参附注射液治疗肺结核的“增效”及“减毒”作用研究
2017-08-30马肖妤
马肖妤
(陕西省结核病防治医院，陕西 西安 710000)
临床研究
参附注射液治疗肺结核的“增效”及“减毒”作用研究
马肖妤
(陕西省结核病防治医院，陕西 西安 710000)
目的：探讨参附注射液治疗肺结核的“增效”及“减毒”作用研究。方法：选取符合纳入标准的肺结核患者92例，按随机数字表法分组，对照组患者46例予以正规西药化疗方案，研究组患者46例予以正规西药化疗方案联合参附注射液治疗，由专业人员观察并记录临床症状评分、免疫变化，同时比较临床疗效、肝功能损害程度及毒副反应。结果：对照组有效率86.95%与研究组有效率93.48%比较，不具有统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、盗汗等临床症状评分降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且与对照组治疗后比较，研究组咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、盗汗等临床症状改善情况，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+升高情况均优于对照组，具有统计学意义(P<0.05)；对照组肝功能损害程度、尿酸增高症发生率均高于研究组，具有统计学意义(P<0.05)。结论：参附注射液辅助治疗可以提高抗结核药物的治疗效果，显著改善症状，提高免疫功能，降低抗结核药物尿酸增高症、肝功能损害等毒副反应。
参附注射液；肺结核；增效；减毒
结核病是严重危害人类健康的传染病,是我国重点控制的主要疾病之一[1],给家庭、社会造成严重影响，给治疗带来了巨大挑战。采用有效的抗结核药物对病情控制及预后意义巨大。肺结核的治疗目前仍以大量抗痨药物为主[2]，例如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物的联合化疗。为了使患者坚持抗结核治疗、减少结核耐药、复发及抗结核药物带来的毒副反应，近年来临床许多医家在中医辨证论治思想的指导下，在防治抗结核药物所致肝损害方面取得了一定效果[3]。目前中药配伍减毒研究已取得了一定进展[4]，通过有效组分配伍优化、达到强化肺结核治疗的主效应，减弱抗结核药物带来的毒副效应。本此研究根据我院多年治疗肺结核的临床经验，采用参附注射液联合抗结核药物治疗,在临床上能达到增加抗肺结核治疗的疗效,减少药物毒性作用,现报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 一般资料
经本院医学伦理委员会审核通过，回顾性选取自2010年4月—2014年7月来我院诊断及治疗的肺结核患者92例，按随机数字表法分为对照组和研究组。对照组患者46例予以常规西药化疗方案，其中男31例，女15例；年龄20～66岁，平均年龄(34.83±7.59)岁。研究组患者46例予以常规西药化疗方案联合参附注射液治疗，其中男32例，女14例；年龄21～65岁，平均年龄(35.12±7.64)岁。两组患者间一般资料具有可比性(P>0.05)。
1.2 诊断标准
西医诊断标准参照《中国结核病防治规划实施工作指南》[5]制定，经摄片、痰菌检查及结核菌素试验确诊；中医诊断及辨证标准参照《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》[6]制定，符合“肺痨”“肺痿”“肺痈”“咳嗽”“咯血”“胸痛”范畴。
1.3 纳入标准
1)符合中西医肺结核诊断标准，X线胸片证实初诊的肺内活动性结核病变；2)年龄18～65岁；3)肝、肾功能正常，空腹血糖<6.0 mmol/l；4)患者或家属签字同意，积极参加试验并签署知情同意书。
1.4 排除标准
1)严重肝、肾等器质性功能不全或感染性疾病、自身免疫系统疾病患者；2)恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂等患者；3)妊娠或哺乳期妇女、精神障碍不能正常交流患者；4)慢性纤维空洞性改变者；5)肺结核复治患者。
1.5 剔除标准
1)治疗期间因各种原因自行退出或失访者；2)研究过程中采用其他治疗措施影响试验结果患者；3)在治疗过程中病情突然加重不能再参加试验患者；4)治疗期间出现严重不良反应患者。
1.6 治疗方法
参照《肺结核诊断和治疗指南》[7]，对照组予以常规西药化疗方案，异烟肼片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232)口服，0.3 g/次，每日1次；利福平胶囊(成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020786)早饭前口服，体重<50 kg者0.45 g/次，1次/d；体重>50 kg者0.6 g/次，每日1次；吡嗪酰胺片(国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H35020923)口服，0.5 g/次，每日3次；乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349)口服，0.75 g/次，每日1次。研究组在对照组的基础上联合参附注射液治疗，参附注射液50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，每日1次，2个月为1个疗程，嘱咐患者停服研究外的其他药物，禁食生冷、辛辣、黏腻食物，同时禁烟禁酒。
1.7 观测指标
1.7.1 临床疗效
观察并记录临床症状及检测指标状况。显效:胸片检查显示病灶吸收，痰涂片检查显示为阴性，临床症状、体征完全消失，肝功能未出现损害。有效:胸片检查显示病灶有所吸收，痰涂片检查显示为阴性；临床症状及体征明显改善，血清谷丙转氨酶出现异常，但不会影响疗程。无效:胸片检查显示病灶未吸收，痰涂片检查显示为阳性，临床症状及体征无明显改善，肝功能出现严重损害，或病情加重，需中断治疗。
