肺尘埃沉着病合并高血压患者血管紧张素转化酶水平研究

吴小苑，黄家文，樊春月

·论著·

肺尘埃沉着病合并高血压患者血管紧张素转化酶水平研究

吴小苑*，黄家文，樊春月

目的 探讨肺尘埃沉着病是否合并高血压的患者血清血管紧张素转化酶(ACE)水平的差异。方法 选取2008—2015年广东省职业病防治院住院治疗的肺尘埃沉着病患者300例为研究对象，根据是否合并高血压，将研究对象分为尘肺合并高血压组(37例)及尘肺组(263例)。抽取患者空腹静脉血，测定ACE水平。结果 肺尘埃沉着病患者ACE水平为(124.75±75.45)U/L，高于ACE的参考范围上限(100.00 U/L)，差异有统计学意义(t=5.635,P<0.05)。其中，ACE升高水平138例(46.0%)。尘肺合并高血压组患者年龄高于尘肺组(P<0.05)。两组ACE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。线性回归分析显示，肺尘埃沉着病患者ACE水平与性别、年龄、心率、收缩压、舒张压、肺尘埃沉着病分期、空腹血糖均无相关性(P>0.05)。结论 肺尘埃沉着病患者ACE水平普遍处于较高水平，是否合并高血压的肺尘埃沉着病患者ACE水平未见差异。

肺尘埃沉着病；高血压；血管紧张素转化酶

吴小苑，黄家文，樊春月.肺尘埃沉着病合并高血压患者血管紧张素转化酶水平研究[J].中国全科医学，2017，20(20)：2451-2454.[www.chinagp.net]

WU X Y，HUANG J W，FAN C Y.Level of angiotensin converting enzyme in patients with pneumoconiosis complicated with hypertension[J].Chinese General Practice，2017，20(20)：2451-2454.

肺尘埃沉着病为劳动者在生产过程中因长期吸入生产性粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的疾病，其发展为慢性肺源性心脏病是肺尘埃沉着病患者死亡的重要原因之一。肾素-血管紧张素系统(RAS)是参与高血压发生并使之持续的重要机制[1]。有研究显示，血管紧张素转化酶(ACE)插入/缺失多态性和ACE活性对高血压有显著影响[2]。ACE是一种含锌蛋白酶，主要由肺毛细血管内皮细胞产生，在其作用下，血管紧张素(AT)-Ⅰ转化为AT-Ⅱ,而AT-Ⅱ具有强烈的缩血管作用，也可使肺血管收缩，造成肺动脉高压，因此，ACE与肺源性心脏病的关系日益引起关注[3-5]。据报道，慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺源性心脏病患者血清ACE水平降低[6]。早期肺尘埃沉着病患者及肺尘埃沉着病合并高血压患者ACE水平变化尚不明确。本研究通过检测肺尘埃沉着病患者以及肺尘埃沉着病合并高血压患者血清ACE水平，探讨RAS对高血压、肺源性心脏病进展的潜在影响，为肺尘埃沉着病发展至肺源性心脏病的预防和治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2008—2015年广东省职业病防治院住院治疗的肺尘埃沉着病患者300例为研究对象，其中男298例，女2例；年龄24～86岁，平均年龄(40.6±9.6)岁；肺尘埃沉着病壹期188例，贰期81例，叁期31例。患者均符合《尘肺病诊断标准》[7]中的肺尘埃沉着病及分期诊断，并由本院肺尘埃沉着病诊断小组集体确诊，排除急慢性感染性疾病、严重肝肾功能不全、继发性高血压及继发性糖代谢异常患者。患者均签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准(审批编号：GDHOD MEC2016006)。

1.2 方法

1.2.1 分组 根据是否合并高血压，将研究对象分为尘肺合并高血压组(37例)及尘肺组(263例)。高血压的诊断根据《中国高血压防治指南》[8]，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥90 mm Hg，或既往有高血压病史，正在使用降压药物。

1.2.2 临床资料收集 记录患者性别、年龄、心率、血压、肺尘埃沉着病分期。采用氧化酶法葡萄糖测定试剂盒测定肘静脉空腹血糖(FPG)；抽取空腹静脉血3 ml，静置待血清析出；4 ℃条件下以3 000 r/min离心5 min(离心半径13 cm)，采用两点法ACE测定试剂盒(浙江夸克生物科技有限公司)测定ACE水平。本实验室ACE参考范围为0～100.00 U/L，批内/分析内精密度：CV≤6%；批间/分析间精密度：CV≤9%。

2 结果

2.1 血清ACE水平 肺尘埃沉着病患者ACE水平为(124.75±75.45)U/L，高于ACE的参考范围上限(100.00U/L)，差异有统计学意义(t=5.635,P<0.05)。其中，ACE水平升高138例(46.0%)。肺尘埃沉着病壹期、贰期、叁期患者ACE水平分别为(121.84±77.44)、(130.05±72.50)、(125.77±74.14)U/L，差异无统计学意义(F=1.707，P>0.05)。

2.2 临床指标比较 两组性别构成、心率、肺尘埃沉着病分期、FPG、ACE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。尘肺合并高血压组患者年龄高于尘肺组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.3 血清ACE水平的影响因素分析 以性别(赋值：男=1，女=2)、年龄、心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肺尘埃沉着病分期(赋值：壹期=1，贰期=2，叁期=3)、FPG为自变量，以ACE水平为因变量行线性回归分析。结果显示，肺尘埃沉着病患者ACE水平与性别、年龄、心率、SBP、DBP、肺尘埃沉着病分期、FPG均无相关性(P>0.05，见表2)。

