学龄前儿童尿促性腺激素参考范围社区调查

杭 飚，杭 胤，马亚萍，夏冰洋，黄 敏，李楠楠，

·调查研究·

学龄前儿童尿促性腺激素参考范围社区调查

杭 飚1，杭 胤1，马亚萍2，夏冰洋2，黄 敏1，李楠楠2，

岳春晓1，张小英1，贡大伟1，周寒阳1，徐庄剑2*

目的 建立学龄前儿童(3～7岁)尿黄体生成素(ULH)和尿促卵泡素(UFSH)参考范围，观察其性别、年龄特点。方法 于2015年5—7月，以江苏省无锡市滨湖区胡埭社区3～7岁学龄前儿童为研究对象，依据2006年世界卫生组织(WHO)生长发育标准，分别计算儿童年龄别身高Z评分(HAZ)、年龄别体质量Z评分(WAZ)和年龄别体质指数(BMI)Z评分(BAZ)，3种指标均在-2SD～2SD为符合本调研入组的体格发育标准。睡前排空膀胱，留取过夜晨尿，记录留尿时段，应用免疫化学发光法检测ULH和UFSH，同时检测肌酐(Cr)。结果 共纳入1 105例研究对象，其中3岁90例、4岁390例、5岁373例、6～7岁252例。男、女童ULH检出率分别为5.30%(31/585)和11.54%(60/520)，UFSH检出率分别为99.83%(584/585)和99.04%(515/520)。男童和女童ULH、UFSH水平比较，差异均有统计学意义(Z=-3.755，P<0.001；Z=-19.644，P<0.001)。不同年龄女童UFSH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁UFSH水平均分别低于3岁、4岁(P<0.05)。1 105例学龄前儿童中，-2SD

儿童，学龄前；促性腺激素细胞；尿；黄体生成素；卵泡刺激素；社区

杭飚，杭胤，马亚萍，等.学龄前儿童尿促性腺激素参考范围社区调查[J].中国全科医学，2017，20(20)：2506-2512.[www.chinagp.net]

HANG B,HANG Y,MA Y P,et al.Investigation of reference ranges of urine gonadotropin in preschool children in community[J].Chinese General Practice，2017，20(20)：2506-2512.

随着社会经济的迅猛发展和生态环境面临的严峻形势，儿童性发育异常问题已引起政府、社会各界和医学专家的关注。促性腺激素释放激素(GnRH)或促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验是评估儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能的生化金标准[1-2]。该类试验虽经历多年的研究和简化[1]，甚至认为无需激发试验的自发性血黄体生成素(LH)也对HPGA功能具有一定的判断价值[3]，但这些简化方法均不能解决抽血这一有创性的缺点，影响儿童及家长依从性的同时，也不利于流行病学调研等。

尿样留取无创、便捷，无创性尿促性腺激素测定可明显增加儿童及家长依从性，也有利于儿童流行病学调研。尿促性腺激素判断儿童HPGA功能的研究始于1968年[4]。但由于当时检测技术的灵敏度及检测步骤繁琐，以及费时、费工等缺点，其未能得到临床应用及流行病学推广。随着第三代促性腺激素检测技术的出现，如免疫化学发光法(ICMA)等，其检测效能显著提高，给尿促性腺激素在儿童的临床和流行病学调研等再次带来新机遇。

近年ICMA检测儿童尿促性腺激素逐渐得到重视。本研究团队在2004年采用ICMA检测中枢性性早熟(CPP)女童尿促性腺激素，结果表明，当夜间12 h尿LH(ULH)含量≥0.113 U时，判断CPP的灵敏度和特异度分别为71.4%和90.5%，其对女童CPP具有筛查价值，临床价值优于自发性血LH[5-7]。在国外，2012年5月报道ICMA检测正常儿童尿促性腺激素可用于其临床青春期状态评估[8]；2012年10月和2013年3月分别报道尿促性腺激素可为早产儿出生后HPGA功能状态评估提供准确信息[9-10]；2014年5月报道，当ULH的截断值为1.16 U/L时，区别快速进展型和缓慢进展型性早熟的灵敏度和特异度分别为83%和72%[11]。然而，目前尚未见学龄前各年龄段儿童尿促性腺激素参考范围及其性别、年龄特点的研究。因此，本研究拟在社区中，以3～7岁正常学龄前儿童为研究对象，建立其过夜清晨尿促性腺激素参考范围，以利于性早熟早期筛查、性发育异常性疾病的流行病学调研及适宜检测技术推广，并促进社区儿童保健和健康，也为相关疾病的流行病学研究提供新方法。

