2型糖尿病合并颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素分析

谢莉萍

2型糖尿病合并颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素分析

谢莉萍

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素。方法 选取2016年1月—2016年9月在我院内分泌科确诊的150例2型糖尿病病人作为研究对象，根据其是否合并颈动脉硬化斑块形成将其分为斑块组(70例，46.7%)与非斑块组(80例，53.3%)。对两组病人进行常规指标采集与实验室指标检查，对各指标项目进行组间比较，并进行Logistic回归分析。结果 两组年龄、高血压病史、冠心病病史、脑梗死病史、T2DM病程、体重指数(BMI)、 收缩压(SBP)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰岛素敏感指数(IsI))以及血尿酸(SUA)、C反应蛋白(CRP)等指标组间比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；性别、吸烟、腰臀比、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血浆胰岛素(2 hINS)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)、TG、HDL-C、C肽等指标组间比较无统计学意义(P>0.05)；Logistic回归分析结果显示，年龄、高血压病史、T2DM病程、SBP、LDL-C进入方程，提示该6项为2型糖尿病合并颈动脉硬化斑块形成的独立危险因素。结论 年龄、高血压病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等是T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素，对2型糖尿病相关脑血管并发疾病的整体防控具有积极意义。

2型糖尿病；颈动脉硬化；斑块形成；危险因素

随着人类生活水平的不断提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)在全球范围内呈现出快速增高的趋势[1]。2013年，国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)数据显示[2]，全球的T2DM病人总数已接近4亿，且在20岁～79岁人群中患病率达到8.3%，其中我国的T2DM病人数量大概为9 840万，排世界第一位，预计至2035年该数字将攀升到1.5亿左右。相关研究证实[3]，有不少T2DM病人合并有不同程度的大血管病变，尤以心脑血管病变为其致残、致死主要诱因。故此类大血管病变若能获得及时诊断并给予有针对性的治疗，势必会促使T2DM的整体治疗水平上升到一个新的台阶。颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑块形成为一类危险系数相对较高的T2DM大血管病变类型，但由于颈动脉的位置浅表而便于实施彩色超声检查，故可将其作为糖尿病(diabetes mellitus，DM)大血管病变相关的的主要筛查项目，继而为临床诊疗提供依据[4]。本研究即是基于对我院近3年收治的T2DM病人全面检查的基础上，进一步考察T2DM合并CAS斑块形成的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2016年9月在我院内分泌科确诊的150例T2DM病人作为本研究对象，所有病人均合国际卫生组织(World Health Organization，WHO)所颁布的T2DM诊断标准，签署知情同意书并自愿配合研究。排除标准：①合并有发热性疾病、各种慢性验证以及创伤者；②合并有严重的心脑血管病变及肝肾功能严重不全者；③合并有全身性免疫疾病及恶性肿瘤者。其中男100例，女50例；年龄38岁～78岁(56.7岁±9.2)岁。将确诊有颈动脉硬化斑块形成的70例(46.7%)病人定义为斑块组，将无颈动脉硬化斑块形成的80例(53.3%)病人定义为非斑块组。

1.2 方法

1.2.1 斑块诊断方标准 采用西门子SONOLINL G60S型彩色多普勒超声诊断仪对入选的150例T2DM病人进行检查，测量内膜-中层厚度(IMT)值，若IMT≥1.5 mm则确诊为CAS斑块形成。

1.2.2 常规指标采集 对病人进行病史(吸烟、高血压、冠心病、脑梗死)询问并查体，记录其性别、年龄、糖尿病病程，检查体重指数(BMI)、腰臀比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h血浆胰岛素(2 hINS)、胰岛素敏感指数(IsI)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)以及血尿酸(SUA)等。

1.2.3 实验室指标检查 抽取病人空腹晨静脉血，检查指标包括：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C肽、纤维蛋白原(FIB)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)。

2 结 果

2.1 两组临床指标检查对比 两组年龄、高血压病、冠心病病史、脑梗死病史、T2DM病程、BMI、SBP、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、LDL-C、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指标数据组间比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；性别、吸烟史、腰臀比、DBP、FPG、2 hINS、UAlb、TG、HDL-C、C肽等指标数据组间比较无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床常规指标及实验室指标检查结果比较

2.2 T2DM合并CAS斑块形成的多因素回归分析 Logistic回归分析结果显示，年龄、高血压病史、T2DM病程、SBP、LDL-C进入方程，提示该6项为T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素。详见表2。

表2 T2DM合并CAS斑块形成的多因素回归分析

3 讨 论

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)为T2DM的主要并发症之一。从颈动脉的解剖特点可知，血流在其分叉点及窦部易形成湍流状态，诱发深部成分坏死、崩解，形成粥样硬化斑块。研究发现，稳定斑块经缓慢增长后可进一步促使次级血管变得狭窄而闭塞，当斑块变为不稳定状态并脱落后，又可直接导致动脉源性脑栓塞。故CAS不仅是全身动脉硬化的重要组成部分，颈动脉位置浅表而便于实施彩色超声检查同样也属于颈动脉较为典型的解剖学特征，基于这些特征，从分析诱发T2DM病人合并CAS斑块形成的相关危险因素入手，继而做到早期预警并准确诊断，对T2DM相关脑血管并发疾病的整体防控具有积极意义[5]。

