炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的临床效果

胡志洪

炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者的临床效果

胡志洪

目的探讨炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）患者的临床效果。方法选取2015年7月至2016年6月于吉林省白城中心医院就诊的58例PCOS患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为试验组与对照组，每组29例。对照组患者给予炔雌醇环丙孕酮片，试验组患者在对照组基础上辅以二甲双胍治疗。观察两组患者内分泌激素变化情况，比较其妊娠率、自然排卵率、不良反应发生情况。结果用药后，试验组患者促黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患者催乳素（PRL）、基础卵泡刺激素（FSH）水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；试验组患者排卵率及自然妊娠率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对PCOS患者联用炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍，可有效改善内分泌激素水平，提高排卵效果，增加受孕概率，且安全性较高。

多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮片；二甲双胍；临床效果

在临床遗传异质性内分泌疾病中，多囊卵巢综合征（PCOS）较常见，主要由代谢以及生殖内分泌功能障碍引发[1]，可对女性生理与心理健康造成巨大影响。有资料显示，PCOS多发于生育期妇女，其发病率为5%～10%，占无排卵不孕症的70%左右[2]。目前，炔雌醇环丙孕酮片是治疗PCOS的常见药物，但有报道称，此药物单独使用并不能起到较好的治疗作用，且也不利于患者相关内分泌激素指标快速改善[3]。而二甲双胍是一种较常见的胰岛素增敏剂，在治疗PCOS中有较显著的应用价值[4]。本研究就炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2016年6月于我院就诊的58例PCOS患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为试验组与对照组，每组29例。试验组患者年龄21～36岁，平均（27.4±2.0）岁，不孕时间1～7年，平均（2.4±0.8）年；对照组患者年龄21～35岁，平均（27.6±1.7）岁，不孕时间1～6年，平均（2.3±0.7）年。两组患者年龄、不孕时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合欧洲人类生殖及胚胎学会/美国生殖医学会（ESHRE／ASRM）2003年制定的PCOS标准诊断[5]；②均经临床与影像学检查确诊；③均自愿参与本研究，并签署了知情同意书，且经相关医学伦理委员会批准。排除标准：①合并分泌雄激素肿瘤；②先天性肾上腺皮质增生；③对本研究所用药物过敏；④库欣综合征；⑤子宫内膜异位症；⑥病历资料不全；⑦卵巢囊肿；⑧无法配合完成治疗；⑨子宫肌瘤。

1.3 治疗方法 对照组患者给予炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司，批号：20110607），其用药方式为：在患者撤退性出血亦或月经第5天，口服炔雌醇环丙孕酮片，1片/次，1次/d，维持治疗21 d（1周期）后停药1～2 d，然后再接受下1个周期的治疗。试验组患者在对照组基础上辅以二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：P 031-1410008）治疗，具体为：在患者撤退性出血或者月经第3天，口服二甲双胍，500 mg/次，3次/d。两组患者均以3周为1个疗程，连续治疗3个疗程；用药过程中需密切观察其排卵情况，一旦明确排卵需立即停止用药。

1.4 观察指标 结束治疗后，两组患者于撤退性出血或月经第3天，空腹采集静脉血，利用化学发光法对采集的血液样本进行检测，其检测项目主要包括促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、催乳素（PRL）、基础卵泡刺激素（FSH）。同时记录两组患者排卵与自然妊娠情况。观察两组患者用药后有无出现轻微恶心、间断性腹泻等不良反应。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 内分泌激素检测结果比较 用药前，两组患者T、LH、PRL与FSH水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；用药后，试验组患者T、LH水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），两组患者PRL与FSH水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者内分泌激素检测结果比较(±s)

表1 两组患者内分泌激素检测结果比较(±s)

注：与用药前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别例数用药前用药后 用药前用药后T(nmol/L) LH(IU/L)对照组29 5.0±1.12.9±1.2a35±3 25.2±3.0a试验组29 4.9±1.11.7±0.9ab35±3 17.6±2.9ab组别例数用药前用药后 用药前用药后PRL(μg/L) FSH(mu/ml)对照组29 18±5 16±5a5.3±2.24.9±2.2a试验组29 18±5 15±5a5.3±2.34.8±2.4a

2.2 排卵与妊娠情况分析 试验组患者排卵率及自然妊娠率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者排卵与自然妊娠率比较[例(%)]

2.3 不良反应发生情况分析 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

有报道称高胰岛素血症、高雄激素血症以及LH水平显著升高均是PCOS患者的临床病理特点[6-7]。当女性在发生PCOS后，其下丘脑-垂体-卵巢轴功能将出现障碍，LH水平显著升高，进而导致卵巢分泌雄激素增多，高雄激素血症的出现还会阻滞卵泡发育过程，使卵泡闭锁，最终引发多囊性改变[8]。对此，如何采取有效措施降低LH分泌量与雄激素水平是治疗PCOS的关键。近年来，对于PCOS患者通过降低血清中雄性激素水平，改善内分泌功能，达到一定治疗效果。

炔雌醇环丙孕酮片乃第3代口服避孕药，在临床上有较广泛的应用，其所含成分主要包括环丙孕酮（CPA）、炔雌醇（EE），前者不仅能降低游离T水平，同时还能阻滞促性激素分泌过程，减少LH分泌量；而后者则属于孕激素中的一种，具有超强抗雄激素功能，可抑制雄激素合成，阻断雄激素的外周作用。现代研究表明，炔雌醇环丙孕酮片在降低雄激素水平、改善内分泌紊乱、促进子宫内膜状态恢复以及提高受孕率等方面具有较显著作用[9]。单纯对PCOS患者施以炔雌醇环丙孕酮片治疗，并不能取得较好效果。二甲双胍乃胰岛素增敏剂，可加快机体组织对葡萄糖的吸收与利用速度，其在PCOS治疗中具有一定疗效，并由此达到多方面的目的[10]，即降低肝糖原异生、改善糖代谢、抑制雄激素合成、促进糖无氧酵解、加快性激素结合球蛋白的速度、增强排卵功能、改善卵巢血供与月经周期。二甲双胍还能减轻胰岛素对黄体生成素的刺激作用，从而对PCOS患者的糖代谢功能以及卵巢功能进行改善。

对于单纯应用炔雌醇环丙孕酮片PCOS的患者合理加用标准剂量的二甲双胍，可改善高雄激素血症，使并发胰岛素抵抗的患者卵巢功能恢复。武红琴等[11]在综合分析炔雌醇环丙孕酮片与炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗PCOS的疗效研究中证实两种药物联合应用有助于改善患者内分泌激素水平，提高排卵率与自然妊娠率。本研究结果显示，用药后，试验组患者T、LH水平均明显低于对照组，排卵率及自然妊娠率均明显高于对照组；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示对PCOS患者联用炔雌醇环丙孕酮片、二甲双胍，可有效改善内分泌激素水平，提高排卵效果，增加受孕概率，且安全性较高。

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[3] 黄剑兰.达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(25):2775-2777.

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[5] 高桂荣,董莹.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合对改善多囊卵巢综合征患者代谢指标的Meta分析[J].中国临床保健杂志,2014,17(2):127-131.

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[10] 杨双,邓志敏,王晓晖,等.达英35及二甲双胍联合预处理对多囊卵巢综合征合并不孕的疗效分析[J].中国妇幼保健,2015,30(32):5709-5710.

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.015

吉林省白城中心医院，吉林白城 137000

胡志洪（1973.9-），主任医师。研究方向：妇科肿瘤与微创