1 对象与方法

1.1 知情同意 本研究经江南大学附属医院(无锡市第四人民医院)伦理委员会批准(批件号LS2013052)，研究对象均按照“知情同意、自愿参加”的原则，对儿童以讲座等形式进行广泛宣教，并取得监护人的知情同意后实施。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：血常规和尿常规均无异常，在留取尿液期间无发热、咳嗽等急性感染性疾病，无慢性疾病病史，未服用过影响HPGA功能的诸如糖皮质激素等药物以及影响肝、肾功能的药物等。排除标准：经医院既往诊断或新诊断的慢性疾病或重大疾病，如严重心、肝、肾等器质性疾病，或恶性血液系统疾病，或性早熟(女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征[12])、肾上腺早现、肥胖等内分泌代谢疾病，或癫痫、糖尿病、肿瘤和精神疾病等。

1.3 研究对象 于2015年5—7月，以江苏省无锡市滨湖区胡埭社区3～7岁学龄前儿童为研究对象。

1.4 主要仪器及试剂 主要仪器：Access全自动微粒子ICMA分析仪(Dxi800)，美国Beckman公司；HITACHI7170A全自动生物化学分析仪，日本HITAC公司。主要试剂：LH试剂盒(产品目录号33510，批号522810)和卵泡刺激素(FSH)试剂盒(产品目录号33520，批号523609)，美国Beckman公司。

1.5 研究方法

1.5.1 分组 研究对象依据年龄分为3岁、4岁、5岁、6～7岁共4个年龄组。

1.5.2 体格发育评估

1.5.2.1 体格发育标准及测量 体格参数依据2006年世界卫生组织(WHO)生长发育标准[13]作为评价标准，分别计算儿童年龄别身高Z评分(height for age Z-score,HAZ)、年龄别体质量Z评分(weight for age Z-score,WAZ)和年龄别体质指数(BMI)Z评分(BMI for age Z-score,BAZ)，Z评分=(X-Md)/S，其中X为分析指标的个体观察值，Md、S为参考标准中位数与标准差。3种指标按照Z评分分为6个等级，分别为<-2SD、-2SD～<-1SD、-1SD～<0、0～<1SD、1SD～2SD、>2SD，根据HAZ、WAZ和BAZ评分，3种指标均在-2SD～2SD为符合本次调研入组的体格发育标准。其中，HAZ和WAZ分别代表长期营养指标和短期营养指标。采用统一校正的身高仪、电子体重秤和直尺进行测量。

1.5.2.2 性征发育指标的评估 对照Tanner分期标准及标准图谱[14]对入组男童外生殖器、阴毛的发育情况以及入组女童乳房、外生殖器和阴毛的发育情况进行分期评定。男童睾丸≥4 ml为发育，女童出现乳核为发育。男、女童发育均分为Tanner Ⅰ～Ⅴ期，其中Tanner Ⅰ期是指未发育，为符合本次调研入组的性征发育标准。

1.5.3 尿样的收集、处理与检测

1.5.3.1 尿样收集 留取过夜清晨尿，嘱前一日清淡饮食，每位儿童均于留尿前一晚饮用液体量<60～80 ml/kg。睡前排空膀胱并记录起始时间，清晨起床后将首次小便全部排入统一发放的尿液收集盒，并记录结束时间，按要求当日上午8点前送至社区医院，收集后记录留取尿样始末时间点及尿量。

1.5.3.2 尿样处理 取尿样15 ml，其中5 ml尿样在采集后1 h内完成尿pH检测，另外10 ml尿样存放于4 ℃冰箱，在尿液留取后12～24 h完成ULH、尿FSH(UFSH)及肌酐(Cr)检测。

1.5.3.3 尿样检测 尿pH使用IQ200自动尿液分析仪进行检测。ICMA检测ULH和UFSH水平的可报告范围的下限均为0.20 U/L。ULH水平分别为1 U/L、2 U/L、10 U/L、25 U/L和100 U/L时，其批内差分别为5.2%、5.4%、5.5%、4.4%和5.9%，批间差分别为3.4%、3.8%、5.5%、4.4%和5.9%，总不精密度分别为5.8%、6.3%、6.4%、6.0%和7.5%。UFSH水平分别为1 U/L、10 U/L和50 U/L时，其批内差分别为9.1%、6.7%和4.9%，批间差均为0，总不精密度分别为10.7%、8.2%和7.7%。