1.7.2 临床症状改善情况
分别于治疗前后对临床症状变化情况进行评分，主要包括咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、盗汗等，标准如下：0分为无症状；1分为轻症；2分为中度症状；3分为重度症状，评分越高症状越严重。
1.7.3 免疫功能状况
于治疗前后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周静脉血5 ml，离心机3 000 r/min条件下离心15 min，分离并收集上层血清，在-80℃条件下保存，统一检测。采用免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群变化情况，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，检测试剂盒由美国BD公司提供，完全按照试剂盒要求进行。
1.7.4 肝功能损害程度
于治疗后清晨空腹8：00～9：00抽取所有患者肘外周静脉血5 ml，检测肝功能指标，主要包括总胆红素(TBIL)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。肝损害程度诊断标准[8]，肝功能异常：40 U/L<丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤80 U/L；轻度肝损害：80 U/L
1.7.5 毒副反应状况
对所有患者常规行血常规，尿、便常规及肝、肾功能，离子变化检测，包括白细胞减少症、尿酸增高症及肾功能损害，观察并记录两组患者治疗期间毒副反应状况。
1.8 统计学分析
所有统计数据均统一整理，采用SPSS17.0软件包进行统计分析，符合正态性的计量资料采用均数±标准差表示，两组间临床症状评分、免疫功能比较予以t检验，临床疗效及毒副反应采用百分率(%)表示，予以RxC卡方检验，肝功能损害程度比较予以秩和检验，P<0.05为存在统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
对照组临床有效率为86.95%(40/46)，研究组临床有效率为93.48%(43/46)，虽然研究组有效率高于对照组，但二者之间不具有统计学意义(P>0.05)。结果见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组患者治疗前后临床症状积分情况比较
与治疗前比较，两组患者治疗后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、盗汗等症状评分均降低，且研究组治疗后咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、发热、盗汗等症状评分降低情况，优于对照组(P<0.05)。结果见表2。
2.3 两组患者治疗前后免疫功能状况比较
与治疗前比较，两组患者治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且研究组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+改善情况优于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。
表2 两组患者治疗前后临床症状积分情况比较
注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。
表3 两组患者治疗前后免疫功能情况比较
注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。
2.4 两组患者治疗后肝功能指标分级状况比较
对照组患者治疗后未出现肝功能损害28例(60.87%)，研究组治疗后未出现肝功能损害37(80.43%)，对照组肝功能损害程度高于研究组，存在统计学意义(P<0.05)。结果见表4。
表4 两组患者治疗后肝功能指标分级状况比较[n(%)]
注：与对照组比较，*P<0.05。
2.5 两组患者治疗期间毒副反应状况比较
两组患者在尿酸增高症发生率上存在统计学差异(P<0.05)，在白细胞减少症及肾功能损害发生率上无统计学差异(P>0.05)。结果见表5。
表5 两组患者毒副反应状况比较[n(%)]
注：与对照组比较，*P<0.05。
3 讨论
结核病是一种慢性呼吸道传染病，近些年来肺结核在全世界流行，具有高发病率、高死亡率等特点[9]。联合化学药物治疗已成为抗结核病的基本方案。然而抗结核药物治疗的时间较长，耐多药肺结核患者越来越多，同时多数抗结核药物存在毒性，治疗中经常出现药物不良反应[10]。由此产生的毒副作用给结核病的治疗带来新的挑战。药物性肝损伤是抗结核治疗中最为常见而严重的不良反应之一[11]，国内文献报道我国抗结核药物所致的药物性肝损伤发生率为8%～30%，抗结核药物所致的毒副反应逐渐成为公共卫生问题。因此寻求新的药物治疗方案，是保证患者坚持全疗程抗结核治疗、减少结核耐药和复发的关键。中医学对结核的认识和治疗有着悠久的历史，通过发挥中医、中药优势，减轻抗结核药物的毒副反应，显得尤为重要[12]。近年来中医药在治疗抗结核药物所致肝损害方面取得了一定的疗效。
肺结核毒副反应症状多样，临床表现多样，属中医学“中药毒”范畴，中医学认为药毒由于脾湿不运，禀赋不耐，药毒内侵所致。参附注射液出自明代方贤所编著的《奇效良方》[13]，由人参、附片等药提取物混合而成。具有益气温阳，回阴救逆，益气固脱，温通心脉的作用。能明显促进反映机体细胞免疫功能的淋巴细胞发生转化。增强生物的不良影响的耐受能力，增强机体对环境的适应能力，增加机体的抵抗力[14]。本次研究虽然研究组有效率与对照组比较，不具有统计学意义(P>0.05)；然而参附注射液辅助治疗有助于肺结核咳嗽、咯痰、发热、盗汗症状的改善，说明采用参附注射液辅助治疗可以提高抗结核药物的治疗效果，显著改善症状。
