国产A型肉毒毒素治疗Meige综合征及舌肌张力障碍的疗效观察

程 霞，杨建仲

国产A型肉毒毒素治疗Meige综合征及舌肌张力障碍的疗效观察

程 霞，杨建仲

目的 观察A型肉毒毒素治疗Meige综合征及舌肌张力障碍的疗效。方法 应用国产A型肉毒毒素对89例Meige综合征病人进行痉挛肌肉多点注射，对比注射前后的痉挛分级。对其中3例因舌肌张力障碍而进食困难的病人进行舌肌封闭，观察疗效。结果 有效率达91.0%，注射后肌痉挛强度明显下降，较治疗前有统计学意义(P<0.01)。药效维持3～6个月，平均(4.3±2.9)个月。3例舌肌张力障碍病人封闭舌肌后，明显改善进食困难。23例复发者重复注射仍有效，且效果不减；2例复发者随注射次数的增加，疗效逐渐减弱。局部不良反应轻微、短暂，无全身反应及过敏反应。结论 局部注射A型肉毒毒素治疗Meige综合征及舌肌张力障碍是一种安全有效且简便易行的方法。

Meige综合征；A型肉毒毒素；舌肌张力障碍

Meige综合征又称特发性眼睑-口下颌肌张力障碍，1910年由法国神经病学家Henry Meige首次报道，是成年起病的节段型肌张力障碍，本病的治疗较为棘手，效果不佳。1979年Scott首次利用肉毒素成功地纠正了斜视，开创了微生物毒素治疗人类疾病的先河[1-2]。此后，国内外学者将其用于治疗多种肌张力障碍疾病，取得良好疗效，是近年来神经科治疗领域的重要进展之一[3]。我科近几年使用国产A型肉毒毒素(衡力)对89例Meige综合征病人进行治疗，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年—2016年在我院运动障碍治疗门诊，确诊并自愿接受A型肉毒毒素注射治疗的Meige综合征病人89例，符合《肌张力障碍诊断与治疗指南》的诊断标准[4]。男性31例，女性58例；年龄21岁～69岁(46.1岁±8.9岁)；病程3～60个月(23.7±5.1个月)；治疗后1个月、3个月、6个月至少随访1次。均排除精神心理因素、药物因素、中毒及其他神经系统疾病；头颅CT或MRI排除导致肌张力障碍的责任病灶。病人曾用过地西泮、卡马西平、氟哌啶醇、中药及针灸等治疗，均无明显效果或复发。

1.2 临床表现 眼睑痉挛型35例，眼睑痉挛合并口-下颌肌张力障碍51例，口-下颌肌张力障碍型3例。

1.3 治疗方法 采用兰州生物制品研究所生产的A型肉毒毒素冻干粉针剂，-20 ℃～-5 ℃冰冻保存，使用时用无菌生理盐水稀释为2.5 U/0.1 mL。注射剂量个体化，根据痉挛的程度及痉挛肌肉的大小而定，从小剂量开始，采用多点注射，每点(0.1～0.2)mL(2.5～5.0 U)，每例次总剂量(50～100)U。通常选择眼睑上下眼睑内、外1/3距睑缘(2～3)mm处，距外眦5 mm的颞侧皮下，面部的颞肌、颧大肌、颧小肌、翼内肌、翼外肌、口轮匝肌、颏肌、咬肌及舌肌。在肌电图仪监护下，用兼作注射器的针电极进行注射。重复注射治疗间隔不短于3个月。

1.4 肌痉挛程度分级标准 按Albert[5]和Cohen评分[6]评定。0级：无痉挛；Ⅰ级：外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ级：眼睑及面肌轻微颤动，无功能障碍；Ⅲ级：中度、明显痉挛，轻微功能障碍；Ⅳ级：重度，严重痉挛和功能障碍，伴眼裂变小。

1.5 疗效评定标准 完全缓解：Ⅱ级～Ⅳ级降为0级；明显缓解：Ⅱ级～Ⅲ级降至Ⅰ级，Ⅳ级降至Ⅰ级～Ⅱ级；部分缓解：Ⅲ级降至Ⅱ级，Ⅳ级降至Ⅲ级；无效：无变化。痉挛程度改善至少持续2周。用完全缓解和明显缓解计算有效率。

2 结 果

2.1 A型肉毒毒素治疗前后肌痉挛强度分级(见表1)

表1 A型肉毒毒素治疗前后肌痉挛强度分级比较 例

2.2 A型肉毒毒素治疗疗效(见表2)

表2 A型肉毒毒素治疗的疗效

2.3 注射次数及起效情况 注射后一般2 d～3 d起效，1周明显缓解，2周疗效达最高峰，药效维持3个月～6个月(4.3±2.9)个月。3例舌肌张力障碍的病人封闭舌肌后，有效缓解了舌不自主伸缩等症状，显著改善了进食困难。23例复发者重复注射仍有效，其中1例病人6年内重复注射8次，每次注射后均可达明显缓解；仅2例复发者随着注射次数增加，疗效逐渐减弱。

