低密度脂蛋白胆固醇与脑小血管病的相关性分析

卢 蓉

低密度脂蛋白胆固醇与脑小血管病的相关性分析

卢 蓉

目的 探讨低密度脂蛋白与脑小血管病(SVD)之间的相关性。方法 选取2014年9月—2015年6月，在宝鸡市人民医院神经内科确诊的123例脑小血管病病人作为研究对象。对所有入组病人的脑小血管病危险因素进行调查。另外筛选123名在我院体检中心进行体检，体检结果各项指标均正常者为对照组。结果 以各危险因素为自变量，SVD为因变量，行Logistic回归分析及配对资料相关分析发现，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增高与SVD发生相关(OR=1.021)，调整其他危险因素后；将三酰甘油水平纳入多变量分析后，其差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论 LDL-C是SVD的重要危险因素。在高血脂病人中，应增加神经内科医生对脑小血管病的认识。在条件允许的情况下，建议病人行颅脑MRI或CT检查，排除SVD的存在。临床治疗可以通过降低血浆LDL-C水平，改善小血管内皮细胞的功能等保护措施对SVD进行早期干预，改善预后。

脑小血管病；低密度脂蛋白；Logistic回归分析

随着我国人口老龄化速度加快，脑血管病日益增多，成为我国主要的医疗负担疾病之一。脑小血管病(SVD)也越来越受到神经科学研究者的重视[1-2]。既往文献报道，SVD与脑血管病相比，出现进行性认知功能减退以及日常生活能力和执行功能的下降，老年期抑郁障碍和老年期步态障碍等疾病的时间都较早[3]，但常被临床忽视。近年来，临床医学影像技术以及多种诊断技术的发展，设备不断更新，分辨率和检测水平也不断提高，尽管对于SVD的病因及相关发病机制尚不清楚[4]。临床上脑小血管的治疗也需要进一步完善。如能从脑小血管病的危险因素入手，通过改善病人生活习惯饮食方式等方法进行早期干预，可能明显降低病人出现脑出血、梗死、血管性认知障碍、情感障碍、步态紊乱，甚至机体整体功能下降等事件的发生[5]。因此，早期干预，预防SVD的发生，减少或脱离发病危险因素，对于疾病的转归至关重要[6]。本研究在大量前期文献报道基础上，通过对多种与SVD有关的危险因素进行研究，旨在发现对SVD影响最大的危险因素。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 入组标准，年龄18岁以上；颅脑磁共振或颅脑CT检查示脑白质病变或(和)腔隙性脑梗死；无急性皮质梗死；无影像学上可见的非腔隙性脑梗死(>15 mm)。排除：心源性栓塞，如有可能则行心脏彩超明确有无心脏内血栓。颅内外大血管病变；肺部感染、泌尿系感染等感染情况。既往有严重颅脑外伤，颅内肿瘤。心、肝、肾、肺等脏器功能衰竭。任何疾病导致临终状态。中毒、遗传变性、感染、脱髓鞘疾病、代谢性疾病和脑积水等其他非缺血性原因造成的脑白质病变。病人及其家属不能配合者，有精神病史者。

1.2 临床资料 选取2014年9月—2015年6月，在宝鸡市人民医院神经内科确诊的123名脑小血管病病人作为研究对象。筛选123名在我院体检中心进行体检，体检结果各项指标均正常者为对照组。以研究低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与SVD变导致的腔隙性脑梗死、脑白质疏松的相关性。两组研究对象的临床基础信息见表1。

表1 246例入组观察者临床资料比较(±s)

1.3 方法

1.3.1 问卷调查与设计与随访 ①文献调研：通过NCBI及Embase数据库，以关键词“SVD”，“small vessel disease”等进行文献检索。在NCBI数据库中共发现7 483条相关文献，在Embase 数据库中发现1 147条文献，排除重复文献与参考文献后，对211篇文献这进行下载，整理及分析，采纳对于本研究有指导作用的手段学内容。进行归纳分析整理成调查问卷的格式，指导病人家属对病人的实际病情进行如实填写。②调查表的建立：列出所查阅的文献以及参考书籍里各种临床诊断指标，同时罗列病变发生、发展过程中相关的多种影响因素，在两位及以上的具有中级职称的医生指导下，独立归纳形成病人临床资料采集及调查表(见表2)。

表2 病人临床调查问卷

1.4 随访 采用电话随访、短信随访、微信随访等方式对临床血液及生化指标、影像学指标等体重指数进行数据采集统计学分析。失访病人(迁移、出国、停机)被排除。本研究全部入组病人均获得术后随访。随访时间为1年。

1.5 数据采集 所有研究对象均由有经验的神经科医师进行详细的病史采集和体格检查，记录年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)，总胆固酶(TC)，三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，空腹血胰岛素，空腹血糖，糖化血红蛋白，吸烟、饮酒、高血压病、糖尿病、心脏病等。

