抽动症患儿血清NSE水平变化与发病机制探讨

孙志刚 彭富栋 赵志红 韩洁 马延博

（聊城市第二人民医院小儿内科，山东聊城 252600）

抽动症患儿血清NSE水平变化与发病机制探讨

孙志刚 彭富栋 赵志红 韩洁 马延博

（聊城市第二人民医院小儿内科，山东聊城 252600）

目的：观察抽动症患儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平变化，探讨抽动症的发病机制。方法：2014年7月至2016年7月134例抽动症患儿以同期100名健康体检儿童为对照组，检测两组受试儿童血清NSE水平，并比较3～6岁、7～10岁、11～14岁亚组儿童血清NSE水平差别。抽动症组患儿接受为期12周的阿立哌唑治疗，判断其治疗效果，并于治疗后再次检测其血清NSE，探讨血清NSE变化的临床意义。结果：抽动症组各年龄段亚组血清NSE浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），11～14岁亚组血清NSE浓度均低于3～6岁、7～10岁亚组，差异有统计学意义（P＜0.05），3～6岁、7～10岁亚组血清NSE浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。抽动症组134例患儿总有效率为80.60%，不良反应发生率为8.96%（12/134）。患儿治疗12周后血清NSE浓度及YGTSS评分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清NSE浓度与YGTSS评分呈显著正相关（r=0.727，P＜0.05）。结论：抽动症患儿血清NSE浓度高于正常儿童、与病情变化具有密切关联且随年龄增长有下降趋势，NSE升高反映的神经元受损可能是抽动症发生的重要机制。

抽动症；神经元特异性烯醇化酶；发病机制；脑损伤

抽动症又称抽动障碍，好发于5～10岁学龄前期和学龄期儿童，患儿以单纯肌肉运动性抽动、发声性抽动或两者混合为常见临床表现[1]。抽动症所致行为异常不仅会对患儿日常生活造成严重影响，还可引发学习障碍、社交困难等多方面障碍，进一步造成患儿身心健康及生活质量下降[2]。近年来，关于神经递质系统失衡与抽动症发病机制的关联备受关注，越来越多的学者发现，血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）升高不仅可反映神经元损伤情况，还与抽动症的发生发展具有密切相关性[3]。本研究选取134例抽动症患儿及100名健康体检儿童，就血清NSE变化与抽动症发病机制的关联进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：1）符合第四版美国精神疾病诊断与统计手册（DSM-IV-TR）制定的抽动症诊断标准[4]；2）年龄3～14岁，抽动症严重程度评分（YGTSS）≥25分；3）入组前半年内无抽动症相关治疗药物使用史。排除轻度抽动症（YGTSS＜25分）及合并心、肝、肾等其他脏器严重病变者，134例抽动症患儿纳入抽动症组，并选取同期100名健康体检儿童做为对照组。抽动症组男92例，女42例，年龄3～14岁，平均（8.17±2.26）岁；对照组男76名，女24名，年龄3～14岁，平均（8.02±1.95）岁。两组受试儿童年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试儿童监护人均知情同意。

1.2 检测方法

按照两组受试儿童年龄分布，分为3～6岁、7～10岁、11～14岁亚组，抽取各组受试儿童空腹肘静脉血4 mL，置于EDTA抗凝管内，以3000 r/min离心10 min，取上清，保存于2～8℃冰箱内，待测。血清NSE检测采用电化学发光法[5]，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，检测设备为同公司提供的ECL1010全自动电化学发光仪。

1.3 治疗方案

首次血清抽取后，134例抽动症患儿均接受为期12周的治疗，治疗方案：阿立哌唑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20140121，规格10 mg×7 s）口服，起始剂量2.5 mg，每日1次，每两周增加2.5 mg/次，最大剂量10 mg/次[6]。记录患儿治疗期间不良反应发生情况，并根据YGTSS评分变化判定临床疗效[7]：治愈：YGTSS降低≥80%；显效：YGTSS降低50%～80%；有效：YGTSS降低30%～50%；无效：YGTSS降低＜30%或上升；总有效率=治愈率＋显效率＋有效率。YGTSS降低根据（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%计算。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，血清NSE水平以表示，并采用t检验，于治疗12周后再次抽取抽动症组患儿空腹静脉血，检测其血清NSE浓度，并采用Pearson相关性分析，探讨血清NSE浓度与YGTSS评分的相关性。

2 结果

2.1 抽动症组与对照组血清NSE浓度比较

抽动症组各年龄段亚组血清NSE浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），11～14岁亚组血清NSE浓度均低于3～6岁、7～10岁亚组，差异有统计学意义（P＜0.05），3～6岁、7～10岁亚组血清NSE浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 抽动症组与对照组受试儿童血清NSE浓度比较

