糖尿病足2号方对气虚血瘀型脱疽患者血管内皮细胞功能变化的临床研究

吴珣，丁毅，康煜冬，王伏声，王雨，董雨

(首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010)

糖尿病足2号方对气虚血瘀型脱疽患者血管内皮细胞功能变化的临床研究

吴珣，丁毅，康煜冬，王伏声，王雨，董雨

(首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010)

目的：探讨糖尿病足2号方对气虚血瘀型脱疽患者血管内皮细胞功能变化的影响。方法：符合纳入标准的69例动脉硬化闭塞症(ASO)患者随机分为观察组(36例)与对照组(33例)。对照组采用血塞通治疗，观察组联合使用血塞通与糖尿病足2号方，两组均治疗30天，观察两组患者临床疗效及治疗前后踝肱比值和VEGF水平的变化。结果：治疗后两组患者ABI和VEGF水平降低，且观察组优于对照组(P<0.05，P<0.01)；观察组临床有效率100.00%，对照组有效率90.91%，观察组优于对照组(P<0.05)。结论：血塞通与糖尿病足2号方联用可降低ASO患者ABI比值，下调VEGF水平，改善临床疗效。

脱疽；气虚血瘀；血管内皮细胞；糖尿病足2号方

动脉硬化闭塞症(arteriosclerosis obliterans，ASO)是全身动脉粥样硬化所致的肢体局部慢性动脉闭塞性疾病，其主要的疾病进程表现为全身性动脉内膜及其中层发生退行性和增生性改变，进而导致血管壁变硬缩小、失去弹性，从而继发血栓形成致使远端血流量进行性减少甚或中断。本病是血管外科的常见疾病，好发于中老年人，其中70岁以上人群的发病率可高达20%，男性多于女性，男女发病比例约为6∶1[1]。随着我国经济的发展，人民的生活水平日益提高，饮食习惯发生了巨大改变，高盐高脂饮食成为当前主流的饮食习惯，加之酗酒、吸烟等不良的生活习惯，本病的发病率呈逐年升高趋势。ASO的治疗方式可分为手术治疗和非手术治疗，其中非手术治疗方式主要以降血脂、解痉、祛聚以及溶栓抗凝等疗法为主。但西医药物治疗通常存在远期疗效不佳，病情易反复，毒副作用较大等缺陷。本病在中医学中属“脱疽”范畴，笔者通过既往经验及临床观察，发现气虚血瘀，脉络瘀阻为本病之主要病机，自拟糖尿病足2号方对其进行治疗，取得一定成效。本研究拟通过观察气虚血瘀型脱疽患者血管内皮细胞功能变化，探讨益气活血化瘀中药复方自拟糖尿病足2号方对动脉内皮细胞功能的调节作用以及对ASO的临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

69例患者均为我院2015年5月—2016年5月收治的门诊或住院患者。采用随机数字表法随机分为观察组(36例)与对照组(33例)。两组患者在年龄、性别、Fontaine分期、既往史等基线资料方面经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，结果见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入标准

参照1995年中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会修订的《动脉硬化闭塞症诊疗标准》拟定本研究的纳入标准。1)患者年龄≥40岁；2)患者四肢出现麻木、间歇性跛行、瘀血、怕冷、皮肤营养状况改变、溃疡等肢体动脉慢性缺血性表现；3)患者的踝肱比值小于等于0.9；4)Fontaine临床分期为Ⅰ期(轻微症状期)和Ⅱ期(间歇性跛行期)的患者。所有入组患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准

1)患者合并有严重心脑血管疾病；2)有严重肝肾功能不全患者；3)患者治疗期间出现肢体破溃或外伤；4)患者治疗期间出现获得感染性疾病；5)患者患有血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、雷诺氏病等其他缺血性疾病。

1.4 中医诊断及辨证标准

动脉硬化闭塞症属中医“脱疽”范畴，参考《中医外科学》制定本次研究标准[2]。1)发病前患者多有受冷、潮湿、吸烟、酗酒、外伤等因素；2)多发于下肢一侧或两侧，患肢出现皮肤干燥、脱屑、皲裂，初期为冷痛，疼痛性质为胀痛，行走时加重，休息时减轻，并呈间歇性跛行，趺阳脉减弱。