2.4 安全性观察 仅1例出现构音障碍，未特殊处理，2周内自行缓解。余无全身反应及过敏反应。

3 讨 论

Meige综合征多见于40岁～70岁人群，女性多于男性。Marsdan将其分为3型：①眼睑痉挛型；②眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型；③口下颌肌张力障碍型。本病最常见的首发症状为双侧眼睑痉挛，也有报道20%的病人以单侧起病，逐渐波及对侧；后期眼轮匝肌持续收缩引起双眼完全闭合形成功能性失明[7]。随着病情发展，部分病人渐累及口周、下颌，表现为不自主张闭口、磨牙、下颌扭动、口唇各方向运动、咬舌、舌伸缩扭动，严重时影响说话、咀嚼和吞咽功能。行走、说话、光线刺激、进餐、疲劳、情绪激动时诱发或加重，安静休息时减轻，入睡后消失。迄今为止，病因和发病机制尚不清楚，可能与大脑基底节损害，γ-氨基丁酸(GABA)神经元功能下降，导致神经递质失调[8]。某些外在因素也可诱发本病，如牙科手术、颌面部外伤、服用某些抗精神病药物等[9]。目前尚无确诊本病的特异性检查，主要根据临床表现及排除诊断来确诊。以往这类病人常给予抗胆碱药物、苯二氮卓类药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物、中药针灸等治疗，但疗效不佳，或出现不能耐受的毒副作用[10]。

肉毒毒素(botulinum toxin ，BTX)是G+厌氧芽孢肉毒梭菌产生的一种外毒素，分为A、B、C1、C2、D、E、F、G八型，其中BTX-A毒力强、稳定，易于生产、提纯和精制，广泛地应用于临床研究。BTX高度选择性地作用于外周胆碱能神经末梢，抑制突触前膜乙酰胆碱(Ach)的释放，使靶肌肉松弛，这种阻滞作用是短暂的、可逆的，一般持续数月，又可出现肌痉挛症状[11-12]。基础研究也证实，神经肌肉接头的乙酰胆碱传递通过关键的突触前蛋白的逆转或轴突末端芽生与同一肌纤维发生新的突触联系得以恢复肌肉的原有特性[13]，这就是肉毒素的治疗不能一劳永逸的原因。这种暂时的阻滞作用能持续3个月～6个月，与临床上观察的疗效持续时间吻合。此时重复注射BTX，一般仍可出现疗效[14]。本研究的89例Meige综合征病人应用国产BTX-A治疗后均取得明显效果，治疗后肌痉挛强度明显下降，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)，有效率达91.0%，与汤晓芙等[15]、陈玲等[16]观察的结果基本相似。23例复发者重复注射仍有效，可达到与第一次注射同等的缓解程度；仅2例重复注射后，疗效减弱，考虑与肉毒毒素的免疫学特性有关。BTX本质为异体蛋白，具有免疫原性，多次注射使产生中和抗体的概率增加，BTX的活性被抗体灭活，重复注射减效。有人还提到，某些病人对BTX-A的记忆性免疫反应可以消退，消退后再次注射又可发挥治疗效果[17]。

本研究中有3例舌肌张力障碍的Meige综合征病人，临床表现为舌不自主扭曲、伸缩，以至于无法进食。在肌电图引导下，将A型肉毒毒素直接注射于双侧舌肌，每侧舌肌各2个位点，每点2.5 U～5 U。1周左右，3例病人进食困难均明显缓解。其中1例病人每6个月重复注射1次，效果不减；其余2例经第1次治疗后至今1年持续无症状。本研究报告了A型肉毒毒素封闭舌肌治疗Meige综合征引起的进食困难。

局部注射A型肉毒毒素治疗Meige综合征具有起效快、药效维持时间长、有效率高、副反应轻微及短暂、重复治疗效果不下降等优点，确为一种安全有效、简便易行的治疗方法。掌握颌面部肌肉解剖，选择好注射的靶肌肉以及合适的注射剂量，是提高疗效、减少不良反应的关键所在。

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(本文编辑王雅洁)

山西省人民医院(太原030012)

杨建仲，E-mail：1595021181@qq.com

信息：程霞，杨建仲.国产A型肉毒毒素治疗Meige综合征及舌肌张力障碍的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(12)：1540-1542.

R746 R255

C

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.041

1672-1349(2017)12-1540-03

2017-03-06)