腺性膀胱炎与膀胱癌关系及腺性膀胱炎癌变率调查

徐浩 杨华 孙根喜

（崇州市人民医院泌尿外科，四川崇州 611230）

腺性膀胱炎与膀胱癌关系及腺性膀胱炎癌变率调查

徐浩 杨华 孙根喜

（崇州市人民医院泌尿外科，四川崇州 611230）

目的：探讨腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）与膀胱癌（Bladder cancer，BC）的关系，并调查CG的癌变率。方法：追踪分析2006年1月至2016年12月首诊确诊为CG患者中复诊资料完整病例，分析其CG癌变率，并将单纯CG患者纳入未癌变组，将转化至BC者纳入癌变组，比较两组患者年龄、性别、病程、病理分型、毒物接触史、合并症等临床资料的差异，将存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，总结影响CG进展至BC的危险因素。结果：173例入组患者，共21例确诊BC，CG癌变率为12.14%。多因素分析结果，病程≥1年、毒物接触史≥1年、病理分型肠上皮型、合并膀胱结石是影响CG癌变的独立危险因素，且上述因素的危险度（OR）均超过10（P＜0.05）。结论：CG癌变率较高，可能是正常膀胱粘膜发展至BC的中间节段，且病程、毒物接触史较长及肠上皮型、合并膀胱结石者具有更高的BC发生风险，应予以积极治疗、密切随访，早期发现癌变。

腺性膀胱炎；膀胱癌；癌变率；危险因素

腺性膀胱炎（Cystitis glandularis，CG）是一种临床少见的膀胱粘膜上皮增生性病变，患者以尿急、尿路梗阻、尿频等慢性膀胱刺激症状为主要表现[1]。近年来，随着内镜检查技术的成熟与病理组织检查的广泛应用，CG检出率有所提高。CG患者腔内手术后复发风险较高[2]。同时，不少国内学者认为，CG患者发生移行细胞癌的风险较高，CG为膀胱癌（Bladder cancer，BC）癌前病变[3]。国内文献报道的CG癌变率远高于国外文献，因此，本研究追踪分析了173例患者，希望进一步明确CG与BC的关系、了解CG癌变率，提高两种疾病诊治水平、降低BC发生率。

1 资料与方法

我院2006年1月至2016年12月首诊确诊为CG患者中复诊临床资料保存完整的有173例，排除首诊BC继发CG者[4]。患者年龄35～78岁，平均（52.60±10.87）岁，CG病程1～10年，平均（3.85±0.47）年，其中男116例，女57例，膀胱镜下表现：乳头状新生物49例，结节型83例，弥漫型41例；病理分型：移行上皮型95例，肠上皮型35例，前列腺上皮型43例。

按照患者BC发生情况，将发生BC者纳入癌变组（病理组织检查示腺性增生性病变边缘可见癌变组织[5]），将未发生BC者纳入未癌变组，计算CG癌变率，并比较两组患者年龄、性别、病程、病理分型、毒物接触史、合并症等临床资料，本临床研究的所有数据采用SPSS20.0进行分析，单因素分析中计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，将存在统计学差异的因素纳入Logistic多因素回归分析，P＜0.05为有统计学意义，总结影响CG癌变的相关危险因素。

2 结果

2.1 CG癌变率

173例CG患者中，共21例确诊BC，CG癌变率为12.14%。21例BC患者均为膀胱移行细胞癌，病理分级：G1期10例，G2期9例，G3期2例；临床分期：T1期13例，T2～T4期8例。

2.2 癌变影响因素分析

单因素分析显示未癌变组、癌变组病程、毒物接触史、病理分型及合并症比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。将有统计差异的指标纳入多因素分析，结果显示病程≥1年、毒物接触史≥1年、病理分型肠上皮型、合并膀胱结石是影响CG癌变的独立危险因素，且上述因素的危险度（OR）均超过10（P＜0.05），见表2。

3 讨论

作为一种膀胱粘膜增生性病变，近年来CG发病率上升，但目前关于本病的发病机制尚无明确阐释，多数学者认为，CG是在粘膜上皮受长期细菌感染和慢性刺激而出现的Brunn巢及腺体分化[6-7]。与此同时，Brunn巢和囊状改变也被认为是BC发生的病理基础，故CG可能是BC的癌前病变，二者之间的关系有3种可能：1）在肿瘤发生前粘膜已出现增生性改变；2）粘膜增生性改变诱发肿瘤；3）二者同时发生。大量文献均支持第一种理论[8-10]。