本病主要病机为气血亏虚，脉络瘀阻，参考《中医内科学》[3]以及《9种基本中医体质类型的分类及其诊断表述依据》[4]其临床表现为：主症：1)面色晦暗，皮肤色素沉着，易出现瘀斑；2)疼痛以刺痛为主，入夜加重；3)口唇暗淡或紫；4)舌质暗，有点、片状瘀斑，舌下静脉曲张；5)脉象细涩或结代。兼症：1)眼眶暗黑；2)易脱发；3)肌肤甲错；4)女性多见痛经、闭经、或经血中多凝血块、或经色紫黑有块。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗

治疗期间，两组患者均进行常规治疗，积极治疗基础疾病，控制血压、血糖、血脂。

1.5.2 对照组

在常规治疗基础上应用注射用血塞通(欣瑙泰，批号20150205，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司)，0.4 g，1日1次，静脉滴注。

1.5.3 观察组

在常规治疗及对照组的基础上应用自拟糖尿病足2号方。组成：生黄芪30 g,党参15 g,桃仁15 g,红花12 g,川芎9 g,全蝎6 g,水蛭2 g,牛膝10 g,桂枝9 g,丹参10 g,当归10 g,苏木10 g,元参9 g,鬼箭羽6 g,白芥子6 g,鸡血藤10 g。每日l剂，早晚2次温服，各200 ml。

两组患者均治疗30天，30天后进行疗效评定。

1.6 观察指标与检测方法

1)检测两组患者治疗前后踝肱比值(ABI)。

2)两组患者于治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血3 ml于室温下静置1 h，4℃ 3 000 r/min离心10 min,分离血清，于-80℃冻存待测。采用ELISA法测定血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。试剂盒购于北京博奥森生物技术有限公司，具体操作严格按说明书进行。

1.7 疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]以及《中医病证诊断疗效标准》[6]制定。临床治愈：临床症状基本消失，步行速度80～100步/min，ABI明显改善，血瘀的临床症状、体征基本消失，证候积分减少≥90%。显效：临床症状明显改善，步行速度80～100步/min，持续步行大于500 m，血瘀的临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：临床症状减轻，步行速度60～80步/min，持续步行大于300 m，血瘀的临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：治疗后临床症状与体征与治疗前区别不明显，或持续加重，血瘀的临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

有效率(%)=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ABI比较

治疗前两组间患者ABI差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗后ABI呈降低趋势(P<0.05，P<0.01)，且观察组ABI优于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后ABI比较

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01；与对照组治疗后比较，●P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后VEGF水平比较

治疗前两组患者VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，两组患者治疗后VEGF水平呈降低趋势(P<0.01)，且观察组优于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后VEGF水平比较

注：与本组治疗前比较，△△P<0.01；与对照组治疗后比较，●P<0.05。

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组临床治愈3例，显效10例，有效23例，无效0例，有效率100.00%；对照组临床治愈1例，显效3例，有效26例，无效3例，有效率90.91%，观察组优于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

动脉硬化闭塞症是指全身性的动脉粥样硬化造成了周围动脉管腔的闭塞或狭窄，从而继发血栓形成致使远端血流量进行性减少甚或中断，进而造成了相应组织的供血不足并产生一系列症状体征的非炎症性血管疾病。本病的发病初期可表现为受累肢体的发凉与麻木，间歇性跛行初期的典型症状。随着疾病发展，病情的加重，疾病后期由于严重的血管狭窄闭塞可造成足趾坏疽，并向近心端发展。药物治疗是ASO的主要治疗方法，改善肢体血液循环，降低机体高凝状态则成为本病需要贯穿始终的治疗原则[7]。但西药治疗本病存在一定劣势，例如长期效果不稳定，同时药物的毒副作用也加重了肝肾的负担。因此寻找见效快，疗效稳定以及毒副作用少的治疗方法已成为当务之急。中医药治疗本病，以其稳定的治疗效果，毒副作用少，成本低而受到国内外学者的重视。

中医学中并无“动脉硬化闭塞症”的病名，本病在中医学当中应属“脱疽”范畴，气虚血瘀，脉络瘀阻是其关键病机。患者多为中老年人，其脏腑功能减退，气血运行不畅进而造成瘀血阻遏于脉络[8]。笔者通过多年临床发现，本病病机多为本虚标实，气虚为本，瘀血为标，气虚则可贯穿本病的整个过程。脱疽发病始于气虚，中老年人脏腑功能减退也首先表现于脏腑的气虚。