计算尿促性腺激素含量时，将尿量统一折算为夜间12 h后计算其12 h含量，计算公式为：12 h ULH含量或UFSH含量=〔ULH或UFSH水平(U/L)×尿量(ml)×12〕/(尿样收集时段×1 000)，单位为U。ULH/Cr或UFSH/Cr=〔ULH或UFSH水平(U/L)/Cr水平(μmol/L)〕×106，单位为U/mol。

取尿液0.5 ml，按顺序编号后放入全自动生化检测仪，自动检测Cr。

1.6 质量控制 由经过培训后的专业医护人员对儿童进行体格和性征发育的测量，并对结果进行核对和控制，若质疑数据立即复测；由两名实验室专业人员分别进行尿促性腺激素和Cr测定。为保证数据的准确性，由两名数据录入员独立进行数据双份录入并校对。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，非正态分布的计量资料以中位数(M)表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验；多组间比较采用Kruskal-WallisH检验，组间两两比较采用Kruskal-Wallis单因素方差分析检验[15]。采用百分位数法中的单侧1-α(α=0.05)制定参考范围，鉴于尿促性腺激素过高为异常，故用百分位数法计算上侧界值即第95百分位数(

2 结果

2.1 基本情况 共纳入1 105例研究对象，其中男585例、女520例，3岁90例、4岁390例、5岁373例、6～7岁252例。1 105例儿童均处于青春发育期前，即Tanner Ⅰ期。

2.2 尿促性腺激素检测结果 儿童尿样pH为5.0～8.0。ULH或UFSH检测值<0.2 U/L者，定义为未检出。1 105例中，ULH检出91例，检出率为8.24%，其中男童31例，女童60例，检出率分别为5.30%和11.54%；UFSH检出1 099例，检出率为99.46%，其中男童584例，女童515例，检出率分别为99.83%和99.04%。

2.3 不同性别尿促性腺激素比较

2.3.1 不同性别ULH和UFSH水平比较 男童ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.20 U/L；女童ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.31 U/L。男童和女童ULH水平比较，差异有统计学意义(Z=-3.755，P<0.001)。男童UFSH水平为2.54 U/L，95%医学参考范围为<7.96 U/L；女童UFSH水平中位数为7.46 U/L，95%医学参考范围为<21.49 U/L。男童和女童UFSH水平比较，差异有统计学意义(Z=-19.644，P<0.001)。

2.3.2 不同性别ULH/Cr和UFSH/Cr比较 男童ULH/Cr中位数为18.822 U/mol，95%医学参考范围为<43.053 U/mol；女童ULH/Cr中位数为21.005 U/mol，95%医学参考范围为<55.595 U/mol。男童和女童ULH/Cr比较，差异有统计学意义(Z=-3.044，P=0.002)。男童UFSH/Cr中位数为441.119 U/mol，95%医学参考范围为<1 111.273 U/mol；女童UFSH/Cr中位数为1 371.708 U/mol，95%医学参考范围为<3 621.152 U/mol。男童和女童UFSH/Cr中位数比较，差异有统计学意义(Z=-22.832，P<0.001)。

2.3.3 不同性别ULH含量和UFSH含量比较 男童ULH含量中位数为0.022 U，95%医学参考范围为<0.052 U；女童ULH含量中位数为0.020 U，95%医学参考范围为<0.060 U。男童和女童ULH含量比较，差异无统计学意义(Z=-1.611，P=0.107)。男童UFSH含量中位数为0.536 U，95%医学参考范围为<1.446 U；女童UFSH含量中位数为1.585 U，95%医学参考范围为<3.908 U。男童和女童UFSH含量比较，差异有统计学意义(Z=-21.615，P<0.001)。

2.4 不同年龄尿促性腺激素比较

2.4.1 不同年龄ULH和UFSH水平比较 不同年龄男童ULH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄女童ULH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。不同年龄男童UFSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄女童UFSH水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁UFSH水平均分别低于3岁、4岁，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 不同年龄学龄前儿童ULH水平比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 1 Comparison of ULH concentrations in different age of preschool normal children