国外有研究表明[6]，随着年龄的增大，尤其是在年龄已逾50岁的中、老年人群中，CAS斑块形成的发生率呈现出比较明显的递增趋势。有学者报道[7]，年龄达到80岁以上的高龄T2DM病人其CAS斑块形成的发生率更是高达100%。在本研究中，年龄也最终被纳入T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素，与上述报道一致。与此同时，T2DM病程随着年龄的增加而延长，二者具有相似的趋势。对T2DM病人而言，随着年龄的增大与病程的延长，其机体受高血糖刺激的相关症状也会愈加明显，体内的葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸及果糖等物质可与多种蛋白质发生非酶促糖基化反应，生成糖基化终末产物(Advanced glycosylation end products，AGEs)，而AGEs可在一定程度阻滞NO到达血管平滑肌细胞(SMC)，加快脂蛋白与蛋白质在血管基膜的沉积速度，从而使得AS的病变进展因此获得加速[8]。

高血压是AS最常见的危险因素，本研究结果也显示高血压病史为T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素。相关研究证实[9]，高血压为IMT增厚的危险因素，与血压正常人群比较，合并有高血压疾病或病史的人群发生AS的几率将增加2～4倍。可能性原因如下[10]：在血压长期处于高水平的状态下，血管紧张素Ⅱ(Ang)水平将显著升高，从而激活磷脂酶C并增加细胞内Ca2+浓度，导致SMC过度生长而变得肥厚；另外高血压水平也有一定的促炎作用。由于上述物质的产生，可进一步减少动脉血管内皮NO的形成[11]，促进血液中的细胞向管壁黏附及增加周围血管的阻力，最终导致AS斑块形成[12]。SBP是与血压相关的重要指标项，本研究Logistic回归分析结果还显示，SBP进入到Logistic回归方程。这是因为血压的升高尤其是SBP的升高[13]，使血管活性物质增多，导致血管内皮及其功能明显损害[14]。同时国外相关研究还发现最高SBP组较最低SBP组DM大血管病变的相对危险度增加2.9倍[15]。

AS的脂质浸润学说认为[16]，高脂血症首先引起内皮细胞损伤，导致血管壁通透性增高，引起巨噬细胞的清除反应[17]，导致血管壁内中膜的厚度增加并逐步形成斑块。本研究结果进一步显示，脂质物质中的LDL-C升高与T2DM合并CAS斑块形成的发生具密切关联性，且前者为后者的独立危险因素。上述结果产生的原因主要与下列因素有关[18]，DM病人机体的高血糖状态可显著增加LDL-C被氧化修饰的程度，从而诱导内皮细胞表达多种黏附分子。此外，LDL-C小而密，不易被受体通路识别并清除，较容易沉积在动脉壁内形成泡沫细胞，促进AS性斑块的形成。

最后，国内外有不少学者均赞同应将T2DM与AS均归属为一种亚临床炎性疾病，并认为与该两种疾病相关的炎性因子主要集中在CRP、TNF-α、IL-1、IL-2、PAI-1、脂连素等[19-20]。本研究选择了其中的CRP及作为代表性考察指标。

综上所述，本次研究发现年龄、高血压病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等6项为T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素。然而就本研究中斑块组与非斑块组的比较情况来看，如冠心病病史、脑梗死病史、BMI、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指标组间比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而且这其中的个别指标或在其他类似的研究中也最终被判定为T2DM合并CAS斑块形成的独立危险因素。究其原因，笔者认为这或与各研究样本数量的大小有关，再加上可能会发生部分数据缺失，或是部分病例于门诊前接受过治疗处理，但在入选时并未很好统一基线有关。但此种情况的发生也从某种意义上更加彰显了T2DM合并CAS斑块形成病理机制的复杂性，有待进一步开展大规模前瞻性的流行病学调查与研究。

[1] Lin T，Liu JC，Chang LY，et al.Association of metabolic syndrome and diabetes with subclinical coronary stenosis and plaque subtypes in middle-aged individuals [J].Diabet Med，2011，28(4)：493-499.

[2] 商书霞，宋光耀，马慧娟，等.2型糖尿病合并颈动脉斑块的危险因素分析[J].河北医药，2015，37(11)：1625-1628.

[3] 龙琼华，孟鸿琼，胡阳.2型糖尿病对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度与左心室质量指数的影响及相关性[J].昆明医科大学学报，2015，36(10)：41-43.

[4] 杨维娜，王璇，蓝茜，等.2型糖尿病并发周围血管病变的临床流行病学分析[J].西安交通大学学报(医学版)，2013，34(1)：73-76.