笔者秉承古代医家治疗气虚血瘀证的学术思想，以益气、活血、化瘀为本病治则，自拟糖尿病足2号方治疗本病，每多获效。生黄芪为补气要药，亦为本方君药，能达到补气升阳、固表脱毒之效，配伍党参、当归，既补血又活血，体现出了“气为血之帅，血为气之母”的选药原则。方中桃仁与红花同归心、肝二经，二者配伍有强力的活血祛瘀通经之效。《本草纲目》中指出：红花，主活血，润燥，止痛，散肿，通经[9]。《本经》中则指出桃仁能够治疗“瘀血血闭，症瘕邪气”。有研究表明，桃仁配伍红花能够有效提高机体BMP-2水平，进而达到理气活血的功效[10]。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶,又入血分，下行可达血海，有“血中之气药”之称，其活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症。川芎与苏木、鬼箭羽、鸡血藤配伍可助桃仁、红花活血祛瘀。牛膝活血通脉，引血下行，《药性论》中指出：本品能逐恶血流结，助十二经脉。临床药理学研究表明，牛膝能够有效抑制t-PA激活纤溶，进而调控机体的凝血及纤溶平衡[11]。全蝎、水蛭两味虫类药物的应用能够使得通络、解痉、解毒的疗效更为显著。《山东中草药手册》中指出：全蝎有较好的熄风、通络、镇痉效果，在治疗血栓闭塞性脉管炎、淋巴结结核、骨关节结核、流行性腮腺炎中均有较好疗效。诸药共用共达益气、活血、化瘀之功。本研究中发现,联用糖尿病足2号方能够有效降低踝肱比值。

VEGF曾被称为血管通透因子(vascular pemeability factor，VPE)，属于血小板生长因子家族，通过促进内皮细胞活化、分化、迁移、浸润，调控血管发生、内皮细胞功能以及血管通透性参与血管的生理病理过程，被认为是最重要的血管形成促进因子之一[12]。VEGF的高表达可导致血管翳形成；同时，VEGF等细胞因子持续刺激血管，干预血管中不同部位的不同信号通路的信号转导紊乱[13]，又可促进微血管新生而形成血管翳。本研究中可见ASO患者治疗前VEGF的高表达,可见VEGF在ASO发病过程中发挥了其应激机制，保护性的进行相关分泌，促进机体对受损血管进行修复，并诱导新的血管形成。经过治疗后，两组患者VEGF含量均有所下降，其中观察组下降较为明显，进而表明了糖尿病足2号方对本病有较好的治疗效果。

综上，糖尿病足2号方与血塞通联合应用对ASO患者有较好的治疗效果，并且能够有效降低体内VEGF含量，可成为临床中治疗本病的有效补充，值得临床推广。

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No.2DiabeticFootFormulaontheFunctionofVascularEndothelialCellsinGangrenePatientswithQideficiencyandBloodStasis

WUXun,DINGYi,KANGYu-dong,WANGFu-sheng,WANGYu,DONGYu

(BeijingHospitalofTCM,CapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China)

Objective:To study No.2 Diabetic Foot Formula on the function of vascular endothelial cells in gangrene patients with qi deficiency and blood stasis. Method:69 patients with arteriosclerosis obliterans(ASO) were randomly divided into the observation group (36 cases) and the control group (33 cases). The control group was treated with Xuesaitong, whereas the observation group was treated with the combination of Xuesaitong and No.2 Diabetic Foot Formula. Clinical efficacy, ankle brachial index(ABI), and vascular endothelial growth factor(VEGF) were observed after 30 days treatment in both groups. Results:The levels of ABI and VEGF in both groups were decreased after treatment, and the levels in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05,P<0.01). The efficiency of the observation group was 100.00%, whereas the control group was 90.91%, which showed the observation group was better than the control group (P<0.05). Conclusion:No.2 Diabetic Foot Formula can reduce ABI and down-regulate VEGF to improve clinical efficacy for ASO patients.

Gangrene; Qi deficiency and blood stasis; Vascular endothelial cells; No.2 Diabetic Foot Formula

吴珣(1980-),女，主治医师，主要研究方向：中医外科。

2016-08-24

修回日期：2016-09-10

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0080-04