血清铁蛋白在系统性红斑狼疮病情活动中的意义

张国华，王玉华，赵绵松，罗俊丽

(首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿免疫科,北京 100038;*通讯作者,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

血清铁蛋白在系统性红斑狼疮病情活动中的意义

张国华，王玉华，赵绵松*，罗俊丽

(首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿免疫科,北京 100038;*通讯作者,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清铁蛋白(SF)的变化及临床意义。 方法 研究对象为2011-01～2015-12首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿免疫科住院治疗的SLE患者258例,按疾病活动度分为稳定期和活动期。同时选取2015-06～2015-12门诊健康体检者230名为对照组。采用化学发光法检测各组的血清SF水平,并进行统计学分析。 结果 SLE患者SF显著高于对照组[(332.49±282.26)μg/Lvs(81.08±46.67)μg/L，P<0.001];且活动期患者高于静止期患者[(557.20±434.98)μg/Lvs(210.27±175.88)μg/L，P<0.001];肾脏受累患者高于无肾脏受累者[(475.26±409.33)μg/Lvs(172.68±128.56)μg/L，P=0.035]。SLE患者SF与ESR、抗ds-DNA抗体及SLEDAI评分均呈正相关,而与补体C3水平呈负相关。 结论 SLE患者SF较健康对照组显著升高,SF与SLE病情活动性呈正相关,可作为评估SLE病情活动的有价值的实验室指标。

系统性红斑狼疮; 铁蛋白; 疾病活动度

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种以多系统、多脏器受累及血清中多种自身抗体阳性为临床特征的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,尚不明确,目前认为与免疫复合物沉积、补体缺陷及免疫细胞功能紊乱等有着密切的关联。临床表现复杂,可累及皮肤黏膜、肾脏及血液系统等脏器出现相应的临床表现。多种血清学标志物与SLE患者病情活动相关,如血沉及C反应蛋白增快、抗dsDNA滴度升高以及补体减低均提示病情活动。探索新的有助于提示病情活动的血清学标志物日益受到广大风湿学者的重视。作为人体内一种重要的急性时相反应蛋白,血清铁蛋白水平常与自身免疫性疾病的活动具有重要关系。目前国内外有文献报道关于SLE患者血清铁蛋白(serum ferritin, SF)变化及其与疾病活动的相关性[1-5],但至今尚未得出统一结论。本研究旨在探讨SLE患者血清SF变化及与病情活动的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2011-01～2015-12首都医科大学附属北京世纪坛医院风湿免疫科住院的SLE患者258例。其中男28例,女230例,男女比例1 ∶8.2;患者发病年龄9-83岁,平均(39.97±15.83)岁;病程2周-37年,平均病程(59.64±72.16)月。所有患者均符合1997年美国风湿病协会修订的SLE分类标准[6],具备完整及详细的病史询问及检查资料;排除营养不良患者,近6个月内接受过铁剂、促红细胞生成素和输血治疗的患者,妊娠期患者,引起铁蛋白波动的其他疾病,如感染及出血等。病情活动采用SLE疾病活动性指标(SLEDAI)评分标准[7],总分<10分为稳定期(136例);总分≥10分为活动期(122例)。并以2015-06～2015-12门诊健康体检者230名为对照组,其中男23例,女207例;年龄15-72岁,平均年龄(43.42±18.65)岁。性别、年龄构成与患者组匹配。

1.2 仪器与试剂

SF检测采用化学发光法,采用美国Bayer公司生产的全自动生化分析仪,试剂盒由北京西门子公司提供;抗双链DNA(ds-DNA)抗体采用ELISA法测定,试剂盒由北京原子高科核技术应用股份有限公司提供。

1.3 检测方法

抽取所有受试者清晨空腹静脉血,采用魏氏法检测ESR并记录。同时取静脉血3 000 r/min离心10 min后分离血清,于-70 ℃冰箱保存。标本统一复融后分别检测SF、抗ds-DNA抗体以及补体。ESR参考值范围为0-15 mm/h(男),0-20 mm/h(女),SF 11.0-306 μg/L,抗ds-DNA抗体0-20 IU/ml,C3 0.9-1.8 g/L。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0软件进行数据处理及统计学分析。数值变量以均数±标准差表示,两组比较采用t检验。计数资料以例数或率表示,两组间各观察变量阳性率比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。相关性分析采用Pearson相关分析法。