而肺结核的发生发展与患者免疫功能有很大的关系[15]，结核病患者伴有免疫功能低下，服用抗结核药时出现毒副作用的比较多[16]。免疫功能的增强，能使人体尽快恢复到“阴平阳秘，精神乃治”的生理状态，在缓解抗结核药毒副反应的同时，进一步提高疗效。动物实验表明参附注射液大剂量给药，能增强机体细胞免疫功能[17]。本次研究发现与单纯采用西医治疗方案比较，配合参附注射液辅助治疗后患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，免疫功能得到极大恢复。说明参附注射液辅助治疗使肺结核患者正气得以增强，抗御外邪包括药食之邪的能力得以提高，减轻毒副反应的发生。
目前肺结核的治疗以大量抗结核药物为主，抗结核药都可致不同程度的肝肾损害[18]。抗结核药所致药物性肝损伤确切机制尚未完全透彻，目前主要有“免疫介导肝损伤”和“非免疫介导的对肝脏的直接毒性作用”两种机制[19]。中医药的辨证施治可明显缓解患者的结核症状，减轻抗结核化疗药物的毒副作用，发挥“减毒增效”的作用[20]。本次研究发现对照组肝功能损害程度、尿酸增高症发生率均高于研究组，说明参附注射液辅助治疗可以减少抗结合药物尿酸增高症、肝功能损害等毒副反应的发生率，具有简单、安全、方便、价廉的特点。
本次研究发现采用参附注射液辅助治疗可以提高抗结核药物的治疗效果，显著改善症状，提高免疫功能，降低抗结核药物尿酸增高症、肝功能损害等毒副反应发生，值得推广。然而关于参附注射液治疗肺结核的“增效”及“减毒”作用需要循证医学来证实。
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TheSynergismandAttenuatedEffectofShenfuInjectionintheTreatmentofPulmonaryTuberculosis
MAXiao-yu
(TuberculosisControlHospitalofShaanxiProvince, 710000China)
Objective:To investigate the synergism and attenuated effect of Shenfu injection in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods: 92 cases of pulmonary tuberculosis were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with standard chemotherapy, based on which, the observation group was also given Shenfu injection. Clinical symptom score, immune function change, clinical efficacy, liver function damage, and medicine toxicity were compared between the two groups. Results: The effective rate in the control group(86.95%) was lower than that in the observation group(93.48%), but there was no statistical significance(P>0.05). The clinical symptoms scores, in terms of cough, expectoration, hemoptysis, chest pain, fever, and night sweats were decreased, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were elevated in both groups compared to those before treatment. Compared to the control group, clinical symptom scores were lower, and the levels of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+were higher in the observation group with significant differences(P<0.05). The degree of liver function damage and the hyperuricemia incidence in the control group were higher than those in the observation group, and the differences were significant(P<0.05). Conclusion: ShenFu injection was effective in the treatment of pulmonary tuberculosis, and it can improve the symptoms and the immune function, reduce hyperuricemia and liver function damage caused by taking anti-tuberculosis drugs.
ShenFu injection; Pulmonary tuberculosis; Synergism; Attenuation
十一五国家科技支撑项目(No.2007BAI24B04)
马肖妤(1984-)，女，主管护师，主要研究方向：结核病的防治及公共卫生管理。
2016-10-18
修回日期：2016-11-05
R285.6
：A
：1002-2406(2017)05-0048-04