年龄(岁)男童(n=585)女童(n=520)例数ULH(U/L)例数ULH(U/L)Z值P值3530.10(<0.10)370.10(<0.12)0.2730.78542080.10(<0.10)1820.10(<0.33)3.850<0.00152060.10(<0.21)1670.10(<0.30)1.9380.0536～71180.10(<0.30)1340.10(<0.30)0.1420.887χ2值3.9937.246P值0.2620.064

注：ULH=尿黄体生成素

表2 不同年龄学龄前儿童UFSH水平比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 2 Comparison of UFSH concentrations in different age of preschool normal children

注：与3岁比较，aP<0.05；与4岁比较，bP<0.05；UFSH=尿促卵泡素

2.4.2 不同年龄ULH/Cr和UFSH/Cr比较 不同年龄男童ULH/Cr比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁ULH/Cr低于4岁，差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄女童ULH/Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。不同年龄男童UFSH/Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄女童UFSH/Cr比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁UFSH/Cr均分别低于3岁、4岁，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表3 不同年龄学龄前儿童ULH/Cr比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 3 Comparison of ULH/Cr in different age of preschool normal children

年龄(岁)男童(n=585)女童(n=520)例数ULH/Cr(U/mol)例数ULH/Cr(U/mol)Z值P值35320.026(<51.273)3721.073(<67.117)0.6190.536420820.930(<44.632)18221.372(<49.348)0.1750.861520617.373(<37.206)a16719.966(<66.201)3.0800.0026～711817.800(<44.449)a13421.096(<61.043)2.3260.020χ2值13.9870.864P值0.0030.834

注：与4岁比较，aP<0.05；Cr=肌酐

表4 不同年龄学龄前儿童UFSH/Cr比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 4 Comparison of UFSH/Cr in different age of preschool normal children

年龄(岁)男童(n=585)女童(n=520)例数UFSH/Cr(U/mol)例数UFSH/Cr(U/mol)Z值P值353536.989(<1200.723)372045.642(<5864.138)7.573<0.0014208471.208(<1191.221)1821651.593(<3963.434)14.613<0.0015206419.274(<961.458)1671200.398(<3482.161)ab13.095<0.0016～7118433.763(<1281.933)1341139.268(<2314.795)ab9.434<0.001χ2值3.22257.508P值0.359<0.001

注：与3岁比较，aP<0.05；与4岁比较，bP<0.05

2.4.3 不同年龄ULH和UFSH含量比较 不同年龄男童ULH含量比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁ULH含量均分别高于3岁，差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄女童ULH含量比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。不同年龄男童UFSH含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不同年龄女童UFSH含量比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中5岁、6～7岁UFSH含量低于4岁，6～7岁UFSH含量低于3岁，差异均有统计学意义(P<0.05，见表6)。

表5 不同年龄学龄前儿童ULH含量比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 5 Comparison of ULH contents in different age of preschool normal children

年龄(岁)男童(n=585)女童(n=520)例数ULH含量(U)例数ULH含量(U)Z值P值3530.019(<0.053)370.020(<0.060)0.5210.60342080.022(<0.048)1820.020(<0.050)0.2730.78552060.024(<0.053)a1670.020(<0.070)1.0120.3116～71180.025(<0.060)a1340.030(<0.060)0.8840.377χ2值8.3605.244P值0.0390.155

注：与3岁比较，aP<0.05

表6 不同年龄学龄前儿童UFSH含量比较〔M(95%医学参考范围)〕

Table 6 Comparison of UFSH contents in different age of preschool normal children

年龄(岁)男童(n=585)女童(n=520)例数UFSH含量(U)例数UFSH含量(U)Z值P值3530.470(<1.155)371.790(<6.036)7.598<0.00142080.510(<1.340)1821.780(<4.308)13.910<0.00152060.553(<1.397)1671.510(<3.464)b12.184<0.0016～71180.641(<1.753)1341.390(<3.403)ab7.989<0.001χ2值4.59815.672P值0.2040.001

注：与3岁比较，aP<0.05；与4岁比较，bP<0.05

2.5 不同HAZ学龄前儿童ULH和UFSH比较 1 105例学龄前儿童中，-2SD

2.5.1 不同HAZ学龄前儿童ULH和UFSH水平比较 长期营养状况差者ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.26 U/L；长期营养状况好者ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.25 U/L。长期营养状况差和长期营养状况好者ULH水平比较，差异无统计学意义(Z=-1.018，P=0.309)。长期营养状况差者UFSH水平中位数为4.06 U/L，95%医学参考范围为<18.33 U/L；长期营养状况好者ULH水平中位数为3.87 U/L，95%医学参考范围为<16.56 U/L。长期营养状况差和长期营养状况好者UFSH水平比较，差异无统计学意义(Z=-1.114，P=0.265)。