本研究就CG癌变率及向BC的转化原因进行了分析，结果表明，CG癌变率高达12.14%，而过往研究发现，接近90%的BC患者既往有CG病史[11]，说明CG极有可能是正常膀胱粘膜发展至BC的中间阶段，但尚需动物实验、临床密切随访及大规模流行病学调查予以证实。

既往研究发现，人乳头瘤病毒感染是CG与BC的共同发病机制，也是导致CG复发率较高的主要原因[12-13]。持久、反复发作的病毒感染可造成膀胱细胞核仁染色体基因移位，而感染所致细胞内氧自由基过量也可造成染色体损伤，上述变化均可诱发正常细胞向癌细胞转化，并促进癌细胞的生长、分化，不仅造成CG癌变率上升，还可导致BC病理分级、临床分期上升及侵袭性增加[14]。本研究173例患者中，116例均有毒物暴露史，且35例毒物接触史超过1年，而硫、苯、氯等有毒有害化学物质可经皮肤、饮水进入人体，并通过血液循环自尿路排泄，长期接触该类物质所致尿路刺激可造成机体粘膜严重损伤[15]，加之膀胱为贮尿器官，与其他器官相比，与有毒有害物质接触时间更长，故病理改变更为严重，粘膜上皮化生、不典型增生及癌变风险更高[16]。

BC的发展具有多阶段性特点，包括初始细胞—激发阶段—促发阶段—癌共4个过程，虽然在长期促发阶段中去除促发因素能够在一定程度上逆转正常细胞趋向于癌细胞的变化，但肠上皮型CG具有更高的结构紊乱、不典型增生风险，部分患者甚至已出现癌基因突变，恶性倾向较高；与此同时，较移行上皮型、前列腺上皮型CG相比，肠上皮型CG细胞核内往往聚集大量β-catetin、rasP21+等因子，上述因子可激活并转录原癌基因，增强正常细胞的恶变潜能[17]。膀胱结石在CG的发生中扮演了重要角色，其导致的膀胱增殖性炎症被认为是引起CG的重要原因，而CG可诱发结石、感染加重，结石所致感染、梗阻可进一步损害膀胱上皮，因此，若CG、结石其中之一未得到有效治疗，膀胱移行细胞均可因长期感染、刺激造成粘膜上皮鳞状化生，最终出现癌变[18]。

表1 癌变组、未癌变组患者一般临床资料比较（n/%）

表2 影响CG癌变的Logistic多因素回归分析结果

本研究中CG癌变率较高，而病程、毒物接触史较长，以及肠上皮型CG、合并膀胱结石者，均具有较高的癌变风险，应加以重视与早期监测。关于CG与BC的病理生理关联性，有待进一步研究。

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The correlation between cystitis glandularis and bladder cancer and investigation on the canceration rate of glandular cystitis

XU Hao, YANG Hua, SUN Genxi.
（Department of Urology Surgery, Chongzhou people’s Hospital,Chongzhou 611230 china）

Objective: The objective of this study was to explore the correlation between CG (cystitis glandularis，CG) and BC(bladder cancer, BC) and investigate the canceration rate of CG. Methods: The patients diagnosed with CG for the fi rst time and with complete readmission information from Jan 2006 to Dec 2016 were given tracing analysis and the canceration rate of CG was analyzed. The patients with CG were classif i ed as non-canceration group and the patients who have already worsened into BC were classified as canceration group. The difference of age, gender, course of disease, toxic exposure and complication between two groups were compared and the factors with statistical difference were incorporated in Logistic multi-factors analysis and the factors affecting the CG into BC were summarized. Results: A total of 173 cases were selected in this study, of whom 21 cases were diagnosed with BC and the CG canceration rate was 12.14%. multi-factor analysis showed that the course of disease for more than 1 year, toxic exposure for over 1 year, intestinal epithelial type and bladder stones were the independent risky factors effecting CG canceration and the risk degree of these factors were over 10(P＜0.05). Conclusions: The CG canceration rate is rather high, which is probably the middle segment that normal BC developed into. The patients with long term course of disease, toxic exposure, intestinal epithelial type and bladder stones are more likely to get BC, who should be given intensive treatment, close follow-up to detect the canceration in advance.

cystitis glandularis; bladder cancer; canceration rate; risky factors

R737.14

A

2095-5200(2017)04-036-03

10.11876/mimt201704016

徐浩，本科，主治医师，研究方向：泌尿外科临床，Email：346637809@qq.com。