Kleine-Levin综合征应用PET-MRI检查1例

师艳霞，陈 浩，王 荔，王燕宏，景 玮，李新毅

(1山西医学科学院,山西大医院神经内科,太原 030032;2长治市中医院核磁共振科;3山西医科大学第二医院神经内科;*通讯作者,E-mail:1064937987@qq.com)

Kleine-Levin综合征应用PET-MRI检查1例

师艳霞1,2，陈 浩1*，王 荔3，王燕宏1，景 玮1，李新毅1

(1山西医学科学院,山西大医院神经内科,太原 030032;2长治市中医院核磁共振科;3山西医科大学第二医院神经内科;*通讯作者,E-mail:1064937987@qq.com)

Kleine-Levin综合征; PET-MRI; 周期性过度睡眠

Kleine-Levin综合征(Kleine-Levin syndrome,KLS)是一种罕见的以反复发作性过度睡眠为特征的疾病,可伴有病理性贪食或情绪、行为异常,又称为周期性过度睡眠或嗜睡-贪食综合征[1,2]。该病由Kleine和Levin先后描述和报道,由此得名[2]。目前该病研究报道较少,尚缺乏可靠的客观诊断依据[2,3],临床上容易漏诊和误诊。现将山西医学科学院诊治的KLS 1例进行分析和总结,以期提高神经科医师对该病的认识。

1 临床资料

患者,男,17岁。主因“发作性睡眠增加、行为异常2年,加重1年,再发5 d”收入山西医学科学院。2011年患者游泳后出现发热、行为异常、胡言乱语,伴睡眠增多。前往某医院,以“病毒性脑炎”治疗好转;2012年,患者游泳后再次发病,出现嗜睡、浑身无力,经治疗后好转(具体用药不详);以后平均2个月发病一次,每次发作约7-8 d,发作时嗜睡,烦躁易怒,尤其是睡眠被打扰时,发病间期患者无任何异常表现,5 d前患者病情再次复发来我院就诊。既往无特殊病史,足月顺产。个人史:和父母一起生活,平素性格较外向,家庭教育以说教为主,否认烟酒嗜好,吸毒药品史。家族史:父母健在,否认阳性精神疾病家族史。入院查体:内科查体及神经系统查体未见明显异常。辅助检查:三大常规检查、血生化、凝血、性激素、ACTH、甲状腺功能、肝肾功能均正常;头颅CT、MRI、TCD、颈部血管彩超、心电图、胸片、腹部彩超、心脏彩超未见明显异常。入院第2日的脑电图回报:前额部可见4-7 Hz慢波,发病间期恢复正常。入院第6日在静脉注射示踪剂氟代脱氧葡萄糖45 min后,行头颅PET-MRI检查,对示踪剂的摄取程度用SD分值表示(0分以上均为异常),结果提示:在患者发作期,双侧丘脑(见图1,细箭头)及基底节区(见图1,粗箭头)葡萄糖代谢减低。入院第7日诊断为KLS,给予利他林30 mg/次,2次/d治疗,两周后好转出院。半年后电话随访患者,期间仅发作2次,每次发作时间也缩短至约3 d。

细箭头示丘脑；粗箭头示基底节区图1 双侧丘脑及基底节区PET-MRI

2 讨论

KLS是一种少见的睡眠障碍疾病,常在青少年时期发病,男性多于女性[1-3]。本例诊治的患者符合上述流行病学特点,并具有周期性发作的嗜睡等典型临床表现,有助于与原发性精神障碍引起的嗜睡相鉴别,但并不能排除发作性睡病、非惊厥性癫痫和颅内器质性病变所致的发作性嗜睡症等疾病[4]。对该患者进行的多项辅助检查也多提示正常,仅发作期脑电图有慢波异常,未见癫痫样放电,间期恢复正常。据此虽可与非惊厥性癫痫相鉴别[4],但多种躯体或精神疾病均可引起脑电图慢波异常改变,并非特异性的KLS实验室诊断指标[3-5]。PET-MRI技术是近几年在PET-CT基础上发展起来的分子影像新技术。该技术克服了PET-CT辐射损伤大,软组织分辨率差,PET和CT图像采集不同步,无法实现功能成像等缺点,在反映解剖形态和生理功能信息方面具有无可比拟的优越性,尤其对脑组织[6]。世界上首台临床应用的PET-MRI即是用于脑部成像。PET-MRI成像可以关联许多神经系统生理活动,如代谢、灌注、氧合反应等,目前已成功用于痴呆和中风患者的脑部检查。为了显示本患者发病时的脑部功能状态和解剖结构定位,在相关专家的建议和帮助下,于入院第6日对该患者行头颅PET-MRI检查。