2.5.2 不同HAZ学龄前儿童ULH/Cr和UFSH/Cr比较 长期营养状况差者ULH/Cr中位数为19.656 U/mol，95%医学参考范围为<45.912 U/mol；长期营养状况好者ULH/Cr中位数为19.866 U/mol，95%医学参考范围为<47.229 U/mol。长期营养状况差和长期营养状况好者ULH/Cr比较，差异无统计学意义(Z=-0.469，P=0.639)。长期营养状况差者UFSH/Cr中位数为758.173 U/mol，95%医学参考范围为<2 951.256 U/mol；长期营养状况好者UFSH/Cr中位数为665.535 U/mol，95%医学参考范围为<2 583.665 U/mol。长期营养状况差和长期营养状况好者UFSH/Cr比较，差异无统计学意义(Z=-1.942，P=0.052)。

2.5.3 不同HAZ学龄前儿童ULH和UFSH含量比较 长期营养状况差者ULH含量中位数为0.020 U，95%医学参考范围为<0.050 U；长期营养状况好者ULH含量中位数为0.025 U，95%医学参考范围为<0.055 U。长期营养状况差和长期营养状况好者ULH含量比较，差异有统计学意义(Z=-3.967，P<0.001)。长期营养状况差者UFSH含量中位数为0.881 U，95%医学参考范围为<2.770 U；长期营养状况好者UFSH含量中位数为0.849 U，95%医学参考范围为<3.263 U。长期营养状况差和长期营养状况好者UFSH含量比较，差异无统计学意义(Z=-0.778，P=0.436)。

2.6 不同WAZ学龄前儿童ULH和UFSH比较 1 105例学龄前儿童中，-2SD

2.6.1 不同WAZ学龄前儿童ULH和UFSH水平比较 短期营养状况差者ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.26 U/L；短期营养状况好者ULH水平中位数为0.10 U/L，95%医学参考范围为<0.27 U/L。短期营养状况差和短期营养状况好者ULH水平比较，差异无统计学意义(Z=-0.472，P=0.637)。短期营养状况差者UFSH水平中位数为4.45 U/L，95%医学参考范围为<17.11 U/L；短期营养状况好者UFSH水平中位数为3.60 U/L，95%医学参考范围为<17.71 U/L。短期营养状况差和短期营养状况好者UFSH水平比较，差异有统计学意义(Z=-1.991，P=0.046)。

2.6.2 不同WAZ学龄前儿童ULH/Cr和UFSH/Cr比较 短期营养状况差者ULH/Cr中位数为20.199 U/mol，95%医学参考范围为<47.539 U/mol；短期营养状况好者ULH/Cr中位数为19.233 U/mol，95%医学参考范围为<46.639 U/mol。短期营养状况差和短期营养状况好者ULH/Cr比较，差异无统计学意义(Z=-1.780，P=0.075)。短期营养状况差者UFSH/Cr中位数为816.144 U/mol，95%医学参考范围为<2 889.059 U/mol；短期营养状况好者UFSH/Cr中位数为616.173 U/mol，95%医学参考范围为<2 569.034 U/mol。短期营养状况差和短期营养状况好者UFSH/Cr比较，差异有统计学意义(Z=-3.426，P=0.001)。

2.6.3 不同WAZ学龄前儿童ULH和UFSH含量比较 短期营养状况差者ULH含量中位数为0.020 U，95%医学参考范围为<0.050 U；短期营养状况好者ULH含量中位数为0.025 U，95%医学参考范围为<0.058 U。短期营养状况差和短期营养状况好者ULH含量比较，差异有统计学意义(Z=-3.533，P<0.001)。短期营养状况差者UFSH含量中位数为0.900 U，95%医学参考范围为<2.823 U；短期营养状况好者UFSH含量中位数为0.836 U，95%医学参考范围为<3.311 U。短期营养状况差和短期营养状况好者UFSH含量比较，差异无统计学意义(Z=-0.370，P=0.712)。