2 结果

2.1 SLE患者与正常对照SF、ESR、抗ds-DNA抗体、补体C3及SLEDAI评分比较

258例SLE患者SF、ESR均显著高于对照组,差异有统计学意义(见表1);SLE患者补体C3低于对照组,但差异无统计学意义(见表1)。其中122例活动期SLE患者SF、ESR均显著高于136例静止期SLE患者及对照组,差异有统计学意义(见表2)。活动期患者抗ds-DNA抗体及SLEDAI评分高于静止期患者,差异有统计学意义(见表2);活动期患者补体C3水平低于静止期患者,但差异无统计学意义(见表2)。

表1 SLE患者和对照组SF、ESR、anti-dsDNA抗体、C3和SLEDAI水平比较

Table 1 Comparison of the level of SF,ESR,anti-dsDNA antibody,C3 and SLEDAI between SLE patients and controls

组别SF(μg/L)ESR(mm/h)抗dsDNA抗体(IU/ml)C3(g/L)SLEDAI(分)对照组81.08±46.6715.14±11.56-1.18±0.64-SLE组332.49±282.2651.51±38.0441.9±36.70.88±0.4110.48±5.97t6.2659.5016.563P<0.001<0.0010.181

表2 SLE患者活动期和静止期SF、ESR、anti-dsDNA抗体、C3 and SLEDAI水平比较

Table 2 Comparison of the level of SF,ESR,anti-dsDNA antibody,C3 and SLEDAI between active stage patients and stable stage patients

组别SF(μg/L)ESR(mm/h)抗dsDNA抗体(IU/ml)C3(g/L)SLEDAI(分)活动期557.20±434.9863.58±37.9881.9±66.70.60±0.3215.49±4.13静止期210.27±175.8818.14±12.7619.9±16.71.04±0.495.67±2.44t-3.380-5.952-4.5262.443-14.541P<0.0010.0180.0060.5280.008

2.2 SLE患者肾脏受累与无肾脏受累组SF的比较

258例SLE患者中肾脏受累者97例,无肾脏受累者161例;肾脏受累者SF[(475.26±409.33)μg/L]显著高于肾脏无受累者[(172.68±128.56)μg/L],差异有统计学意义(P=0.035)。

2.3 SLE患者抗ds-DNA抗体与SF的关系

本研究258例SLE患者SF与抗ds-DNA抗体呈正相关(r=0.56,P=0.005)。92例患者抗ds-DNA抗体升高,其SF升高比率为91.3%(84/92);166例抗ds-DNA抗体阴性,其SF值升高比率为21.7%(36/166)。抗ds-DNA抗体升高者SF[(624.23±597.33)μg/L]显著高于抗ds-DNA抗体阴性者[(162.68±118.37)μg/L],差异有统计学意义(P=0.041)。

2.4 SLE患者ESR、C3与SF的关系

本研究258例SLE患者SF与ESR呈正相关(r=0.43,P=0.001)。154例患者ESR增快,其SF升高占70.1%(108/154);104例ESR正常,其SF值升高占11.5%(12/104)。ESR升高者SF[(324.23±297.33)μg/L]高于ESR正常者[(262.68±218.37)μg/L],但差异没有统计学意义(P=0.125)。本研究258例SLE患者SF与补体C3水平呈负相关(r=-0.38,P=0.026)。112例患者补体减低,其SF升高占82.1%(92/112),146例补体正常,其SF值升高占17.8%(26/146)。补体减低者SF[(338.53±308.82)μg/L]高于补体正常者[(123.32±85.68)μg/L],差异有统计学意义(P=0.038)。

2.5 SLE患者活动期与静止期发生SF异常的对比

SLEDAI评分常用于评估狼疮的病情活动度。本研究258例SLE患者SF与SLEDAI评分呈正相关(r=0.39,P=0.003)。活动期患者SF升高占94.1%(128/136),静止期患者SF升高占19.7%(24/122)。SLE活动期SF升高的发生率显著高于静止期,差异有统计学意义(P=0.012)。

3 讨论

SLE是自身免疫性疾病的原型,其病因不明,一般认为是遗传、环境和性激素等多因素相互作用引发机体免疫紊乱所致。临床表现复杂,病变可侵犯皮肤、关节、肾脏及浆膜等多脏器、多系统;血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体为其免疫学特点。多种血清学指标与SLE病情活动度相关,如血沉增快、抗dsDNA滴度升高及补体减低等。