[5] 王飞英，李静，杨莹，等.2型糖尿病患者生存质量及影响因素的研究[J].昆明医科大学学报，2015，36(3)：83-87.

[6] Steinvil A，Sadeh B，Arbel Y，et al.Prevalence predictors of concomitant carotid and coronary artery atherosclerotic disease[J].Am Coll Cardiol，2011，57： 779-783.

[7] 吴健停.2型糖尿病合并颈动脉血管病患者的危险因素分析[J].中国实用医药，2012，7(19)：110-111.

[8] Raposeiras RS，Rodino BK，Paradela DB，et al.Fluorescent advanced glycation end products and their soluble receptor： the birth of new plasmatic biomarkers for risk stratification of acute coronary syndrome[J].PLoS One，2013，8(9)：e74 302.

[9] Kanaya AM，Grady D，Barrett-Connor E.Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus： a meta-analysis[J].Arch Intern Med，2002，162 (15)：1737-1745.

[10] 汤广锋，徐雯，李昉.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素分析[J].安徽医学，2014，35(11)：1506-1508.

[11] 李淑红，刘红英，李建春，等.高血压病收缩压和舒张压对颈动脉斑块的影响[J].中国误诊学杂志，2011，11(34)：8416-8417.

[12] 刘溯，杨宇红．老年高血压颈动脉斑块的发生率及危险因素分析[J].实用临床医药杂志，2010，14：76-77.

[13] Colosia AD，Palencia R，Khan S.Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies： a systematic literature review[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2013，6(2)： 327-338.

[14] 刘红利，孙颖，郎艳松，等.单核/巨噬细胞脂质代谢和炎症在动脉粥样硬化中的作用[J].细胞与分子免疫学杂志，2014，30(11)：1224-1227.

[15] Hasegawa H，Moue T，Tamura A，et al.Emergent intracranial surgical embolectomy in conjunction with carotid endarterectomy for acute internal carotid artery terminus embolic occlusion and tandem occlusion of the cervical carotid artery due to plaque rupture[J].J Neurosurg，2015，122(4)：939-947.

[16] Charles L，Kenji M.The acute phase response and atherosclerosis[J].Drug Discovery Today： Disease Mechanisms，2004，1：17-22.

[17] Colosia AD，Palencia R，Khan S.Prevalence of hypertension and obesity in patients with type 2 diabetes mellitus in observational studies： a systematic literature review[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2013，31(6)：327-338.

[18] 王燕宏，刘平平，王军.2型糖尿病合并脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块发生的相关危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(4)：433-435.

[19] 成珍珍，王建华，丁桂春.2 型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的超声评估和临床相关危险因分析[J].中华医学超声杂志(电子版) ，2013，10(6)：465-466.

[20] 刘国荣，高素玲，张江，等.老年高血压缺血性脑卒中合并2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化程度的分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(6)：607-609.

(本文编辑王雅洁)

The Analysis of Associated Risk Factors of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Carotid Atherosclerotic Plaque Formation

Xie Liping

Tongling People’s Hospital，Tongling 244000，Anhui，China

Objective To investigate the risk factors associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with carotid atherosclerotic (CAS) plaque formation Methods One hundred and fifty patients with T2DM in our hospital from January 2016 to September 2016 were diagnosed and divided into CAS plaque plaque group (70 cases， 46.7%) and non plaque group (80 cases， 53.3%).The routine laboratory indicators were collected.Logistic regression analysis was carried out.Results There was a significant difference in the patient's age， medical history， history of hypertension， coronary heart disease， cerebral infarction，T2DM duration， body mass index (BMI)， systolic blood pressure (SBP)， 2-hour plasma glucose (2h PG)，fasting insulin (FINS)， insulin sensitivity index (IsI)， serum uric acid (SUA)， total cholesterol (TC)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，homocysteine (Hcy)， C-reactive protein (CRP) between two groups (P<0.01 or P<0.05).There was no significant difference in the gender， smoking history， waist-to-hip ratio， diastolic blood pressure (DBP)， fasting plasma glucose (FPG)， 2-hour insulin (2 h INS)， uric acid lb (UAlb)， triglyceride (TG)， high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， C peptide between two groups (P>0.05).Logistic regression analysis results showed that age， hypertension， duration of T2DM， SBP， LDL-C into the equation， and prompt the 6 items for T2DM combined CAS plaque formation of the independent risk factors.Conclusion Age，history of hypertension， duration of T2DM， T2DM， LDL-C， SBP and other independent risk factors associated with CAS plaque formation.

type 2 diabetes mellitus；carotid atherosclerosis；plaque formation；risk factors

安徽省铜陵市人民医院(安微铜陵 244000)，E-mail：153780640@qq.com

信息：谢莉萍.2型糖尿病合并颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(12)：1527-1530.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.035

1672-1349(2017)12-1527-04

2017-05-15)