表1 抽动症组与对照组受试儿童血清NSE浓度比较

注：与对照组比较，*P＜0.05；与7～10岁亚组比较，#P＜0.05

年龄例数抽动症组（n=134）对照组（n=100）3～6岁22135.87±29.73*#87.51±14.85#7～10岁60122.60±17.59*#81.63±19.20#11～14岁5272.63±5.84*31.27±3.95均值--117.40±28.3372.46±15.58

2.2 治疗效果及不良反应

抽动症组134例患儿中，治愈3例，显效91例，有效14例，无效26例，总有效率为80.60%；患儿治疗期间出现嗜睡7例，头痛3例，头晕2例，不良反应发生率为8.96%（12/134），患儿不良反应均未经特殊处理即自行缓解。

2.3 治疗前后血清NSE浓度及YGTSS评分变化

患儿治疗12周后血清NSE浓度及YGTSS评分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 抽动症组患儿治疗前后血清NSE浓度及YGTSS评分变化比较

表2 抽动症组患儿治疗前后血清NSE浓度及YGTSS评分变化比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05

时期NSE浓度（ng/L）YGTSS评分（分）治疗前117.40±28.3331.26±5.14治疗后84.87±21.56*12.96±3.08*

2.4 相关性分析

Pearson相关性分析示，血清NSE浓度与YGTSS评分呈显著正相关（r=0.727，P＜0.05）。见图1。

图1 血清NSE浓度与YGTSS评分的相关性分析

3 讨论

儿童是抽动症好发人群[8-9]。既往研究表明，神经系统疾病一般伴有不同程度的脑损伤[10]，而抽动症作为一种神经发育障碍性疾病，其发生发展可能与脑损伤也具有一定关联。

NSE主要分布于大脑神经元和神经内分泌细胞胞浆内，主要扮演特异性关键酶角色，参与糖酵解过程[11]。正常情况下，脑脊液和血清中NSE含量极低，但神经元发生水肿、变性、坏死时，NSE可通过受损的胞膜及血脑屏障逸出并释放至血液，加之NSE特异性强、稳定性高、检测方便的特点，一直被作为早期脑损伤的指标应用于临床监测[12]。在本次研究中，抽动症患儿血清NSE浓度明显高于健康体检儿童，说明抽动症患儿可能存在神经损伤改变，与此同时，随着患儿年龄增长，11～14岁抽动症儿童血清NSE浓度呈下降趋势，估计与生长发育期神经损伤的自我代偿性修复有关[13]。既往研究发现，神经元细胞损伤所致细胞膜通透性上升甚至细胞崩解、变性是造成血清NSE浓度上升的主要原因，而NSE浓度上升不仅与脑损伤程度具有显著正相关，还与神经元死亡程度关系密切[14]。此外，NSE浓度上升可造成胶质细胞活跃，增强神经毒性，并通过一氧化氮依赖、调节依赖P53基因细胞的生长抑制和凋亡等途径，加剧神经元细胞死亡[15]。因此，抽动症患儿血清NSE水平不仅可反映其脑损伤程度，还可能参与了病情的进展。

本研究在对比抽动症患儿、健康体检儿童血清NSE水平的基础上，就抽动症患儿治疗前后血清NSE浓度变化进行检测，所用阿立哌唑为第三代非典型抗精神病药，其可在中脑边缘、中脑皮质、被盖区、黑质-纹状体通路分别发挥D2受体拮抗、D2受体部分激动、D2受体拮抗-激动、抑制多巴胺传递作用，通过改善神经递质失衡及受体异常，发挥治疗效果[16-17]。随着患儿临床症状的改善与YGTSS评分的下降，其血清NSE浓度亦呈下降趋势，相关性分析显示，血清NSE浓度与YGTSS评分具有明显正相关性，说明NSE水平的下降与脑损伤的改善具有一致性[18]，因此，可以认为，高NSE可能是导致儿童抽动症的重要因素，而控制血清NSE浓度对于患儿神经损伤的改善具有重要意义。

综上所述，抽动症患儿血清NSE水平明显升高，其水平与患儿脑损伤程度具有密切关联且受年龄因素影响明显，抗NSE药物可能能够为抽动症的干预治疗提供新的思路。

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R725

A

2095-5200(2017)04-052-03

10.11876/mimt201704022

孙志刚，本科，主治医师，研究方向：小儿呼吸、神经常见病，Email：szhg1981@163.com。