3 讨论

有报道应用放射免疫分析法对Tanner Ⅰ期17例3～4岁、18例5～6岁正常男童过夜清晨UFSH进行检测，并将其折算为24 h含量(U)，结果显示3～4岁男童UFSH含量为(1.8±1.1)U/24 h，5～6岁为(2.0±0.8)U/24 h[16]。本研究应用ICMA对Tanner Ⅰ期正常学龄前男童进行尿促性腺激素检测，结果显示3岁(53例)和5岁(206例)男童UFSH含量分别为(0.519±0.301)U/12 h和(0.635±0.366)U/12 h，换算为24 h UFSH含量与文献报道差异较大，考虑主要与检测技术和纳入例数不同有关。另外，本研究结果亦显示，男童UFSH水平、UFSH/Cr、UFSH含量无年龄差异，需扩大样本进一步研究。

有报道应用放射免疫分析法对Tanner Ⅰ期21例3～4岁、18例5～6岁正常女童过夜清晨UFSH进行检测，并将其折算为24 h含量(U)，结果显示3～4岁和5～6岁女童UFSH含量分别为(2.0±0.5)U/24 h和(2.5±0.8)U/24 h[17]。本研究应用ICMA检测的37例3岁、167例5岁正常女童过夜清晨12 h UFSH含量分别为(2.186±1.359)U/12 h和(1.656±0.986)U/12 h。经换算24 h尿促性腺激素含量的绝对值也比文献报道的高，可能也与检测技术和纳入例数不同有关。本研究结果亦显示，各年龄组UFSH水平、UFSH/Cr、UFSH含量有随年龄下降的趋势，3岁、4岁女童UFSH均分别高于5岁、6～7岁。表明学龄前女童在3～4岁仍有小青春期的促性腺激素证据。目前女童小青春期的年龄界限为从出生约至2岁[18]。小青春期为新生儿-婴幼儿期一种特有的生理现象，其对人类的性发育起着至关重要的作用，该期性激素过高或结束延迟可出现性早熟，其性激素缺乏或低下可导致青春期性发育不良。而国内女童小青春期发育程度、结束年龄及其与青春启动时间的关系等均缺乏相关流行病学证据，本研究为儿童小青春期的流行病学调研提供了学龄前的初步尿促性腺激素资料，对小青春期的相关研究，包括小青春期年龄界定等，提供了无创的从促性腺激素角度洞察的新视角。

有学者采用免疫荧光分析法对不同性别、不同年龄段的儿童尿促性腺激素进行研究，结果显示2～8岁女童UFSH水平高于相应年龄男童[19]。本研究结果显示，不同年龄组女童UFSH水平、UFSH/Cr、UFSH含量均分别高于相应年龄组男童，与文献报道的青春期前女童血FSH水平高于男童相一致[20]。

研究表明，短期的饮食限制可增加UFSH分泌，其机制与饥饿时酮症增加肾脏UFSH清除率、增加近曲小管UFSH的重吸收有关[21]。本研究中，WAZ代表短期营养状况，短期营养状况差的学龄前儿童UFSH水平高于营养状况好者，提示短期营养状况差与短期饮食限制一样，可导致UFSH水平升高；HAZ代表长期营养状况，本研究结果显示长期营养状况并未对UFSH造成影响，提示长期营养不良对UFSH无明显影响。提示短期营养状况差可升高正常学龄前儿童UFSH水平，UFSH水平不受长期营养状况的影响。

与既往研究的小样本量青春期前儿童ULH的低检出类似[11,22]，本研究结果显示，正常学龄前儿童ULH检出率(8.24%)远低于UFSH检出率(99.46%)，其主要原因是学龄前儿童ULH水平低[8]，在相当部分青春期前儿童中，现有的ICMA检测灵敏度尚不能检出ULH。免疫荧光分析法检测青春期前儿童ULH情况与ICMA类似[23]。为进行统计学处理，本研究将ULH低于0.20 U/L的检测值均视为0.10 U/L。由此可见，在青春期前儿童中，ICMA检测的ULH(可报告范围的下限0.20 U/L)价值有限，其UFSH检测可能具有一定的前景，而随着促性腺激素检测技术的发展，学龄前儿童ULH价值有望得到提升。

总之，本研究建立了学龄前儿童尿促性腺激素参考范围，并显示学龄前儿童尿促性腺激素参考范围具有性别和年龄等特点；学龄前女童UFSH随年龄升高有下降趋势，6岁时趋缓；短期营养状况差的儿童UFSH水平升高；而长期营养状况则不影响UFSH。本研究还为儿童小青春期的流行病学研究，包括小青春期年龄界定等，提供了无创的从促性腺激素角度洞察的新视角，也为性早熟等儿童性发育异常疾病的早期诊治提供参考依据。