SF是一种分子量较大的铁结合蛋白,具有强大的铁结合和储备能力,是人体内铁的储存形式之一,广泛分布于机体组织细胞内,以肝、脾、骨髓等单核巨噬细胞系统内贮存量最多。在炎症反应的不同时期,SF的合成受到多种细胞因子不同水平的调节。炎症性疾病时铁代谢发生改变,进而导致SF升高,因此SF是机体内急性期反应(acute-phase response,APR)的产物[8]。此外铁离子还直接参与机体免疫调节[9],故而SF具有多种免疫活性,可以结合T淋巴细胞抑制迟发型超敏反应,抑制B细胞产生抗体,减弱中性粒细胞吞噬功能,可诱导单核巨噬细胞的活化增殖。综上所述,SF增高不仅见于铁负荷过重,还可见于恶性肿瘤和自身免疫性疾病。铁蛋白在成人Still病疾病诊断及病情活动中的作用众所周知,而在其他自身免疫性疾病中的研究少有报道。郭大文等[10]报道SF水平在RA患者体内明显升高,可作为评价RA病情活动的重要指标。文献报道铁蛋白与无肌病皮肌炎急性肺间质病变患者的预后有关[11]。

有关SF与SLE疾病活动性的相关文献国内外陆续有报道。多篇文献报道SLE患者SF显著升高,SF水平与抗ds-DNA抗体、SLEDAI评分、IFN-α及IL-6呈正相关,而与补体C3、C4水平呈负相关。SF可能作为判断SLE患者疾病活动性的指标之一[1-4]。Tripathy等[4]报道SF水平与蛋白尿、血尿素氮、血肌酐水平呈正相关,提示SF与SLE肾脏受累相关。本研究发现,SLE患者SF显著高于对照组,且活动期SF显著高于静止期,肾脏受累者高于无肾脏受累者;SLE患者SF与疾病活动性呈正相关。均与文献报道一致[4]。同时文献也存在不同的报道,有报道提出与健康对照组相比,SLE患者SF是降低的,而且与静止期SLE患者相比,活动期SLE患者SF显著降低[5],提示SF与SLE病情活动呈负相关。出现上述完全相反的结论,可能与患者种族(荷兰)、病情特点及检测方法等多种因素相关。这有待进一步更大规模的样本研究。

综上所述,SF与SLE疾病活动呈正相关,可作为判断SLE疾病活动的实验室指标之一,为临床判断病情活动提供一定的参考。

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Significance of serum ferritin in disease activity in systemic lupus erythematosus

ZHANG Guohua,WANG Yuhua,ZHAO Miansong*,LUO Junli

(DepartmentofRheumatology,BeijingShijitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China;*Correspondingauthor,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

ObjectiveTo investigate the changes of serum ferritin(SF) levels in systemic lupus erythematosus(SLE) patients and its relationship with the disease activity.MethodsA total of 258 patients with systemic lupus erythematosus, admitted to our center from January 2011 to December 2015 were selected into this study and divided into stable group(n=136) and active group(n=122) according to disease activity. And 230 healthy volunteers in our Physical Examination Center from June 2015 to December 2015 were selected as control group. The serum ferritin levels were measured by chemiluminescence in patients and controls.ResultsThe serum ferritin levels in 258 patients with SLE were significantly higher than those in healthy controls [(332.49±282.26)μg/Lvs(81.08±46.67)μg/L，P<0.001]. The serum ferritin levels were higher in active group than in stable group with SLE[(557.20±434.98) μg/Lvs(210.27±175.88)μg/L，P<0.001]. And the serum ferritin levels were significantly higher in patients with renal involvement than that without renal involvement [(475.26±409.33)μg/mlvs(172.68±128.56)μg/ml，P=0.035]. Moreover,the levels of serum ferritin were positively correlated with erythrocyte sedimentation rate(ESR),anti-dsDNA antibody levels, SLE disease activity index(SLEDAI) in patients with SLE, but negatively correlated with complement 3(C3).ConclusionThe serum ferritin levels in patients with SLE are significantly higher than those in normal controls. Serum ferritin levels are positively correlated with disease activity in patients with SLE. Therefore serum ferritin level can be a useful laboratory marker for the disease activity of SLE.

systemic lupus erythematosus; ferritin; disease activity

首都医科大学附属北京世纪坛医院院青年基金资助项目(2016-q02)

张国华，女，1983-05生,博士,主治医师,E-mail:zhangguohuamao@163.com

2017-03-16

R593.241

A

1007-6611(2017)08-0843-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.08.019