气，故姜教授十分重视胃气，将顾护胃气作为重要的治疗原则。另外，NSCLC病机复杂，治疗药味较多，其中不乏苦寒败胃或辛热之品，会对脾胃造成一定的损伤，所以顾护胃气对于维护机体正气、保证药物作用正常发挥具有重要的意义。

3.4 药症结合

肺癌病机复杂，症状各异，邪毒互结，虚实夹杂，多种病理因素同时存在为其疾病的特点。姜教授组方针对肺癌出现的咯痰、咳嗽、气喘、胸痛、发热、咯血、消瘦和疲劳等症状进行治疗，体现了姜教授重视“药症结合”的治疗思路。经统计22味中药出现的频次大于80次，为核心药物。聚类分析得出19个药物组合，其中X1、X6是清热解毒药对，X3与X4是利水渗湿药对，X8是止血药对，X2是收涩药对，故也归为止血药对，X5是养阴药对，X7为消食药对；Y1为化痰止咳平喘药组，Y2为养阴生津药组，Y4为消食药组，Y5为降逆止呕药组，Y6为止血药组；Z1和Z2为化痰止咳平喘药组，Z5为止血药组。通过因子分析得到12个药物组合，其中F2以化痰止咳平喘为主要功效，F3以清热解毒为主，F4以止血为主，F7以利水消肿为主，F8以降逆止呕为主，F9以养阴生津为主，F10以利水渗湿为主，F11以清热解毒为主要功效。从分析中可知，这些药对或药组，均对患者症状具有针对性，其中以化痰止咳平喘药组使用最多，清热解毒及其他药物组合次之，正体现姜教授在治疗肺癌药物组合的选择上药症相符的治疗思路。

综上所述，化痰止咳平喘、清热解毒、利水渗湿、补气健脾是治疗NSCLC的主要治法治则。

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Medication Regularity of Chinese Medicine for Non-small Cell Lung Cancer

SUI Yu-tong1, CHI Wen-cheng1, FENG Yue-nan2, BIAN Jing-qi2, JIANG Jia-kang1

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

220 initial formulae for non-small cell lung cancer(NSCLC) by professor JIANG Jia-kang were concluded and analyzed with frequency analysis, cluster analysis, and factor analysis methods. The frequency analysis results showed that the most used drugs had moderate or cold feature, bitter or sweet taste, and the tropism of these drugs are the meridians of the Lung, the Stomach, and the Liver. The actions of these drugs were resolving phlegm to relieve cough and asthma, clearing heat and removing dampness to promote diuresis. There were eight couple drugs, six combinations of three drugs, five combinations of multiple drugs for NSCLC by cluster analysis. And the common factor was 12. Most commonly methods for NSCLC used by professor JIANG Jia-kang were resolving phlegm to relieve cough and asthma, clearing heat and toxin, removing dampness to promote diuresis, and reinforcing qi and strengthening the spleen.

Non-small cell lung cancer(NSCLC); Frequency analysis; Cluster analysis; Factor analysis

2017-04-12

2017-05-15

黑龙江省自然科学基金面上项目(H201478)

隋雨桐(1988-)，男，硕士，住院医师,研究方向：中西医结合临床。

*通讯作者：姜家康(1964-)，男，博士,主任医师,教授，硕士研究生导师，研究方向：中西医结合临床。

R256.1

A

1002-2392(2017)04-0044-04