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儿童性早熟等儿童性发育异常疾病发病率呈逐年上升趋势，但临床诊断和监测的生化指标目前多采用血液检测，其依从性差，也不利于大样本或流行病学研究。近年来国际上有关尿液检测的临床应用研究逐渐增多，但尿促性腺激素检测临床应用的前提是需要建立其各年龄段的参考范围，目前国内外尚未见大样本研究，尤其是学龄前儿童。本研究以社区儿童为研究对象，建立尿促性腺激素青春期前参考范围，旨在为其临床应用和相关研究奠定基础。

作者贡献：徐庄剑进行文章的构思与设计、对文章整体负责，监督管理；杭飚、杭胤、马亚萍、夏冰洋、徐庄剑进行研究的实施与可行性分析；夏冰洋、黄敏、李楠楠、岳春晓、张小英、贡大伟、周寒阳进行数据收集；马亚萍、夏冰洋进行数据整理；马亚萍、夏冰洋、徐庄剑进行统计学处理；马亚萍、徐庄剑进行结果的分析与解释、撰写论文、进行论文的修订、负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：贾萌萌)

Investigation of Reference Ranges of Urine Gonadotropin in Preschool Children in Community

HANGBiao1,HANGYin1,MAYa-ping2,XIABing-yang2,HUANGMin1,LINan-nan2,YUEChun-xiao1,ZHANGXiao-ying1,GONGDa-wei1,ZHOUHan-yang1,XUZhuang-jian2*

1.TheCommunityHealthServiceCenterofHudaiTowninBinhuDistrict,Wuxi214161,China2.AffiliatedHospitalofJiangnanUniversity,theFourthPeople′sHospitalofWuxi,Wuxi214062,China

*Correspondingauthor:XUZhuang-jian，Professor；E-mail：xxx1959xzj@126.com

Objective It aimed to establish normal reference ranges of urine luteinizing hormone(ULH) and urine follicle-stimulating hormone(UFSH) in preschool children(3-7 years old).And the characteristics of gender and age were investigated.Methods From May to July in 2015,the preschool children(3-7 years old) in Hudai community of Binhu district,Wuxi city,Jiangsu province were enrolled as subjects.According to the standards of growth and development from World Health Orgnization(WHO) in 2006,the height for age Z-score,weight for age Z-score and BMI for age Z-score were calculated.Three indicators all in -2SD-2SD were regarded as meeting the physical development criteria of the study.The bladder was drained before going to bed,the first morning urine were collected.The urine retention time was recorded.ULH and UFSH were detected by immunochemical chemiluminescence.Creatinine(Cr) was simultaneously detected.Results There were 1 105 children in line with inclusion criteria and their urine specimens were collected correctly.Among them,90 were 3 years old,390 were 4 years old,373 were 5 years old,and 252 were 6-7 years old.The detection rates of ULH in male and female were 5.30%(31/585) and 11.54%(60/520),respectively.And the detection rates of UFSH were 99.83%(584/585) and 99.04%(515/520),respectively.There were significant differences in the ULH and UFSH levels between male and female(Z=-3.755,P<0.001;Z =-19.644,P<0.001).There were significant differences in the UFSH levels among different age female(P<0.05).The UFSH levels in female of 5 years old or 6-7 years old were lower than those of female in 3 years old and 4 years old,respectively(P<0.05).In 1 105 preschool children,-2SD

Child,preschool;Gonadotrophs;Urine;Luteinizing hormone;Follicle stimulating hormone;Community

江苏省妇幼健康科研项目(F201637)；无锡市卫生局妇幼保健科研项目(FYKY201404)——0～7岁儿童尿促性腺激素和性激素水平的调查；无锡市卫生局科研项目(ME201411)——0～7岁儿童性征发育初步调研；无锡市医院管理中心科研项目(YGZXM14015)——曲普瑞林激发试验尿检法在女童HPGA功能评估中的价值

R 17

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.20.016

2016-10-27；

2017-04-13)

1.214161江苏省无锡市滨湖区胡埭镇社区卫生服务中心

2.214062江苏省无锡市，江南大学附属医院 无锡市第四人民医院

*通信作者：徐庄剑，教授；E-mail：xxx1959xzj@126.com