表2 肺尘埃沉着病患者血清ACE水平影响因素的线性回归分析

Table2LinearregressionanalysisoninfluencingfactorsforACElevelinpatientswithpneumoconiosis

变量bSE95%CIb't值P值性别-11.31267.645(-144.466,121.842)-0.012-0.1670.867年龄-0.2140.569(-1.335,0.906)-0.026-0.3760.707心率0.4140.583(-0.733,1.562)0.0440.7110.478SBP0.4380.519(-0.584,1.460)0.0730.8430.400DBP-0.9210.742(-2.382,0.539)-0.102-1.2420.215肺尘埃沉着病分期5.1937.408(-9.389,19.776)0.0460.7010.484FPG-2.2535.389(-12.860,8.355)-0.031-0.4180.676

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压

表1 两组临床指标比较

注：FPG=空腹血糖，ACE=血管紧张素转化酶；a为χ2值，b为Z值，余检验统计量值为t值

3 讨论

国外学者对1 259例COPD患者研究发现，522例合并有高血压，284例因缺血性心脏病住院，然而，ACE水平增高并不是COPD患者发生缺血性心脏病及高血压的主要危险因素[9]。另外，ACE基因型(调节血清ACE水平)与COPD患者心血管并发症风险无直接关联。本研究对肺尘埃沉着病患者临床资料的分析也揭示了类似的结果，合并高血压的肺尘埃沉着病患者血清ACE水平无明显增高。为排除年龄差异对两组血清ACE水平比较结果产生的影响，进一步线性回归分析显示，ACE水平与性别、年龄、肺尘埃沉着病分期及FPG均无相关性。与既往研究显示健康成年人血清ACE水平不受性别、年龄、饮食等影响一致[10]。

目前观点认为，ACE抑制剂主要通过扩血管作用、抑制醛固酮、抑制交感神经兴奋性、改善心室及血管的重构等机制治疗心力衰竭[11]。临床使用ACE抑制剂治疗心力衰竭的疗效是肯定的，在已用洋地黄类药物、利尿剂疗效不满意时加用ACE抑制剂，心力衰竭症状可明显减轻[12-14]。ACE抑制剂不良反应较少，刺激性咳嗽可能是患者不能耐受治疗的原因之一。近年来国外已有大规模临床试验证明，即使是重度心力衰竭患者应用ACE抑制剂也可明显改善远期预后，降低病死率。提早对心力衰竭进行治疗，从心脏尚处于代偿期而无明显症状时，即开始给予ACE抑制剂的干预治疗是心力衰竭治疗方面的重要进展[15-18]。本研究发现，肺尘埃沉着病患者ACE水平普遍升高，高于参考范围上限。鉴于肺尘埃沉着病最终可能发展为慢性肺源性心脏病，在该部分患者中使用ACE抑制剂是否具有某种潜在益处尚不明确。但是，有学者研究发现，COPD、肺源性心脏病患者血清ACE水平降低[3，6]。又有研究发现，肺源性心脏病患者急性期ACE水平降低而AT-Ⅱ升高，缓解期及肺部感染加重使ACE水平升高[4]。提示临床需要对不同发展阶段及严重程度的肺尘埃沉着病患者采取个性化的诊疗干预手段。同时，通过ACE抑制剂能否降低肺尘埃沉着病患者可能存在的代偿性神经-体液的不利影响，限制心肌、小血管的重构，维护心肌的功能，推迟慢性肺源性心脏病、充血性心力衰竭的发生及降低远期病死率是未来需解决的问题。

作者贡献：吴小苑进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、撰写论文及修订，对文章整体负责，监督管理；黄家文进行数据收集、整理；吴小苑、樊春月进行统计学处理；吴小苑、黄家文进行结果的分析与解释，负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Level of Angiotensin Converting Enzyme in Patients with Pneumoconiosis Complicated with Hypertension

WUXiao-yuan*，HUANGJia-wen，FANChun-yue

DepartmentofInpatient,GuangdongPreventionandTreatmentCenterforOccupationalDiseases,Guangzhou510300,China

*Correspondingauthor：WUXiao-yuan,Attendingphysician;E-mail：wuxy924@163.com

Objective To investigate the difference of serum angiotensin converting enzyme(ACE) level between patients with pneumoconiosis whether complicated with hypertension.Methods A total of 300 cases of pneumoconiosis patients admitted to the Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases were selected as study subjects from 2008 to 2015.The subjects were divided into pneumoconiosis combined with hypertension group(37 cases) and pneumoconiosis group(263 cases) according to whether hypertension was combined.The fasting venous blood of the patients was collected and the level of ACE was measured.Results The level of ACE in patients with pneumoconiosis was(124.75±75.45) U/L,which was higher than the upper limit of reference range (100.00 U/L),and the difference was statistically significant(t=5.635,P<0.05).Among them,ACE increased in 138 cases(46.0%).The age of pneumoconiosis combined with hypertension group was higher than that of pneumoconiosis group(P<0.05).The ACE levels between the two groups were compared,and there was no statistically significant difference(P>0.05).Linear regression analysis showed that there was no correlation between ACE level and gender,age,heart rate,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,stage of pneumoconiosis and fasting blood glucose in patients with pneumoconiosis(P>0.05).Conclusion The level of ACE in pneumoconiosis patients is generally high,and there is no difference in ACE levels between the pneumoconiosis patients with or without hypertension.

Pneumoconiosis;Hypertension；Angiotensin converting enzyme

国家临床重点专科建设项目

R 598

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.20.005

2016-11-05；

2017-05-23)

510300广东省广州市，广东省职业病防治院住院部

*通信作者：吴小苑，主治医师；E-mail：wuxy924@163.com