1.6 诊断标准 高血压诊断，根据1999年WHO诊断标准，至少两次测收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg或目前正在服用抗高血压药物治疗。糖尿病诊断：根据1999年WHO-IDF公布标准，至少两次随机血糖>11．1 mmol/L或空腹血糖>7.0 mmol/L或既往有确切糖尿病史，正在使用降血糖药物。大量吸烟标准：吸烟量>10支/日，连续5年以上；大量饮酒标准：饮酒量>100 mL/d，连续5年以上。病人入院后空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能、凝血谱、血常规、C反应蛋白(CRP)；常规心电图检查；怀疑大动脉狭窄者或经颅多普勒超声(TCD)检查提示大动脉狭窄者行脑血管造影检查；怀疑心源性栓塞者行心脏超声心动图检查。

1.7 SVD的影像学检查 病人入院后，行MRI或(和)颅脑CT检查，由两名影像科医师对脑白质病变、腔隙性脑梗死等病变进行独立分析，并给出影像学诊断。影像学诊断及分析应独立于被检查者的临床资料进行。

2 结 果

2.1 各组病人危险因素分类检测结果 血压、血糖、TC、LDL-C、HDL-C、肌酐(Cr)、TG、吸烟量、吸烟时间、饮酒量、饮酒时间等结果。详见表3。

表3 各组病人危险因素分类检测结果统计(±s)

2.2 SVD与多种危险因素的单因素分析 本研究中，整理出年龄、性别、BMI、空腹血糖、血脂、肌酐、吸烟量、吸烟时间、饮酒量、饮酒时间等多种危险因素。行单因素分析及配对资料相关分析发现，血清LDL-C增高与SVD发生相关(OR=1.021)，将TG纳入多变量分析后，其差异仍有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 SVD与多种危险因素的单因素分析

2.4 脑小血管病危险因素的Logistic回归分析(见表5)

表5 脑小血管病危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

脑小血管病泛指小血管的各种病变所致的临床、影像学及病理表现的综合征。在2006年国际卒中会议和欧洲卒中会议上，专家们提出了“小卒中，大问题”的观点[1]。SVD按其临床表现可分为两大类：①急性神经神经功能缺损：以卒中，包括深部小梗死、脑出血等为代表，通常起病急，病情进展快，预后差，病死率和致残率较高；②慢性进行性神经精神功能障碍：包括血管性认知损害、情感障碍、理解能力下降，记忆减退、步态障碍及总体功能下降等。SVD由多方面因素所致，脂质代谢紊乱是SVD的危险因素之一，其中又以低密度脂蛋白水平增高危害最大，临床上可通过控制低密度脂蛋白水平以预防SVD[7]。但目前一些研究都是将SVD及血脂异常作为独立因素进行研究，这些研究片面忽视了其他危险因素对该病的作用。因此，寻找SVD和其相关危险因素之间存在的确切关系，成为目前临床研究的重点[8-11]。

有研究发现，采用他汀类降脂药物治疗可有效地抑制SVD的发展[12]。这就提示了血脂异常和SVD之间可能存在某种关联[13-15]。 LDL-C水平与SVD发生率呈明显正相关[16]。脂质浸润是指当血脂水平升高后，胆固醇进入动脉壁，局部聚集引起巨噬细胞和平滑肌细胞对脂质成分进行吞噬，最终形成泡沫细胞，这一过程也是动脉粥样硬化斑块形成的重要机制之一[17]。低密度脂蛋白占优势的个体脑卒中发病率增加，可以使缺血性卒中增加31%，因此，有报道称，LDL-C已成为预测小血管病变的一个较为敏感指标。在本研究中，将年龄、性别、身高、体重、BMI，TG，LDL-C，HDL-C，空腹血胰岛素空腹血糖糖化血红蛋白吸烟史、饮酒、高血压病、糖尿病、心脏病等多种与脑小血管病有关的危险因素进行相关分析，发现，LDL-C(r=1.021，P<0.05)，TG(r=0.49，P<0.05)，BMI(r=0.14，P<0.05)，但Logistic回归分析最终确定， LDL-C是脑小血管病变的重要危险因素之一。

综上所述，LDL-C是SVD的重要危险因素。在高血脂病人中，应提高对SVD的认识和警惕。在条件允许的情况下，建议病人行颅脑MRI或CT检查，排除SVD的存在。通过降低低密度脂蛋白水平等保护措施对SVD进行早期干预，以预防不良事件发生。

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(本文编辑王雅洁)

陕西省宝鸡市人民医院(陕西宝鸡721000)， E-mail：qiuwenjuan0423@163.com

信息：卢蓉.低密度脂蛋白胆固醇与脑小血管病的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(12)：1524-1527.

R743 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.034

1672-1349(2017)12-1524-04

2016-04-28)