科学家开发出用于筛选肌张力障碍新药的工具



科学家开发出用于筛选肌张力障碍新药的工具

肌张力障碍是主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起的，以肌张力异常的动作和姿势为特征的运动障碍综合征，具有不自主性和持续性的特点。最近，杜克大学研究人员已经确定了不同形式肌张力障碍的共同机制，并开发出一种基于细胞水平用于大规模筛选治疗肌张力障碍新药的测试方法。研究的相关结果于2016年12月8日发表在《Neuron》期刊上。

肌张力障碍是常见的运动障碍疾病。肌张力障碍的形式多样，包括罕见的遗传性疾病如DYT1肌张力障碍，该疾病由单个基因中的特异性突变引起，导致在儿童时期出现的严重病症。而大部分的案例属于非家族性肌张力障碍，病因不详，倾向于成年发病。

2009年,研究人员在一位患非家族性肌张力障碍的患者身上发现，该患者与DYT1肌张力障碍的同一基因上有相同的罕见变异。研究人员认为该突变可能导致DYT1蛋白黏附在细胞核附近，而非在正常情况下的内质网中。

在本次研究中，研究人员以DYT1蛋白在细胞内的位置作为肌张力障碍与健康人的判断指标。研究人员制备了一个DYT1蛋白黏附在细胞核附近的人类细胞株。通过该细胞，研究人员对基因组中的23 000个基因进行测试，找出能够纠正DYT1蛋白位置，使之重回内质网的基因。通过实验，研究人员找到了一小部分与eIF2-α通路相关的基因。从以往的数据及本次实验的数据中，研究人员发现DYT1、DYT16肌张力障碍及颈肌张力障碍患者eIF2-α通路皆出现异常。

目前，研究人员与NIH的科学家合作，通过测试物质纠正DYT1蛋白位置能力的方法寻找合适的化学物质，用于治疗肌张力障碍，迄今已经筛选了4万余种化合物。

ron, 2016,

10.1016/j.neuron.2016.11.012 温玉琴 编译)