PET-MRI检查结果回报在患者发作期存在双侧丘脑及基底节区葡萄糖代谢异常。目前KLS发病机制研究普遍认为:KLS的发生与间脑,尤其是丘脑的功能紊乱有关[3,7]。神经解剖学的研究表明下丘脑是睡眠、饮食等行为的控制中枢;第三脑室周围组织则与睡眠觉醒中枢和上行网状激活系统有关[4]。KLS尸检标本也发现患者第三脑室底及下丘脑存在炎性浸润等病理学异常表现[3,8]。患者SPECT检查曾报道多例KLS丘脑存在灌注不足[9]。本文患者出现的反复发作嗜睡表现极有可能是由其间脑区的异常引起的;同时也提示患者KLS的可能性。另一方面,PET-MRI检查并未发现患者丘脑、脑干或第三脑室周围等区域存在肿瘤、炎症、脱髓鞘和外伤,排除了颅内器质性病变导致复发性嗜睡症的可能。在进一步研究该患者睡眠特点后,与发作性睡病进行了鉴别,更倾向于KSL的诊断。给予中枢神经兴奋剂利他林治疗,改善丘脑和高位脑干网状结构的觉醒状态,提高大脑皮质的兴奋性[4,5],患者症状逐渐好转,进一步证明KSL诊断的正确性。

由上可见,PET-MRI检查在本患者KLS的诊断过程中起关键作用。虽然PET-MRI检查能否作为KLS特异性的诊断标准尚有待于大样本病例的进一步研究,但PET-MRI检查发现丘脑区异常确实能对KLS的诊断起到重要的提示。

[1] Gadoth N, Oksenberg A. Kleine-Levin syndrome: an update and mini-review[J]. Brain Dev, 2017, (17): 30107-30109.

[2] Pearce JM. Kleine-Levin syndrome: history and brief review[J]. Eur Neurol, 2008, 60(4): 212-214.

[3] 饶立,李涛,李承晏.Kleine-Levin综合症[J].卒中与神经疾病,2012,19(1):43-45.

[4] 陈珉,傅建梅.Kleine-Levin综合症6例临床分析及文献复习[J].皖南医学院学报,2016,35(5):476-478.

[5] Andersen B, Kawa B. Kleine-Levin syndrome is a diagnostic challenge[J]. Ugeskr Laeger, 2012,174(43): 2638-2639.

[6] 王强,王荣福.PET/MRI新技术应用研究进展[J].CT理论与应用研究,2011,20(3):425-430.

[7] Poryazova R, Schnepf B, Boesiger P,etal. Magnetic resonance spectroscopy in a patient with Kleine-Levin syndrome[J]. J Neurol, 2007, 254(10): 1445-1446.

[8] Carpenter S, Yassa R, Ochs R. A pathologic basis for Kleine-Levin syndrome[J]. Arch Neurol, 1982, 38(1): 25-28.

[9] Huang YS, Guilleminault C, Kao PF,etal. SPECT findings in the Kleine-Levin syndrome[J]. Sleep, 2005, 28(8): 955-960.

国家自然科学基金资助项目(81173455);山西省自然科学基金资助项目(2015021189)

师艳霞,女,1975-11生,学士,主治医师,E-mail:1403352675@qq.com

2017-04-27

R741

B

1007-6611(2017)08-0873-02

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.08.026